超敏C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原對(duì)冠心病的臨床應(yīng)用價(jià)值

[摘要] 目的 觀察不同病情冠心?。–HD）患者外周血中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和纖維蛋白原（FIB）水平的變化，為CHD的診療提供可靠的依據(jù)。 方法 選擇已經(jīng)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查的89例冠心病住院患者，其中急性心肌梗死37例（AMI組），不穩(wěn)定型心絞痛28例（UA組），穩(wěn)定型心絞痛24例（CAS組），另外60例健康體檢者作為研究對(duì)象，檢測(cè)所有研究對(duì)象外周血中的hs-CRP和FIB水平。 結(jié)果 患者組hs-CRP和FIB水平與正常對(duì)照組相比顯著增高（P < 0.05）；AMI組、UA組與CAS組相比，AMI組血清hs-CRP水平顯著高于后兩組（P < 0.05）；AMI組與CAS組的血漿FIB水平有顯著差異（P < 0.05）。 結(jié)論 外周血hs-CRP和FIB水平與CHD的病變程度有關(guān)，具有提示作用。

[關(guān)鍵詞] 冠心??；超敏C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原

[中圖分類號(hào)] R473.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）22-0060-03

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的發(fā)生是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)，并與血管壁的局部炎癥有關(guān)，同時(shí)與機(jī)體全身炎癥反應(yīng)有聯(lián)系。超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）作為預(yù)測(cè)CHD發(fā)生發(fā)展的相對(duì)獨(dú)立因素，都是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，與CHD的發(fā)展關(guān)系密切[1]。現(xiàn)對(duì)89例CHD患者外周血中hs-CRP和FIB水平進(jìn)行檢測(cè)，并與60例健康人進(jìn)行比較，探討兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHD的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年7月大連市中心醫(yī)院心內(nèi)科冠心病住院患者89例，其中男52例，女37例。根據(jù)臨床癥狀、體征及心電圖和冠狀動(dòng)脈造影將89例冠心病患者確診為急性心肌梗死37例（AMI組）、不穩(wěn)定型心絞痛28例（UA組）、穩(wěn)定型心絞痛24例（CAS組）。另選取60例同期大連市中心醫(yī)院體檢中心健康體檢者作為正常對(duì)照組，正常對(duì)照組健康體檢者無(wú)冠心病癥狀，體征、心電圖正常，肝功、腎功、心肌酶檢查均無(wú)異常。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 選用BD公司生產(chǎn)的真空采血管（生化專用和血凝專用各一支）。研究對(duì)象清晨空腹采血，選用北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)的型號(hào)為L(zhǎng)DZV-2的離心機(jī)，4 000 r/min，15 min將血清與血漿分離。樣本無(wú)溶血、無(wú)乳糜，2 h內(nèi)進(jìn)行血清hs-CRP和血漿FIB測(cè)定，記錄結(jié)果。

1.2.2 設(shè)備與方法 hs-CRP檢測(cè)使用日本OLYMPUS AU2700型全自動(dòng)生化儀，采用德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司提供的免疫散射比濁法測(cè)定試劑盒。FIB檢測(cè)使用法國(guó)DIAGNOSTICA STAGO STA Compact凝血分析儀，試劑為STAGO公司Clauss凝固法定量原裝配套試劑盒。

1.2.3 參考值 血清hs-CRP的正常參考值范圍值是（0.05～3） mg/L；血漿FIB的正常參考值范圍為（2～4） g/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理各組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，主要檢測(cè)指標(biāo)均進(jìn)行資料分布類型檢驗(yàn)，各統(tǒng)計(jì)指標(biāo)都呈正態(tài)分布以（x±s）表示。多組間比較，首先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，得出方差齊的結(jié)論，采用單因素方差分析（one way ANOVA），組間兩兩比較采用 SNK-q檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHD患者組與正常對(duì)照組血清hs-CRP水平結(jié)果比較

對(duì)CHD組所有患者與正常對(duì)照組的血清hs-CRP水平分析，方差齊性檢驗(yàn)（F=1.25，P > 0.05）。采用單因素方差分析的結(jié)果可知，CHD患者血清hs-CRP水平與正常對(duì)照組相比，具有顯著性差異（F=3.24，P < 0.05）。對(duì)不同程度的CHD患者（AMI組、UA組和CAS組）血清hs-CRP水平組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。AMI組較UA組、結(jié)果顯著增高（q=3.462，P < 0.05），AMI與CAS組比較，也有顯著增高（q=3.517，P < 0.05），UA組和CAS組檢測(cè)結(jié)果沒有顯著性差異意義（q=2.856，P > 0.05）。見表1。

2.2 CHD患者組與正常對(duì)照組血漿FIB水平結(jié)果比較

對(duì)CHD患者組與正常對(duì)照組的血漿FIB水平分析，方差齊性檢驗(yàn)（F=1.12， P>0.05）。采用單因素方差分析的結(jié)果可知，CHD患者血清hs-CRP水平與正常對(duì)照組相比，具有顯著性差異（F=3.162，P<0.05）。對(duì)不同程度的CHD患者（AMI組、UA組和CAS組）血漿FIB水平組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。AMI組與UA組比較，結(jié)果無(wú)顯著性差異（q=2.834，P < 0.05），AMI與CAS組比較，則具有顯著增高（q=3.372，P < 0.05），UA組和CAS組檢測(cè)結(jié)果沒有顯著性差異（q=2.769，P > 0.05）。見表1。

