[摘要] 目的 觀察分析阿羅洛爾治療維持性血液透析合并高血壓的臨床效果。 方法 選取2012年1~8月收治的MHD合并高血壓患者19例,采用治療前后自身對照,療程為4周,可根據(jù)入選患者具體情況適當變更,觀察治療1、2、3和4周后患者的用藥情況、療效及治療前后血壓、心率的比較。 結(jié)果 治療前后血壓和心率的比較得出療效的總有效率為87.5%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論 阿羅洛爾能夠有效的控制MHD合并的高血壓,而有良好的降壓效果。
[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析;阿羅洛爾;高血壓
[中圖分類號] R544.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)24-0062-03
維持性血液透析(MHD)并發(fā)高血壓在臨床的發(fā)生率較高,血壓的嚴格控制將有助于減少對心、腦等臟器的損害,有助于對腎功能的保護,對改善預后、提高生活質(zhì)量都有著非常重要的意義。一般情況下,聯(lián)合用藥的臨床效果優(yōu)于一種藥物。鹽酸阿羅洛爾是一種α、β受體阻斷劑,可以協(xié)調(diào)α、β受體阻斷的阻斷作用,減少血管緊張素的分泌,促使血管擴張,具有良好的降壓作用,現(xiàn)被用作降壓的首選藥物之一。該藥在治療MHD合并高血壓的療效是否良好,目前研究較少。本研究通過觀察鹽酸阿羅洛爾治療MHD并發(fā)高血壓的相關(guān)情況,旨在探討其療效和安全性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2012年1~8月收治的MHD合并高血壓患者19例,入選標準:年齡19~79歲,入選前觀察期血壓為收縮壓高于140 mm Hg或舒張壓高于90 mm Hg(血壓測定值均為透析間期血壓),已進入血液透析療程,透析方式均沒有變化;排除標準:嚴重心動過緩、竇性傳導阻滯、房室傳導阻滯及病理性竇房結(jié)綜合征,曾患有支氣管哮喘、肝臟功能受損及肺心病。男12例,女7例,年齡26~81歲,平均(63.7±7.9)歲;IgA腎病3例,高血壓腎病5例,糖尿病腎病3例,慢性腎炎6例,多囊腎l例,間質(zhì)性腎炎l例。入選前收縮壓(165±18)mm Hg,舒張壓(96±16)mm Hg;心率(84.56±9.79)次/min。
1.2 方法
采用治療前后自身對照,已經(jīng)使用同類藥物的患者,根據(jù)知情同意的原則爭取患者同意后換算至等效劑量后進入觀察期。療程為4周,可根據(jù)入選患者具體情況適當變更,若中途出現(xiàn)各種嚴重不良反應(yīng)或心率低于60次/min且有不適癥狀,則終止用藥。用藥方法:采用日本住友制藥生產(chǎn)的鹽酸阿羅洛爾進行治療,一開始可服用劑量為5 mg/d,在患者服用一周之后,如果感覺其降壓效果不夠好,可將其劑量增加到10 mg/d;連續(xù)服用1周,如果依然感覺其降壓效果不夠好,并且也沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng),可將其劑量增加到10 mg/次,2次/d。患者的治療目標即為將其收縮壓降到<140 mm Hg,將患者的舒張壓將到<90 mm Hg,可以對低藥物服用劑量進行適當?shù)脑鰷p。在患者服用期間,避免同時采用其他的α受體阻滯劑和β受體阻滯劑進行治療。如果患者在進行試驗之前已經(jīng)開始服用,并且這種藥物不能夠停用,那么在試驗期間均不對藥物的用法和劑量進行改變。
1.3 觀察指標
觀察患者用藥前和用藥后1、2、3、4周以下項目:①一般情況:姓名、性別、年齡、診斷、病程、既往史、用藥史、合并癥等;②診治經(jīng)過:藥物名稱、服藥途徑、是否聯(lián)合用藥及聯(lián)合用藥名稱等;③臨床指標:血壓、心率、是否有心悸、胸悶、惡心嘔吐等不良反應(yīng)等。
1.4 療效判定標準
按衛(wèi)生部制定的血管系統(tǒng)《藥物臨床研究指導原則》標準[1]評定:顯效:舒張壓下降10 mm Hg以上且降到正常值,或下降20 mm Hg以上;有效:舒張壓下降10 mm Hg以下但降到正常值,或下降10~20 mm Hg,收縮期高血壓則需較治療前下降30 mm Hg以上;無效:不符合以上標準者。顯效與有效均計為有效。
1.5 統(tǒng)計學處理
采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,劑量資料均以(x±s)表示,治療前后的比較采用t檢驗,非參數(shù)分析用秩和檢驗。
2 結(jié)果
2.1 治療及用藥情況
治療期間3例因出現(xiàn)不良反應(yīng)或自動中途退出試驗,余16例完成4周治療。均為聯(lián)合用藥:7例為二聯(lián)用藥(α、β受體阻滯劑+ARB),9例為三聯(lián)用藥(α、β受體阻滯劑+CCB+ARB)。α、β受體阻滯劑用藥劑量:1例為5 mg/次,2次/d,持續(xù)至療程結(jié)束;15例為初始為5 mg/次,2次/d,后逐漸增加至10 mg/次,2次/d,持續(xù)至療程結(jié)束。
