2 型糖尿病患者腰臀比與頸部動(dòng)脈硬化關(guān)系的研究

李梅芳 張 蓉 李連喜 俞立波 屠印芳 陸俊茜 包玉倩 吳松華 賈偉平

無論在發(fā)展中國(guó)家還是發(fā)達(dá)國(guó)家，肥胖發(fā)生率均 呈逐年增加的趨勢(shì)，并易引發(fā)動(dòng)脈性心血管疾病，嚴(yán)重威脅著人們的健康［1，2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，肥胖引起的心血管疾病不僅取決于體脂的數(shù)量，還與體脂的分布密切相關(guān)［3，4］。腰臀比作為腹部區(qū)域體脂的衡量指標(biāo)之一，也越來越受到人們的關(guān)注［5，6］。本研究旨在探討腰臀比是否與2 型糖尿病患者頸部動(dòng)脈硬化的發(fā)生存在一定的聯(lián)系。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象:以2009 年8 月～2011 年12 月在上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院且資料完整的717 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象。其中男性292 例，患者年齡35 ～88歲，平均年齡64.79 ±11.82 歲;女性425 例，患者年齡38 ～92歲，平均年齡65.73±10.97 歲。所有患者均詳細(xì)記錄吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史等信息。

糖尿病診斷參考1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)［7］。將研究對(duì)象按照腰臀比的四分位值分為4 組:①第1 四分位組(n=178)，WHR≤0.84;②第2 四分位組(n =180)，WHR:0.84 ～0.88;③第3 四分位組(n=176)，WHR:0.88 ～0.91;④第4 四分位組(n=183)，WHR≥0.91。頸部動(dòng)脈硬化被定義為雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的平均值＞0.9mm 和(或)頸部斑塊的出現(xiàn)［8］。所有患者均簽署知情同意書。

2.指標(biāo)檢測(cè)及方法:(1)體格檢查:測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓;體重指數(shù)按體重(kg)/身高(m)2計(jì)算，腰臀比按腰圍(cm)/臀圍(cm)計(jì)算。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查:禁食至少8h 后清晨空腹及餐后2h 抽靜脈血，測(cè)定血糖、血脂;空腹收集尿標(biāo)本，測(cè)定尿白蛋白和尿肌酐。血糖采用氧化酶法測(cè)定，血脂采用日立7060 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，尿白蛋白和尿肌酐分別采用放免法和酶法測(cè)定，兩者比值即為尿白蛋白/肌酐比值。(3)頸部超聲:所有患者均行頸部超聲檢查，獲得頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊情況。頸部超聲所用儀器型號(hào)為Acuson Sequoia 512。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用Kolmogorov -Smirnov 方法進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用方差分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料4 組間比較使用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，以中位數(shù)表示;率的比較采用卡方檢驗(yàn);危險(xiǎn)度比較和兩者關(guān)系的研究采用二元Logistic 回歸前進(jìn)法中的最大似然進(jìn)行分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.一般臨床資料:4 組患者的年齡、吸煙史、糖尿病家族史、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、尿白蛋白/肌酐比值有顯著性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。飲酒史、糖尿病病程、餐后2h 血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇在4組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 4 組患者一般臨床資料的比較

2.頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率:根據(jù)頸部超聲檢查結(jié)果，4 組患者頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率依次升高，分別為33.7% (60 例)、45% (81 例)、47. 8% (84 例)、54.6%(100 例)，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.001)。

3.頸部動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)度分析:以第1 四分位組為參照，將其余3 組患者頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率進(jìn)行危險(xiǎn)度分析，發(fā)現(xiàn)校正性別年齡后，其余3 組發(fā)生頸部動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)度依次是第1 四分位組的1. 602 倍(95% CI:1.042 ～2.462)，1.799 倍(95% CI:1.174 ～2.757)，2.369 倍(95% CI:1.548 ～3.627)，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，說明腰臀比逐漸升高的同時(shí)，發(fā)生頸部動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)也逐漸增加。

4.腰臀比四分位與頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率的關(guān)系:以腰臀比四分位為因變量，進(jìn)行二元Logistic 回歸分析(表2)，結(jié)果顯示，控制年齡、性別因素后(模型Ⅰ)，腰臀比四分位與頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率有著顯著相關(guān)(P=0.021)。在控制了其他自變量后(模型Ⅱ和Ⅲ)，腰臀比四分位與頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率仍然顯著相關(guān)(P ＜0.05)。

表2 二元Logistic 回歸分析腰臀比四分位與頸部動(dòng)脈硬化發(fā)生率的關(guān)系

討 論

頸部動(dòng)脈硬化是糖尿病患者大血管病變的早期主要表現(xiàn)之一，能夠強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生［9，10］。雖然頸部動(dòng)脈超聲等檢查手段有助于頸部動(dòng)脈硬化的早期診斷，但由于種種原因常常被糖尿病患者所忽視。因而，建立一種方法或者指標(biāo)提示糖尿病患者是否屬于發(fā)生頸部動(dòng)脈硬化高危人群至關(guān)重要。本研究通過對(duì)717 例2 型糖尿病患者進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，即使矯正了與頸部動(dòng)脈硬化相關(guān)的其他危險(xiǎn)因素后，有較高的腰臀比的2 型糖尿病患者，發(fā)生頸部動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)度越大。

許多以前的文章已經(jīng)評(píng)估了肥胖與動(dòng)脈硬化的關(guān)系，但是研究腹部肥胖與動(dòng)脈硬化關(guān)系的文章還是有限的［11，12］。與筆者的結(jié)果相一致，De Michele等［13］對(duì)5062 名中年女性進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，腰臀比較高的女性，其頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度越厚。Lakka等［3］對(duì)774 名中年男性進(jìn)行4 年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，腰臀比與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的加速增長(zhǎng)密切相關(guān)。Takami 等［14］對(duì)849 名日本男性進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，腰臀比相對(duì)于腹內(nèi)脂肪面積來說，在預(yù)測(cè)頸部動(dòng)脈硬化中，是一個(gè)更為簡(jiǎn)便實(shí)用的臨床指標(biāo)。Hassinen 等［15］對(duì)102 名60 ～70 歲的老年女性進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)12年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，擁有較大腰圍和較小臀圍的女性頸部動(dòng)脈硬化變化的程度越大。Cho 等研究發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病腹部肥胖與頸部動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)，腹部肥胖和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度不存在獨(dú)立的相關(guān)性。因此，我們?cè)诖嘶A(chǔ)上，研究了腹部肥胖與較高的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度—頸動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者呈獨(dú)立相關(guān)性。

2 型糖尿病患者腰臀比與頸部動(dòng)脈硬化之間存在密切聯(lián)系的可能機(jī)制在于:胰島素抵抗和慢性炎癥的存在。脂肪組織是反映可引起胰島素抵抗和內(nèi)皮功能障礙的白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 和C反應(yīng)蛋白含量增加等慢性炎癥狀態(tài)的一個(gè)重要的決定因素。腹部脂肪組織較其他部位的脂肪組織諸如皮下脂肪組織釋放更多的炎性因子白細(xì)胞介素-6。而且，具有良好代謝效應(yīng)的大臀圍可以通過改善胰島素的敏感度和提高脂蛋白脂肪酶活性來增加臀肌的肌肉質(zhì)量。

本研究具有重要的臨床意義，可以將腰臀比作為糖尿病患者頸部動(dòng)脈硬化的一個(gè)提示指標(biāo)，有益于動(dòng)脈硬化患者高危人群的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，從而減少心血管事件的發(fā)生及發(fā)展。

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