阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療非酒精性脂肪肝60例分析

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療非酒精性脂肪肝的臨床治療效果。 方法 選擇我院2011年1月～2012年12月期間收治的120例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。對照組患者行復(fù)方甘草酸苷膠囊治療，觀察組患者行阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療。分別觀察兩組患者的臨床治療效果，并對比分析兩組患者治療前后患者血清酶（ALT、AST、GGT）和血脂（TG、TC）指標(biāo)變化情況，同時(shí)觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組患者臨床治療的總有效率為83.3%，對照組為51.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療后，觀察組患者ALT、AST、GGT及TG、TC指標(biāo)較治療前顯著下降（P < 0.01），對照組患者各指標(biāo)較治療前有所下降（P < 0.05）。在組間比較上，治療后觀察組患者各指標(biāo)的下降幅度要大于對照組（P < 0.05）。觀察組患者頭暈乏力、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、食欲下降不良反應(yīng)的總發(fā)生率為16.66%，對照組患者為16.68%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療非酒精性脂肪肝的臨床療效顯著，且不良反應(yīng)少，值得推廣與應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；阿托伐他汀鈣；硫普羅寧

[中圖分類號] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0077-03

近年來，隨著人們生活環(huán)境的變化以及生活習(xí)慣的改變，非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率日趨上升，不僅對人們的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，同時(shí)也威脅著人們的生命質(zhì)量[1]。該病病譜隨病程的進(jìn)展表現(xiàn)不一，包括單純脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化，甚至進(jìn)一步惡化為肝癌等終末期肝病。因此，脂肪性肝病已成為影響國民健康的重要慢性疾病之一。尋找更為有效、安全的NAFLD的治療方案成為廣大臨床醫(yī)學(xué)工作者探討的重要課題。本研究以我院2011年1月～2012年12月期間收治的120例非酒精性脂肪肝患者為研究對象，其中60例患者行阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年1月～2012年12月期間收治的120例非酒精性脂肪肝患者為研究對象。其中，男82例，女38例。年齡20～55歲，平均（36.5±4.3）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會2003年診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)將本組120例患者分為兩組，即觀察組60例，對照組60例。兩組患者在性別、年齡、肝功能、血脂、肝臟B超等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

于治療前，兩組患者均停止各類降血脂藥物的使用。對照組60例患者予復(fù)方甘草酸苷膠囊（國藥準(zhǔn)字：H20080006，北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn)，40粒/盒）口服治療[3]，2粒/次，3次/d，療程8周。觀察組60例患者行阿托伐他汀鈣（國藥準(zhǔn)字：H19990258，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，10 mg×7片/盒）聯(lián)合硫普羅寧（國藥準(zhǔn)字：H20073793，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.1 g×12 s，450盒）治療[4]，患者晚間頓服阿托伐他汀鈣20 mg，qd；同時(shí)口服硫普羅寧片，0.2 g/次，3次/d，療程8周[2]。兩組患者于治療期間均進(jìn)行低脂飲食及適當(dāng)?shù)腻憻?。治療后分別對兩組患者進(jìn)行血清酶（ALT、AST、GGT）和血脂（TG、TC）及肝臟B超檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果 治療后分別對兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-7]分為：顯效：血脂恢復(fù)正常，重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度或正常，輕中度脂肪肝轉(zhuǎn)為正常，或滿足如下條件之一：TG下降≥30%或TC下降≥20%，肝酶恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%；有效：血脂恢復(fù)正常，重度脂肪肝轉(zhuǎn)為中度，中度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度，或滿足如下條件之一：TG下降≥30%或TC下降≥10%，肝酶恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%；無效：治療前后患者病情無變化甚至加重。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 臨床治療指標(biāo) 于患者治療前后分別對兩組患者的血清酶指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）和血脂指標(biāo)包括甘油三酯（triglyceride，TG）、血中膽固醇（total cholesterol，TC）進(jìn)行檢測。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 于患者治療后分別對兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行觀察并統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以百分比表示。兩均數(shù)組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比分析

觀察組患者臨床治療的總有效率為83.3%，對照組為51.6%，觀察組患者臨床治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清酶（ALT、AST、GGT）和血脂（TG、TC）指標(biāo)變化情況對比分析