2.2 療效及治療前后血壓、心率的比較
治療后,顯效12例,有效2例,無效2例,總有效率為87.5%。治療前后血壓、心率的比較見表1,可見治療4周后,患者收縮壓、舒張壓及心率均較治療前顯著改善(P<0.05)。
3 討論
MHD常引起高血壓的發(fā)生,而高血壓也是作為心血管疾病死亡最高的影響因素之一,危及人們的生命。因此面對維持性血液透析患者出現(xiàn)的高血壓我們要積極有效地控制,避免患者因高血壓這一并發(fā)癥的出現(xiàn)而導致心血管疾病的發(fā)生和死亡,從而降低死亡率,推遲腎衰竭的進程,延長患者的存活時間,提高其生存質(zhì)量。因此嚴格控制這類患者的血壓至關(guān)重要。
相關(guān)研究結(jié)果顯示,患者容量負荷出現(xiàn)增加情況是導致透析患者高血壓主要原因、腎素-血管緊張素-RAAS的激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性增強、擴血管物質(zhì)出現(xiàn)減少、增加內(nèi)皮原性縮血管的活性物質(zhì)、甲狀旁腺激素進行分泌、應(yīng)用促紅細胞生成素(EPO)、存在原發(fā)性高血壓等。由于MHD中和高血壓結(jié)合常常受到多因素的影響,故在治療上單一藥物的治療不足以控制血壓,只有在多種藥物全面的治療下,才能獲得良好的治療效果。近年來,對于腎素血管緊張素系統(tǒng)的過度興奮情況、腎臟水鈉潴留以及小血管病變所導致出現(xiàn)的容量過多等因素都已經(jīng)得到了重視,但是對于交感神經(jīng)過度興奮,在MHD患者高血壓發(fā)生機制中的參與作用并沒有受到足夠重視,透析患者在對中樞性交感神經(jīng)阻滯劑以及α、β- 受體阻滯劑進行使用的時候,也沒有達到15%。鹽酸阿羅洛爾通過協(xié)調(diào)的α-受體、β-受體阻斷拮抗作用,減少了血管緊張素的分泌,致使外周毛細血管擴張,產(chǎn)生良好的降壓效果,同時,鹽酸阿羅洛爾還能夠?qū)Ψ蝿用}高壓造成的左心衰竭起到一定的治療效果,臨床上已取得了較好的療效。
腎功能衰竭所致的高血壓稱為腎性高血壓,具有頑固性,難以控制,透析患者由于反復進行透析,病情往往反復連續(xù),故適合多種降壓藥聯(lián)合使用,已達到較為理想的效果。一項總結(jié)了8項對1 670例透析患者對降壓藥物的使用情況進行分析表明,其選用的藥物首先是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),然后就是β受體阻滯劑以及鈣拮抗劑(CCB) 。也可能是因為腎衰患者的腎交感神經(jīng)始終是在一個激活狀態(tài)之下,使得腎血管的α2 受體的興奮性出現(xiàn)的一定的增高、血管收縮、腎小球β受體和腎小管上皮α1受體激活、RSA系統(tǒng)的興奮性也會出現(xiàn)增高。所以,如果對腎臟α1、α2及β受體的α,β受體阻滯劑進行全面阻斷,對腎衰患者的腎功能有保護作用。上海有研究顯示,給予患有腎性高血壓的85例患者阿羅洛爾(10~30)mg/d,12周時測得患者尿蛋白含量明顯降低,血壓也得以有效控制。阿羅洛爾蛋白結(jié)合率高達91%,其84%經(jīng)肝臟排出,經(jīng)腎臟排出的蛋白較少,如果與蛋白結(jié)合率大于90%的各種ARB聯(lián)合使用,不僅可以有協(xié)同降壓作用,還可以因兩藥均有很高的蛋白結(jié)合率而不易透過濾過膜被排出,理論上阿羅洛兒用于為透析患者降壓是可行有效的。臨床上該藥治療MHD患者的高血壓的研究較少,其療效好壞與否并沒有清楚的答案。
本組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療第4周后,患者的收縮壓和舒張壓均出現(xiàn)了明顯的降低,總有效率達87.50%,說明阿羅洛爾能夠有效的控制MHD合并的高血壓,其降壓效果又非常好。本組中2例患者是單純對鹽酸阿羅洛爾進行了使用,14例患者進行了聯(lián)合用藥,因為對于那些慢性腎功能不全結(jié)合高血壓患者,只有采用聯(lián)合用藥才能夠取得良好的治療效果。從其藥物使用劑量上來看,1例為5 mg/次,2次/d,15例初始為55 mg/次,2次/d,后逐漸增加至10 mg/次,2次/d,均并持續(xù)使用到實驗結(jié)束;表明對此類患者降壓治療需循序漸進,首次服藥應(yīng)服用小劑量,逐漸增加劑量,最大劑量不應(yīng)超過30 mg/d。有關(guān)不良反應(yīng),本組3例退出試驗,盡管大多數(shù)患者至試驗結(jié)束時平均心率>60次/min,但為安全起見,仍建議藥物劑量自小劑量開始。由此可見,鹽酸阿羅洛爾可作為治療MHD合并高血壓的藥物之一,另外,由于本次研究的療效觀察時間較短,研究對象較少,可能會造成一定的誤差,因此需要廣大的醫(yī)療工作者用更多的臨床病例來探討研究。
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(收稿日期:2013-05-20)