消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響

[摘要] 目的 探討消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響。 方法 80例輪狀病毒性腸炎患兒分為觀察組和對(duì)照組，兩組患兒予以調(diào)整飲食、補(bǔ)液、糾正脫水及酸堿平衡紊亂等治療，觀察組加用消旋卡多曲顆粒，對(duì)照組加用蒙脫石散。 結(jié)果 治療3 d后，兩組患兒血漿IL-6、IL-8和IL-12水平均下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.93，P<0.05）。觀察組和對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例和1例，癥狀均較輕微。 結(jié)論 消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒具有較好的療效，安全性較好，能降低血清IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制免疫及炎癥反應(yīng)過(guò)程。

[關(guān)鍵詞] 輪狀病毒性腸炎；消旋卡多曲；蒙脫石散；細(xì)胞因子

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）27-0072-03

輪狀病毒性腸炎是引起小兒感染性腹瀉的主要病原體，易發(fā)生脫水和酸中毒等各種并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命[1]。輪狀病毒性腸炎的發(fā)病機(jī)制及免疫機(jī)制尚不十分清楚，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)輪狀病毒性腸炎的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞因子水平的異常關(guān)系密切，其中IL-6、IL-8和IL-12是其中關(guān)系較密切的細(xì)胞因子[2-3]。消旋卡多曲是一種腦啡肽酶抑制劑類抗腹瀉藥，治療輪狀病毒性腸炎具有較好的臨床療效，但其對(duì)血清細(xì)胞因子的影響報(bào)道不多見(jiàn)[4-5]。本研究觀察了消旋卡多曲對(duì)輪狀病毒性腸炎患兒血清細(xì)胞因子的影響，并進(jìn)行療效及安全性觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6～12月在我院兒科門(mén)診治療的輪狀病毒性腸炎患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《兒童腹瀉國(guó)際研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并具有典型臨床表現(xiàn)，且糞輪狀病毒抗原檢測(cè)呈（+）。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度脫水、慢性腹瀉及其他胃腸道疾病，治療前4周使用過(guò)用丙種球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素等藥物。剔除標(biāo)準(zhǔn)：未按試驗(yàn)要求服藥的或不能完成兩次采血檢查的患兒。根據(jù)門(mén)診號(hào)的順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組41例，其中男23例，女18例；年齡6～27個(gè)月，平均（12.7±3.1）個(gè)月；病程1～4 d，平均（1.9±0.6） d；脫水程度：輕度16例，中度8例。對(duì)照組39例，其中男22例，女17例；年齡6～29個(gè)月，平均（13.1±3.4）個(gè)月；病程1～3 d，平均（1.7±0.5） d；脫水程度：輕度14例，中度7例。兩組患兒的性別、年齡、病程和脫水程度等比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以調(diào)整飲食、補(bǔ)液、糾正脫水及酸堿平衡紊亂等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用消旋卡多曲顆粒（四川百利藥業(yè)公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg×10包，批號(hào)120212）治療，其中<1歲，10 mg/次，2次/d；>1歲，20 mg/次，2次/d；對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用蒙脫石散（山東頤和制藥有限公司，規(guī)格：1.0 g×12 袋，批號(hào)120305）治療，其中<1歲，1.0 g/次，3次/d，>1歲，2.0 g/次，3次/d。觀察并比較兩組患兒治療前和治療3 d后的血清白介素（IL）-6、IL-8和IL-12水平的變化，并進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清細(xì)胞因子水平的測(cè)定 抽取晨起肘靜脈血5～10 mL，加入抗凝試管中，低速離心后取上清液，置-70℃冰箱保存，采用ELISA法測(cè)定血清IL-6、IL-8和IL-12水平，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物公司。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7] 顯效：治療3 d后患兒的大便性狀和腹瀉次數(shù)基本恢復(fù)正常，全身癥狀較治療前完全緩解。有效：治療3 d后患兒的大便性狀和腹瀉次數(shù)較治療前明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀較治療前明顯緩解。無(wú)效：治療3 d后患兒的大便性狀、腹瀉次數(shù)及全身癥狀較治療前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至較前加重?？傆行拾@效率和有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平的變化