治療前，兩組患者在ALT、AST、GGT及TG、TC指標(biāo)比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，觀察組患者ALT、AST、GGT及TG、TC指標(biāo)較治療前顯著下降（P < 0.01），對照組患者ALT、AST、GGT及TG、TC指標(biāo)較治療前有所下降（P < 0.05）。治療后觀察組患者ALT、AST、GGT及TG、TC指標(biāo)的下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），表明觀察組患者的臨床治療效果優(yōu)于對照組。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

觀察組患者頭暈乏力、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、食欲下降不良反應(yīng)的發(fā)生率依次為5.00%、3.33%、0、8.33%，總發(fā)生率為16.66%；對照組患者依次為6.67%、1.67%、1.67%、6.67%，總發(fā)生率為16.68%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的、主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的臨床病理綜合征，其主要發(fā)病機(jī)制[8-11]為：①肝細(xì)胞線粒體內(nèi)，脂肪酸的氧化利用率減少，從而造成細(xì)胞內(nèi)脂肪酸蓄積過多，進(jìn)而發(fā)展為NAFLD。②機(jī)體低密度蛋白的合成或分泌受到抑制，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂肪酸蓄積，形成NAFLD。③肝細(xì)胞內(nèi)由碳水化合物轉(zhuǎn)化的TG增多，或游離脂肪酸（FFA）的合成增加，誘發(fā)NAFLD的產(chǎn)生。近年來，隨著人們生活環(huán)境的變化以及生活習(xí)慣的改變，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率日趨上升，且隨著病情的發(fā)展，部分患者逐漸轉(zhuǎn)化為肝硬化、肝纖維化疾病，進(jìn)而產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，不僅對人們的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，同時(shí)也威脅著人們的生命質(zhì)量。

臨床治療原則上，輕度脂肪肝一般不需用藥，通過調(diào)整生活方式等早期干預(yù)，肝臟可以逆轉(zhuǎn)并恢復(fù)正常狀態(tài)。但如果出現(xiàn)肝功能損害時(shí)，單靠改善生活方式難以奏效，需用藥物治療，使轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)為正常，同時(shí)要進(jìn)行保肝護(hù)肝治療。而目前為止，西藥還沒有治療肝病的特效藥。中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會新指南建議，根據(jù)疾病活動度和病期以及藥物效能和價(jià)格，合理選用維生素E、熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素（賓）、甘草酸制劑、雙環(huán)醇、S-腺苷蛋氨酸和還原型谷胱甘肽等1～2種中西藥物，可有效起到降低患者的肝損害。同時(shí)，近年來隨著臨床醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入以及新型西醫(yī)藥物的不斷研發(fā)，NAFLD患者的臨床治療效果得到有效提高。

阿托伐他汀鈣是HMG-CoA還原酶抑制劑，通過對肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶的抑制和膽固醇合成的抑制而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，有很強(qiáng)的降脂效果，且其降低總膽固醇及低密度脂蛋白的效果優(yōu)于甘油三酯，并能升高高密度脂蛋白[12]。硫普羅寧為游離巰基甘氨酸衍生物，能結(jié)合自由基形成二硫化合物，對肝細(xì)胞線粒體過氧化脂質(zhì)體的形成起到抑制作用，對肝臟線粒體的一些巰基功能進(jìn)行保護(hù)，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，對肝功能進(jìn)行改善；并抑制TG在體內(nèi)積聚，起到治療脂肪肝的作用[13-15]。二者聯(lián)合，在非酒精性脂肪肝的治療中具有良好的效果。本研究中，對照組60例患者行復(fù)方甘草酸苷膠囊治療，觀察組患者行阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療。結(jié)果觀察組患者臨床治療的總有效率為83.3%，對照組為51.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。觀察組患者臨床治療的總有效率明顯高于對照組。治療后，觀察組患者ALT、AST、GGT及TG、TC指標(biāo)較治療前顯著下降（P < 0.01），對照組患者各指標(biāo)較治療前有所下降（P < 0.05）。治療后觀察組患者各指標(biāo)的下降幅度要大于對照組（P < 0.05）。表明觀察組患者的臨床治療效果優(yōu)于對照組。同時(shí)，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為16.66%，對照組患者為16.68%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。因此，阿托伐他汀鈣聯(lián)合硫普羅寧治療非酒精性脂肪肝的臨床療效顯著，不良反應(yīng)少，值得推廣與應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-05-23）