糖尿病腎病患者HbA1c、Cys—C和β₂—MG早期聯(lián)合檢測的臨床意義

[摘要] 目的 研究HbA1c、Cys-C和β2-MG聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病早期的診斷價值。 方法 將94例糖尿病腎病患者隨機分為無白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組，對照組選取同期門診健康體檢者40例，比較4組間HbA1c、Cys-C和β2-MG水平變化。 結果 糖尿病腎病組患者HbA1c、Cys-C和β2-MG水平顯著升高（P < 0.05），其中微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組與對照組有顯著性差異（P < 0.01）；HbA1c與Cys-C和β2-MG水平呈正相關（r = 0.2763、0.4518，P < 0.05）；對照組HbA1c、Cys-C和β2-MG的綜合陽性檢出率為5.0%，而微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組的聯(lián)合檢測陽性率分別為88.6%和93.1%，聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于對照組（χ2 =9.26，P < 0.05），表明三項聯(lián)合檢測可提高2型早期糖尿病的檢出率。 結論 HbA1c、Cys-C與β2-MG與早期腎臟損傷程度密切相關，三者聯(lián)合檢測對DN的早期診斷、早期治療及監(jiān)測有著重要意義。

[關鍵詞] 糖尿病腎??；蛋白尿；HbA1c；Cys-C；β2-MG

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0046-02

糖尿病腎病是糖尿病常見的嚴重慢性并發(fā)癥之一，主要是因為腎小球濾過膜和腎小管之間發(fā)生結構或功能損傷，形成蛋白尿，最終可導致腎衰竭而死亡[1]。糖尿病腎病早期無明顯的癥狀和體征，因此進行早期診斷較為困難，為探討糖尿病腎損傷的實驗診斷手段，本文通過對糖尿病患者尿液中HbA1c、Cys-C、β2-MG的檢測，對其在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年12月我院治療的糖尿病患者94例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準[2]，排除嚴重肝膽疾病、泌尿系統(tǒng)感染和心腦血管疾病。其中男51例，女43例，年齡33～79歲，平均（47.2±9.7）歲。病程3～22年，平均（10±4.1）年。對照組選取同期門診體康檢健者，共40例，其中男24例，女16例，年齡37～72歲，平均（44.2±8.6）歲，兩組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率（UAER）的測定結果將患者分為3組：無白蛋白尿組（UAER<30 mg/24 h）30例，微量白蛋白尿組（30 mg ≤UAER <300 mg/24 h）35例和臨床白蛋白尿組（UAER≥300 mg/24 h）29例。受檢者取晨起7點到次日7點的24 h尿，混勻后取30 mL采用ELISA法測定HbA1c水平、增強免疫透射比濁法測定Cys-C水平、免疫比濁法測定β2-MG水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間進行方差分析，相關分析用直線相關及多元逐步回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 糖尿病腎病患者HbA1c、Cys-C和水平比較

與對照組相比，糖尿病患者的HbA1c、Cys-C和β2-MG水平均有不同程度升高，如表1所示。其中無白蛋白尿組的Cys-C和水平與對照組比較有顯著差異（P < 0.05），微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組各項指標均明顯高于對照組，且有極顯著差異（P < 0.01），表明HbA1c、Cys-C和水平的變化與糖尿病腎病蛋白尿的排泄有密切關系。

2.2 糖尿病腎病患者HbA1c、Cys-C和相關性分析

采用 直線相關分析比較94例糖尿病腎病患者HbA1c與Cys-C和的相關性，結果表明 HbA1c、Cys-C和水平均呈正相關 （r = 0.2763、0.4518，P < 0.05）。

2.3 糖尿病腎病患者的HbA1c、Cys-C和β2-MG陽性檢出率比較

如表2所示，對照組僅表現(xiàn)出HbA1c 陽性2例，Cys-C 陽性1例，β2-MG無陽性出現(xiàn)，聯(lián)合檢測陽性率為5.0%；而臨床白蛋白尿組的陽性率最高，分別為86.2%、79.3%和89.7%，三項聯(lián)合檢測陽性率為93.1%，高于單項檢測陽性率。微量白蛋白尿組的陽性率也較高，分別為80.0%、74.2%和82.9%，三項聯(lián)合檢測陽性率為88.6%，同樣高于單項檢測陽性率。對照組聯(lián)合檢測陽性率明顯低于蛋白尿組（P < 0.05）。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥，早期多無明顯的臨床癥狀，其發(fā)生率隨糖尿病病程的延長而升高。蛋白尿在糖尿病腎病的整個病程均有出現(xiàn)，表現(xiàn)為早期腎臟肥大，腎小球濾過率增高并出現(xiàn)微量蛋白尿，逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，直至最后出現(xiàn)腎衰竭[3-5]。

HbA1c是GHb的色譜分離中的一個成分，由紅細胞內(nèi)血紅蛋白與血糖結合而成，能特異性地反映體內(nèi)葡萄糖水平，所以它的檢出率低只能反映患者的血糖控制比較好，對腎臟有保護作用而已，并且糖尿病腎病與病程的長短有關系。其結合過程不可逆，且結合量與葡萄糖濃度成正比[6]。HbA1c參與了微血管損傷的過程，與糖尿病腎臟微血管病變程度有關。本研究中，糖尿病早期腎病組HbA1c水平明顯高于對照組，并且隨尿液HbA1c水平的不斷增高，呈現(xiàn)出一定的相關性?，F(xiàn)階段HbA1c 被認為是血糖達標的金標準，不僅有利于糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)，而且HbAlc升高也是2型糖尿病微血管病變的重要原因。本文檢測結果顯示HbA1c在微量組與臨床白蛋白尿組均具有較高的陽性檢出率（80.0%、86.2%），與喻芳菊[7]的報道相符，也表明了糖尿病患者腎損傷與糖化血紅蛋白水平有一定關系。

β2-MG可反映腎小球的濾過功能，當腎小管重吸收功能受損時，尿中排出的β2-MG會明顯增多，因此可作為早期診斷腎小球病變的敏感指標。Cys-C是小分子蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量13300。它的生成速率恒定，幾乎全部從腎小球濾過而不受炎性因子的干擾，之后被腎小管重吸收[8]。文獻報道顯示Cys-C對2型早期糖尿病有很高的特異性，是糖尿病腎臟早期損傷的高靈敏度的檢測診斷指標。

本文研究結果顯示，糖尿病腎病組患者HbA1c、Cys-C和β2-MG水平顯著升高（P < 0.05），其中微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組與對照組有顯著性差異（P < 0.01）；HbA1c與Cys-C和β2-MG水平呈正相關（r = 0.2763、0.4518，P < 0.05）；對照組HbA1c、Cys-C和β2-MG的綜合陽性檢出率為5.0%，而微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組的聯(lián)合檢測陽性率分別為88.6%和93.1%，聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于對照組（χ2 =9.26，P < 0.05），表明三項聯(lián)合檢測可提高2型早期糖尿病的檢出率。

本文觀察糖尿病腎病患者尿液HbA1c、Cys-C和β2-MG水平變化，結果表明其與尿蛋白含量有一定的相關性，且聯(lián)合檢出率高于單項檢出率，對診治糖尿病早期腎功能損傷較為敏感，可用于糖尿病腎病的早期診斷和發(fā)現(xiàn)。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-05-27）