兩組患兒治療前血清IL-6、IL-8和IL-12水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3 d后，兩組患兒血清IL-6、IL-8和IL-12水平均下降（對(duì)照組治療前后t=2.39、2.30、2.34，P<0.05或觀察組治療前后t=3.02、2.97、2.87，P<0.01），且觀察組治療前后的下降值明顯高于對(duì)照組（t=2.43、2.29、2.28，均P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療后的臨床總有效率比較

治療3 d后，觀察組的臨床總有效率（92.68%）明顯高于對(duì)照組（74.36%），差異比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.93，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)比較

觀察組患兒治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，其中惡心2例，便秘1例；對(duì)照組患兒治療期間出現(xiàn)便秘1例，癥狀均較輕微，未行處理患者癥狀自行緩解，未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.21，P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子參與輪狀病毒腸炎的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，在輪狀病毒腸炎發(fā)病過(guò)程中起重要作用，其中IL-6、IL-8和IL-12目前研究較多[8，9]。IL-6主要由單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞受病毒刺激后分泌，可促進(jìn)T和B淋巴細(xì)胞的聚集及活化，參與免疫反應(yīng)的調(diào)整與應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程，在炎癥表達(dá)、免疫反應(yīng)、造血等生物學(xué)過(guò)程中起重要作用[10]。IL-8主要通過(guò)趨化和激活中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)其形態(tài)發(fā)生改變發(fā)生脫顆粒作用，釋放超氧化物和溶酶體酶等炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程[11]。IL-12主要通過(guò)促進(jìn)炎癥及免疫反應(yīng)，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，參與免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)過(guò)程[12]。IL-6、IL-8和IL-12等積極參與輪狀病毒腸炎的發(fā)病機(jī)制，在腸黏膜中發(fā)揮促損傷作用[13]。

消旋卡多曲是可選擇性抑制腦啡肽酶，減少內(nèi)源性腦啡肽的降解，保留其活性，從而減少消化液的分泌；且能激活消化道的δ阿片受體，加快水鈉的吸收。由于消旋卡多曲不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯藥物依賴性，且對(duì)呼吸及循環(huán)系統(tǒng)影響較弱，不良反應(yīng)較輕[14，15]。彭翠英等[16]研究發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲治療嬰幼兒急性水樣腹瀉具有良好的臨床療效及安全性，可明顯縮短患兒腹瀉的病程，療效較顯著。邊俊梅等[17]研究發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲治療兒童秋季腹瀉具有較好的臨床療效，能調(diào)節(jié)血清IL-1、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的表達(dá)，有效抑制機(jī)體的免疫及炎癥反應(yīng)過(guò)程。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒治療3 d后血清IL-6、IL-8和IL-12水平下降值明顯高于對(duì)照組，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，治療期間無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，表明消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒具有較好的臨床療效，不良反應(yīng)輕，安全性較好，能降低血清IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制免疫及炎癥反應(yīng)過(guò)程。我們推測(cè)消旋卡多曲可能通過(guò)抑制IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的表達(dá)水平，降低血清IL-6、IL-8和IL-12水平，從而抑制細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，中斷腸道炎性反應(yīng)過(guò)程，阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞與炎癥細(xì)胞受體的結(jié)合，從而減少炎癥細(xì)胞在腸道的聚集、活化及浸潤(rùn)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，抑制腸道局部炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，減少局部炎癥反應(yīng)引起的繼發(fā)性腸黏膜損傷，減少腸液的分泌，減少患兒腹瀉的頻率和程度，糾正脫水及酸堿平衡紊亂，加快疾病的好轉(zhuǎn)達(dá)到治療的目的，這與國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道相一致[17，18]。

總之，消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒具有較好的臨床療效，安全性較好，能降低血清IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制免疫及炎癥反應(yīng)過(guò)程。

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（收稿日期：2013-06-27）