多普勒超聲應(yīng)用于新輔助化療治療乳腺癌療效評(píng)估中的作用研究

[摘要] 目的 探討彩色多普勒超聲在新輔助化療治療乳腺癌療效評(píng)價(jià)中的特點(diǎn)和應(yīng)用價(jià)值。 方法 應(yīng)用彩色多普勒超聲對(duì)新輔助化療前后乳腺癌癌腫的聲像圖指標(biāo)改變進(jìn)行觀察，并以病理組織學(xué)評(píng)價(jià)為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估超聲評(píng)價(jià)的療效符合率。 結(jié)果 超聲評(píng)價(jià)符合率高達(dá)88.7%（94/106）。 結(jié)論 彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)準(zhǔn)確、簡(jiǎn)捷、有效，對(duì)準(zhǔn)確評(píng)估新輔助化療療效、指導(dǎo)臨床制定個(gè)體化乳腺癌治療方案具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 新輔助化療；乳腺癌；彩色多普勒超聲；評(píng)價(jià)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R445.1；R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）22-0065-02

目前，乳腺癌的治療模式從單一手術(shù)治療發(fā)展為注重早期全身治療新模式，其中新輔助化療（neoadjuvant or primary chemotherapy，NCV）[1]，得到廣泛認(rèn)可，在臨床治療上取得重大突破。但在NCV療效的評(píng)價(jià)上，至今仍無(wú)與其相對(duì)應(yīng)的評(píng)估依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)乳腺癌治療策略及方案優(yōu)化不利。因此，探索精準(zhǔn)、簡(jiǎn)便的NCV評(píng)價(jià)方法勢(shì)在必行。為此，本院對(duì)NCV治療乳腺癌的彩色多普勒超聲療效評(píng)價(jià)進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年4月～2012年12月收治的106例乳腺癌患者為研究對(duì)象，年齡40～70歲，平均（49.5±12.4）歲；腫瘤直徑0.9～12.5 cm，平均（3.0±2.2）cm；其中，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌、髓樣癌分別為68例（64.2%）、24例（22.6%）、14例（13.2%）；Ⅰ期12例（11.3%），Ⅱ期21例（19.8%），Ⅲ期33例（31.1%），Ⅳ期40例（37.8%）。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者經(jīng)穿刺細(xì)胞學(xué)及病理活檢確診；②Karnofsky不低于80，之前未進(jìn)行放化療；③血、尿常規(guī)及肝腎檢查正常，心電圖及腹部B超均正常，未見(jiàn)精神障礙及全身嚴(yán)重感染疾??；④排除炎性及轉(zhuǎn)移性乳腺癌病理；⑤均簽訂了知情同意通知書(shū)。

1.3 治療方法

采用表阿霉素+紫杉醇的ET方案：表阿霉素（EPT）40 mg/m2（靜滴），紫杉醇（PTX）175 mg/m2（持續(xù)靜滴3 h），3周一療程。所有患者均行2～4個(gè)NCV療程，之后行病理組織學(xué)檢查，確診2周內(nèi)開(kāi)展手術(shù)，手術(shù)方式為：保乳手術(shù)12例，改良根治術(shù)94例。

1.4 評(píng)價(jià)方法[2]

采用飛利浦iu22及日立小二郎神等彩色多普勒超聲診斷儀在開(kāi)展NCV前后對(duì)患者乳腺癌病灶進(jìn)行超聲，頻率7～10 MHz。評(píng)價(jià)指標(biāo)：①原發(fā)灶面積、體積、阻力、指數(shù)（RI）、最高流速（Vmax），并依據(jù)Adler血流分級(jí)將癌腫內(nèi)血流速度分為0～Ⅲ級(jí)；②同時(shí)進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，并探討超聲評(píng)價(jià)符合率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[3]：緩解：病灶完全消失（CR）；部分緩解（PR）：病灶體積縮小>50%；病情穩(wěn)定（SD）：病灶體積縮小25%～50%；病情進(jìn)展（PD）：新病灶出現(xiàn)或病灶體積增大比例高于25%。有效=CR+PR。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 17.0軟件開(kāi)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NCV臨床效果評(píng)價(jià)

病理組織學(xué)、超聲有效率分別為71.7%、70.8%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.02，P > 0.05）。以病理組織學(xué)為準(zhǔn)，超聲符合率達(dá)88.7%（94/106）。見(jiàn)表1。

