甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑治療惡性胸水的臨床療效觀察

[摘要] 目的 探討甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑治療惡性胸水的臨床療效。 方法 收集2011年12月～2012年12月在我院就診的惡性胸水70例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例，兩組均行常規(guī)胸腔穿刺閉式引流術(shù)，觀察組同時(shí)加甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑治療，對(duì)照組同時(shí)加順鉑治療，比較兩組的療效及兩組生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果 觀察組治療后的總有效率達(dá)82.9%，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（χ2=4.738，P<0.05）。觀察組治療后的生活質(zhì)量改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（u=3.65，P<0.05）。對(duì)照組療效評(píng)價(jià)為進(jìn)展的2例患者中，1例為賁門癌晚期同時(shí)伴胸、腹腔積液，1例出現(xiàn)引流管堵塞，用生理鹽水沖管后通暢；觀察組6例穩(wěn)定期患者，其中3例注藥后出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、惡心，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。兩組均未繼發(fā)胸腔內(nèi)感染，無肝腎功能損害。 結(jié)論 甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑治療惡性胸水的療效確切，可以明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 惡性胸水；順鉑；甘露聚糖肽；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）27-0124-02

惡性胸水是惡性腫瘤晚期的并發(fā)癥之一，其產(chǎn)生的原因是主要腫瘤細(xì)胞侵犯胸膜，毛細(xì)血管通透性增加，或腫瘤侵犯淋巴結(jié)或放療后纖維化所致淋巴管回流受阻[1]。胸水的形成，常產(chǎn)生相應(yīng)的壓迫癥狀，給患者帶來痛苦。采取合理有效的藥物進(jìn)行治療對(duì)控制胸水增長(zhǎng)、改善癌癥患者的生存質(zhì)量具有重要意義[2]。本研究旨在探討甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑治療惡性胸水的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年12月～2012年12月在我院就診的惡性胸水70例，其中男40例，女30例。年齡28～80歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的惡性胸水患者預(yù)計(jì)生存期2個(gè)月以上，KPS評(píng)分>40分，近4周內(nèi)未行全身化療及局部治療，或雖行全身治療，但出現(xiàn)胸水者。其中肺癌32例、胃癌14例、肝癌8例、乳腺癌12例、卵巢癌4例。70例入選病例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例，兩組患者的年齡、性別、原發(fā)病等基礎(chǔ)資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均行常規(guī)胸腔穿刺閉式引流術(shù)，每天引流胸水量控制在1500 mL以內(nèi)，直至胸水基本引流干凈。觀察組予順鉑（60～80）mg/m2溶于生理鹽水40 mL中胸腔注入，甘露聚糖肽50 mg/次+0.9%生理鹽水20 mL注入胸腔內(nèi)。對(duì)照組僅予順鉑（60～80） mg/m2溶于生理鹽水40 mL中胸腔注入。每周1次，連用2～3次為一個(gè)療程。同時(shí)可配合利尿、止吐等藥物對(duì)癥治療。治療前后每周查血常規(guī)及肝腎功能1次。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]

入選病例均除常規(guī)查體及實(shí)驗(yàn)室檢查外，治療前后攝胸部正位片，4周后全面查體并作療效評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：治療后胸水消失，并維持1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：治療后胸水減少50%以上，并且維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定（SD）：治療后胸水減少或控制，并無增加趨勢(shì)；進(jìn)展（PD）：治療后胸水未控制，并有增加趨勢(shì)?？傆行蕿椋–R+PR）。毒副反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)（QOL）

參考KPS評(píng)分分為治療后KPS評(píng)分增加10分為改善，無增加為穩(wěn)定，減少10分為下降[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P < 0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后的療效比較

觀察組治療后的總有效率達(dá)82.9%，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性。見表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量改善情況比較

以2個(gè)治療周期為觀察時(shí)限，觀察組治療后的生活質(zhì)量改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（u=3.65，P < 0.05）。見表2。兩組患者的生活質(zhì)量改善主要表現(xiàn)為體能、體重、攝食量增加，呼吸困難減輕，情緒穩(wěn)定。

2.3 并發(fā)癥

對(duì)照組療效評(píng)價(jià)為進(jìn)展的2例患者中，1例為賁門癌晚期同時(shí)伴胸、腹腔積液，1例出現(xiàn)引流管堵塞，用生理鹽水沖管后通暢；觀察組6例穩(wěn)定期患者，其中3例注藥后出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、惡心，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。兩組均未繼發(fā)胸腔內(nèi)感染，無肝腎功能損害。

3 討論

惡性胸水多見于惡性腫瘤晚期，最常見的原因是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥引起的毛細(xì)血管通透性增加以及因縱隔轉(zhuǎn)移瘤或放射治療所致纖維化引起的縱隔淋巴管梗阻造成的淋巴液液體靜壓增加。

惡性胸水的治療主要包括胸腔內(nèi)排液、胸腔鏡手術(shù)、胸腔內(nèi)給藥、胸膜固定術(shù)、全身化療、放射治療和熱療等，胸腔內(nèi)灌注給藥能有效地控制胸腔積液，改善癥狀，緩解呼吸困難，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，且多藥聯(lián)合治療可提高療效。

甘露聚糖肽是從溶血性鏈球菌株ZAI型提取的鏈球菌制劑，主要成分為高溶血性鏈球菌素復(fù)合物和α-甘露聚糖肽類物質(zhì)，具有很強(qiáng)的抗腫瘤和增強(qiáng)免疫的作用，局部應(yīng)用能夠促進(jìn)腫瘤組織產(chǎn)生多種淋巴因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，提高局部抗腫瘤作用[5]。

順鉑是廣譜周期非特異性抗癌藥物，胸腔內(nèi)注入能直接作用胸膜內(nèi)浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，刺激胸膜間皮細(xì)胞增殖纖維化，形成胸膜粘連，從而防止或減少胸水形成。且順鉑為水溶性，分子量大，注射后不易通過胸腔屏障。因此，胸腔內(nèi)給藥濃度高于血漿濃度，保證藥物與癌細(xì)胞的充分接觸，有利于殺傷腫瘤細(xì)胞[6]。

本研究將甘露聚糖肽和順鉑聯(lián)合應(yīng)用于惡性胸水治療后，表1結(jié)果顯示，觀察組的療效達(dá)82.9%，明顯高于對(duì)照組（62.8%），且觀察組患者的生活質(zhì)量改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組（u=3.65，P < 0.05）。與李冬云等[7]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。以上說明二者聯(lián)用具有激活腔內(nèi)的細(xì)胞免疫功能和局部抗腫瘤作用，促進(jìn)癌性滲出液的吸收，提高鉑類抗腫瘤藥的近期療效，且甘露聚糖肽加順鉑治療惡性胸水副作用少，患者易接受。任雙平等[8]將經(jīng)病理或胸水細(xì)胞學(xué)確診為惡性胸腔積液患者共42例隨機(jī)分為聯(lián)合組21例，胸腔內(nèi)注入甘露聚糖肽、順鉑5。單藥組21例，胸腔內(nèi)注入等量順鉑。結(jié)果顯示，聯(lián)合組有效率90.5%，明顯優(yōu)于單藥組的療效（P < 0.05），進(jìn)一步證實(shí)甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液療效顯著，是晚期惡性腫瘤姑息治療的一種有效方法。

綜上，甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑治療惡性胸水的療效確切，可以明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。

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[8] 任雙平，蔚惠芳，李拉弟. 甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液42例[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（11）：99-100.

（收稿日期：2013-05-27）