[摘要] 目的 探討糖尿病腎病患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的變化和意義。 方法 選擇健康體檢者為對照組,根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將糖尿病患者分為正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組,用熒光偏振免疫分析法和乳膠增強免疫比濁法,分別檢測四組患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量。 結(jié)果 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量明顯高于對照組(P <0.05),這三組患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量也有明顯差異,同型半胱氨酸與胱抑素C和UAER之間有明顯的正相關(guān)(P < 0.05)。結(jié)論 同型半胱氨酸,胱抑素C在糖尿病腎病早期即明顯升高,因此可作為糖尿病腎病早期診斷的指標,并在延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中有較高的應(yīng)用價值和廣泛的研究前景。
[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??;同型半胱氨酸;胱抑素C
[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2013)22-0137-02
糖尿病腎?。―N)是糖尿病的嚴重并發(fā)癥,晚期是導致終末期腎功能衰竭的主要病因之一。如果能夠早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病并實施有效干預(yù),將能延緩腎功能衰竭的發(fā)生。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,胱抑素C(cystatin C,CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制物,兩者都可能參與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過程[1]。因此,本文對DN患者血清中Hcy和CysC進行了檢測分析,以探討其與DN的關(guān)系。
1資料與方法
1.1 一般資料
選擇2011年3月~2013年3月在我院住院的2型糖尿病患者120例,其中男81例,女39例,年齡(51.14±13.5)歲,所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標準,并排除急慢性感染、肝臟疾病、腫瘤、原發(fā)性腎臟疾病等。按照24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將患者分為3組,正常蛋白尿組(1組)32例:UAER<20 μg/min; 微量蛋白尿組(2組)37例:20 μg/min≤UAER≤200 μg/min;臨床蛋白尿組(3組)51例:UAER>200 μg/min。對照組50例,男37例,女13例,年齡(50.45±12.73)歲,為健康體檢者。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。
1.2 研究方法
清晨空腹抽取靜脈血5 mL,Hcy采用美國雅培公司生產(chǎn)的全自動分析儀及試劑進行熒光偏振免疫分析法測定;CysC測定采用乳膠增強免疫比濁法,通過日產(chǎn)奧林巴斯全自動生化儀測定。收集24 h尿液,用全自動生化儀測定尿微量白蛋白,計算出尿白蛋白排泄率(UAER)。
1.3 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間比較采用q檢驗,相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析方法,P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2結(jié)果
2.1各組血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(CysC)比較
1組、2組和3組患者血清中Hcy含量明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.01);2組和3組與1組相比也有顯著變化(P均<0.05);與對照組相比,1組、2組和3組患者血清中CysC含量明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.01),1組CysC含量明顯低于2和3組(P < 0.05),2組和3組之間差異也有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。見表1。
2.2相關(guān)性分析
2組、3組Hcy與CysC 呈正相關(guān)(r = 0.42,P < 0.01;r = 0.59,P < 0.01),與UAER呈正相關(guān)(r = 0.76,P < 0.01;r = 0.81,P < 0.01);2組、3組CysC也與UAER呈正相關(guān)(r = 0.55,P < 0.01;r=0.68,P < 0.01)。
3討論
Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,由蛋氨酸在細胞內(nèi)脫甲基化生成,從腎臟排出,高Hcy血癥經(jīng)腎臟攝取和代謝過程中可損傷血管內(nèi)皮細胞,還可以誘導微血管平滑肌細胞纖維化、低密度脂蛋白的氧化,是動脈粥樣硬化重要的潛在致病因素[2]。另外,Hcy還可影響凝血及纖溶過程,促進血栓形成[3]。近來大量研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中存在Hcy代謝異常,而高Hcy血癥則是糖尿病腎病的危險因素,DN是糖尿病的嚴重并發(fā)癥,腎組織的病理改變呈進行性發(fā)展,臨床癥狀出現(xiàn)較晚,一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿,糖尿病腎病的發(fā)展將很難逆轉(zhuǎn)。目前研究認為,Hcy是獨立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入量的腎功能之外的影響蛋白排泄的因素,參與了微量蛋白尿的發(fā)生。DN 時可能發(fā)生高Hcy血癥,其機制主要為DN 患者腎小球濾過功能受損,導致Hcy 在體內(nèi)蓄積及腎臟結(jié)構(gòu)功能的完整性受損,而發(fā)生Hcy 代謝障礙,作為一種血管損傷性氨基酸,Hcy能直接造成血管內(nèi)皮細胞的損傷和平滑肌細胞增生[4]。Lanfredini M 等[5]認為微量白蛋白尿作為腎臟受損的早期標志物,可能與糖尿病患者Hcy水平有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示,在UAER正常的糖尿病患者中,血漿Hcy水平正常,而UAER升高的患者,血漿Hcy則顯著升高,并與UAER的增多呈正相關(guān),這與Friedman AN等[6]報道相一致。Hcy與微量白蛋白尿的相關(guān)性,可能是Hcy的過氧化反應(yīng),破壞了細胞膜的完整性,改變了腎小球濾過膜電荷的選擇性和孔徑,使腎小球內(nèi)壓增加,從而損傷血管內(nèi)皮細胞,導致腎小球濾過功能損傷[7]。
CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,是一種低分子蛋白質(zhì),由機體有核細胞產(chǎn)生, 產(chǎn)生率恒定,不受炎癥、溶血、肝功以及性別、年齡、肌肉量等因素影響,主要功能有抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性[8],參與炎癥過程及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等。代謝經(jīng)腎小球自由濾過,被近曲小管重吸收并迅速分解,腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官,且CysC生成速度和血液濃度穩(wěn)定[9],當腎小球有輕微損傷時,胱抑素C濃度就會迅速升高,并隨著病情的加重而逐漸增高。本研究結(jié)果進一步證實了當2 型糖尿病患者腎小球出現(xiàn)輕微損傷時,血中CysC 濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而增高。與Kerkeni M[10]研究結(jié)果一致。UAER易受感染、血壓、運動等諸多因素影響,CysC則較為穩(wěn)定,本研究結(jié)果顯示,CysC與UAER和Hcy有明顯相關(guān)性,檢測血清Hcy、CysC可早期預(yù)測糖尿病患者并發(fā)DN的可能性,為臨床早期進行腎功能評估提供依據(jù)。
綜上所述,糖尿病患者在UAER正常時,血Hcy、CysC即已經(jīng)開始升高,隨著UAER的增加,Hcy、CysC明顯升高,提示損傷血管內(nèi)皮細胞的因子如Hcy、CysC等是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素,早期和定期檢測這些細胞因子,有助于糖尿病腎病的早期診斷,在延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中有廣泛的臨床應(yīng)用前景。
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(收稿日期:2013-05-17)