2.2 NCV化療前后癌腫血流類(lèi)型

NCV治療后，有效組76例癌腫內(nèi)血流類(lèi)型0～Ⅰ級(jí)居多，改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；無(wú)效組化療前后無(wú)明顯變化。見(jiàn)表2。

2.3 化療前后血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

NCV治療后，有效組Vmax、RI均改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而無(wú)效組雖有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 NCV前后原發(fā)灶面積、體積比較

NCV治療后有效組原發(fā)灶面積、體積均顯著縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而無(wú)效組雖有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 NCV后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)變化

化療前共發(fā)現(xiàn)異常淋巴結(jié)97例，化療后29例（29.9%）消失，66例（68.0%）縱/橫比（L/T）出現(xiàn)縮小，2例（2.1%）無(wú)變化；97例異常淋巴結(jié)內(nèi)均能夠檢測(cè)到血流信號(hào)，NCV結(jié)束后，67例（69.1%）血流豐富程度降低，23例（23.7%）消失，7例（7.2%）無(wú)變化。見(jiàn)圖1、2。

3 討論

NCV又稱(chēng)誘導(dǎo)化療，是一種于局部手術(shù)或放療治療之前開(kāi)展的一種全身化療，可有效縮小癌腫體積，減低分期，提高化療藥敏度，進(jìn)而提高保乳率、生存率[4，5]。NCV的臨床評(píng)價(jià)受主觀因素影響較大，病理學(xué)評(píng)價(jià)須術(shù)后進(jìn)行，而彩色多普勒超聲成像不僅可反映腫瘤組織的大小、形態(tài)特征，還可提供癌腫內(nèi)的血流參數(shù)信息，是監(jiān)測(cè)NCV臨床效果的無(wú)創(chuàng)有效的方法，也為選擇手術(shù)時(shí)機(jī)及調(diào)整化療方案提供指導(dǎo)[6-10]。

本組中，病理組織學(xué)、超聲有效率分別為71.7%、70.8%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.02，P > 0.05）。以病理檢測(cè)結(jié)果為準(zhǔn)，超聲符合率達(dá)88.7%（94/106）。提示超聲診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。而NCV后，彩色多普勒超聲對(duì)腫瘤原發(fā)灶超聲圖像的圖像反映如下：①腫瘤的二維圖像特征：NCV后原發(fā)灶體積較化療前明顯變小。本組中，NCV治療后有效組原發(fā)灶面積、體積分別為（1.60±0.52）m2、（2.54±0.36）m3，均較治療前顯著縮?。≒ < 0.05）；而無(wú)效組雖有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②血流特征的改變：NCV后，腫瘤內(nèi)血流Vmax、RI均會(huì)較化療前降低。彩色多普勒血流圖（CDFI）是一種非創(chuàng)傷性的快捷檢測(cè)工具，可用于組織結(jié)構(gòu)血流的評(píng)估[11]。有供血血管腫瘤才會(huì)生長(zhǎng)，因此，病灶內(nèi)血流信號(hào)的消失或減小，對(duì)預(yù)后及療效判定有重要意義。CDFI對(duì)新輔助乳腺癌化療前乳腺癌腫血流動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，癌腫內(nèi)動(dòng)脈流速提高，RI值增大>0.77，顯著高于良性腫塊（P < 0.05）。這是因腫瘤新生血管相互交織，管壁較薄而使得血流速度加快；而細(xì)胞增殖過(guò)快，使組織壓力、RI升高[12]。NCV后腫瘤細(xì)胞壞死，腫瘤供血血管塌陷，血流遇阻速度降低，腫瘤血供降低，RI降低。本組中NCV治療后有效組Vmax為（16.33±10.22）cm/s，RI為0.58±0.16，均與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。③腋窩淋巴結(jié)的超聲圖像變化：NCV后，淋巴結(jié)髓質(zhì)回聲減低，縱/橫比變小，血流減少或消失。本組中，97例異常淋巴結(jié)內(nèi)均能夠檢測(cè)到血流信號(hào)，NCV結(jié)束后，69.1%血流豐富程度降低，23.7%消失，7.2%無(wú)變化。

總之，本組研究顯示，彩色多普勒超聲對(duì)于乳腺癌癌腫內(nèi)血流類(lèi)型、流速、阻力、乳腺癌癌腫病灶面積及淋巴結(jié)病變情況均可準(zhǔn)確顯示，同時(shí)提供血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為乳腺癌NCV的臨床療效評(píng)估提供依據(jù)。

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（收稿日期：2013-05-13）