百草枯中毒患者血清細(xì)胞因子與抗氧化能力相關(guān)性分析

[摘要] 目的 探討百草枯中毒（Paraquat posisoning，PQP）患者血清細(xì)胞因子與抗氧化能力相關(guān)性。 方法 檢測PQ患者血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GsH-Px）、丙二醛（MDA）含量，并進一步進行比較分析。 結(jié)果 PQP患者血清IL-2、IL-8及TNF-α明顯高于正常人群，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；PQP患者GSH-px和SOD活性明顯降低，而血清MDA水平明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；PQP患者IL-2、IL-8和TNF-α含量與SOD、GSH-px之間存在負(fù)相關(guān)（P<0.05），與MDA間存在正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 PQP患者細(xì)胞因子水平隨機體抗氧化能力的降低而升高。

[關(guān)鍵詞] 百草枯；中毒；細(xì)胞因子；抗氧化能力

[中圖分類號] R595.4 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0025-02

百草枯（Paraquat，PQ）為高效有機雜環(huán)類接觸性脫葉劑和除草劑，對人畜具有極強的毒性，可造成以肺為主的多器官的嚴(yán)重?fù)p傷，致死率極高。百草枯中毒（Paraquat posisoning，PQP）主要微觀機制有炎癥反應(yīng)、氧化損傷、基因異常表達等三方面[1]，尤其是細(xì)胞因子微環(huán)境的改變和氧化應(yīng)激損傷是百草枯中毒的重要機制[2-3]。本研究通過檢測PQP患者體內(nèi)主要細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物的水平，探討二者的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

以2005年9月～2012年5月間就診于我院急診科的45例急性PQP患者為研究對象，均有明確口服PQP病史，服用藥量10～200 mL，其中男19例，女26例，年齡13～52歲，平均（28.1±17.9）歲；發(fā)病至就診時間為3～20 h，所有患者均表現(xiàn)出不同程度的舌、口、咽部燒灼感，嘔吐和腹痛，合并呼吸、肝腎功能損害；排除既往肝腎功能不全者，近期患感染性疾病者，既往有肺結(jié)核、肺纖維化等肺部疾病者，既往患有免疫、風(fēng)濕性疾病者；以我院門診45例健康體檢者為正常對照組，年齡15～55歲，平均（26.8±16.3）歲，其中男22例，女23例；PQP組患者與對照組人群在性別、年齡的方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 方法

PQP組于入院后5 h內(nèi)，對照組于清晨空腹抽取外周靜脈血10 mL，置-70℃冷凍保存，備測細(xì)胞因子及抗氧化能力指標(biāo)；細(xì)胞因子主要檢測白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒有晶美生物公司提供，Bio全自動酶標(biāo)分析儀；抗氧化能力指標(biāo)主要檢測超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GsH-Px）、丙二醛（MDA）含量，分光光度比色法，試劑盒購于上海天呈科技有限公司；上述指標(biāo)均按照說明書嚴(yán)格操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所得數(shù)據(jù)均由統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0進行分析，計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，線性相關(guān)分析比較兩計量資料的相關(guān)性，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PQP患者細(xì)胞因子檢測

PQP組患者血清IL-2、IL-8及TNF-α明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 PQP患者抗氧化能力檢測

與正常對照組比較，PQP患者GSH-px和SOD活性明顯降低，而血清MDA水平明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 PQP患者細(xì)胞因子水平與抗氧化能力的相關(guān)性分析

采用線性相關(guān)分析，PQP患者IL-2、IL-8和TNF-α含量與SOD、GSH-px之間存在負(fù)相關(guān)（P < 0.05），與MDA間存在正相關(guān)（P < 0.05），PQP患者的IL-2、IL-8和TNF-α含量隨細(xì)胞抗氧化能力的降低而升高。見表3。

3 討論

肺是PQ的主要靶器官，能使PQP患者在中毒后48 h內(nèi)可出現(xiàn)肺纖維化，繼而發(fā)生全部纖維化、實變、硬化，最終出現(xiàn)呼吸衰竭，PQP的最高死亡率可達95%，尤其在我國很多農(nóng)業(yè)較為發(fā)達的省份甚至達100%。只有30%左右的治愈率為喝藥量極少且救治在最短的時間，其機制為通過一個需能的傳遞系統(tǒng)，富積于肺泡的I型細(xì)胞、2型細(xì)胞和腎臟，影響其氧化還原反應(yīng)的進程，產(chǎn)生大量有害的氧自由基，可破壞細(xì)胞的防御機制，導(dǎo)致肺損傷（急性或亞急性）和腎小管壞死[4]。而PQP發(fā)生后可過度釋放細(xì)胞因子進入血液循環(huán)，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能衰竭，主要是由于TNF-α、IL-2及IL-8等細(xì)胞生長因子不僅能夠使炎癥細(xì)胞浸潤、分化和成熟，還能促進細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)的進一步分泌和表達，形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)宿主機體免疫能力[5]。本組研究發(fā)現(xiàn)，PQP患者血清內(nèi)IL-2、IL-8及TNF-α等細(xì)胞因子水平明顯高于正常人群。研究發(fā)現(xiàn)PQ 進入細(xì)胞內(nèi)與分子氧反應(yīng)，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激發(fā)生，對機體細(xì)胞具有明顯的毒性作用。同時誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽、還原型輔酶等還原性物質(zhì)的消耗，增加了細(xì)胞對脂質(zhì)過氧化損傷的敏感[6]。本組研究初步證明，與正常對照組比較，PQP患者GSH-px和SOD活性明顯降低，而血清MDA水平明顯增高。目前有關(guān)PQP患者細(xì)胞因子呈異常增加過程的研究相對較多，但PQP患者體內(nèi)細(xì)胞因子與其機體抗氧化能力的關(guān)系罕有報道。

本文對IL-2、IL-8和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子進行測定，其中IL-2是細(xì)胞因子家族中的重要成員之一，通常是T細(xì)胞系產(chǎn)生。SOD和GSH-Px屬于巰基酶類物質(zhì)，具有一定的抗氧化能力。PQP患者出現(xiàn)全身炎癥綜合征和抗氧化能力減弱的機制可能如下：通過“級聯(lián)反應(yīng)”的形式啟動炎癥的開始，通常難以控制；形成正反饋的“級聯(lián)放大效應(yīng)”，二者加快了肺臟細(xì)胞損傷；顯著影響了NO的產(chǎn)生，機體內(nèi)過多的NO可致使肺損傷；在出現(xiàn)ARDS時加速了上皮及內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡；氧自由基和炎癥介質(zhì)使肺部炎癥加重[7]。本組研究采用線性相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)PQP患者IL-2、IL-8和TNF-α含量與SOD、GSH-px之間存在負(fù)相關(guān)，與MDA間存在正相關(guān)，PQP患者的IL-2、IL-8和TNF-α含量隨細(xì)胞抗氧化能力的降低而升高，考慮超氧化物自由基可能是啟動炎性反應(yīng)的繼發(fā)因子，可促進炎性細(xì)胞因子通過自由基來損傷正常組織與器官，進而導(dǎo)致全身多臟器發(fā)生功能衰竭，同樣氧自由基也可反向刺激炎性細(xì)胞因子的釋放入血，加重器官損害程度，而自由基清除劑如GSH-px能有效緩解這種作用。

綜上所述，PQP患者細(xì)胞因子水平隨機體抗氧化能力的降低而升高，可為治療PQP過程中使用氧自由基清除劑等藥物提供依據(jù)。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-04-23）