2.3 hs-CRP和FIB的相關(guān)性分析

應(yīng)用SPSS 16.0軟件包分析發(fā)現(xiàn)AMI組患者血清hs-CRP和血漿FIB水平存在線性相關(guān)，（r=0.756，P < 0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著CHD的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，人們對(duì)其關(guān)注程度也越來(lái)越高。CHD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種疾病如高血壓、糖尿病等可能參與CHD形成和發(fā)展，此外血液凝血和纖溶系統(tǒng)失衡、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等也可能參與CHD的形成和發(fā)展。CHD形成的主要病理生理過(guò)程是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）。hs-CRP是一種在患者血液中出現(xiàn)的可以結(jié)合肺炎鏈球菌莢膜C-多糖的蛋白質(zhì)，其由5個(gè)多肽連亞基以非共價(jià)鍵形式結(jié)合形成的多聚體。hs-CRP是在感染和組織受損時(shí)血漿內(nèi)迅速升高的主要急性期蛋白之一，可作為表達(dá)急性炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物，高敏感性高。Sakkinen等研究所已經(jīng)證實(shí)，CRP介導(dǎo)的補(bǔ)體激活在早期動(dòng)脈硬化中起到重要作用，hs-CRP可作為獨(dú)立于血脂、血糖、血壓和性別、年齡之外的CHD發(fā)病危險(xiǎn)因子[2，3]。

本文研究數(shù)據(jù)除表明CHD患者血清hs-CRP水平顯著高于非CHD患者（P < 0.05）；在CHD患者中，發(fā)生AMI的患者血清hs-CRP水平顯著高于未發(fā)生AMI的患者（P < 0.05）。還發(fā)現(xiàn)，AMI組、UA組、CAS組及正常對(duì)照組血清hs-CRP水平逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即hs-CRP水平可以反映CHD的不穩(wěn)定程度，提示伴隨這種不穩(wěn)定程度的增加，炎性反應(yīng)活躍加強(qiáng)，hs-CRP水平增高，并且極有可能參與穩(wěn)定性斑塊轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定性斑塊這一過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致CHD患者的不穩(wěn)定性。以往研究也發(fā)現(xiàn)，AS斑塊形成發(fā)生的炎癥反應(yīng)是一個(gè)低程度的炎癥反應(yīng)，hs-CRP檢測(cè)能更好的反映低水平組織炎癥急性期的變化，是診斷CHD的一個(gè)“金標(biāo)準(zhǔn)”[4]。

FIB即凝血因子Ⅰ在肝臟內(nèi)合成，受編碼β鏈合成的基因控制。由于該基因的遺傳多態(tài)性，血漿中的FIB水平存在個(gè)體差異。有研究表明[5，6]CHD的發(fā)生不僅與粥樣斑塊形成有關(guān)，且與凝血亢進(jìn)、纖溶功能低下、血栓形成有關(guān)。認(rèn)為CHD發(fā)展的最后階段是冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，凝血系統(tǒng)功的能紊亂在CHD病程的促進(jìn)方面有著重要作用。急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）發(fā)生的主要是炎性物質(zhì)活動(dòng)所致。FIB在ACS中所起的作用不僅參與體內(nèi)免疫活動(dòng)及炎性反應(yīng)，還在凝血途徑有著重要作用，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生和發(fā)展。有報(bào)道證實(shí)[7-9]，在ACS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，F(xiàn)IB主要參與血管內(nèi)梗阻性血栓形成，并在血栓形成的最后階段起增強(qiáng)作用。經(jīng)本文檢測(cè)結(jié)果顯示，CHD患者血漿FIB的水平與正常健康組比較顯著增高，表明FIB水平增高與CHD的發(fā)生及發(fā)展有著一定的聯(lián)系。另外，通過(guò)對(duì)CHD患者血清hs-CRP和FIB水平相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，二者存在正相關(guān)性。提示患者的血漿中FIB水平的增加可能是炎性物質(zhì)活動(dòng)有關(guān)。

綜上，檢測(cè)人體血清hs-CRP水平的變化對(duì)CHD的發(fā)生及發(fā)展具有重要價(jià)值。血漿FIB水平作為ACS的預(yù)測(cè)因子可問(wèn)接反映出AS的程度，對(duì)臨床CHD嚴(yán)重性有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)人體血清hs-CPR及血漿FIB對(duì)CHD的早期診斷及判斷療效方面有較高價(jià)值，對(duì)臨床治療具有一定的指導(dǎo)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Paul M. Ridker，Mary Cushman，Meir J，et al. Inflammation， aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J]. New Engl J Med，1997，336（3）：973-979.

[2] Paul M，Ridker，Charles H，Hennekens，et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J]. New Engl J Med，2000，342（23）：836-843.

[3] Ridker PM. High-sensitiviey C-reactive protein adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J]. Circulation，2001，103（9）：1813-1818.

[4] Patel VB，Robbins MA，Topol EJ. C-reactive protein： a golden marker for inflammation and coronary artery disease[J]. Cleve Clin Med，2001，68（6）：521-524.

[5] Lind P，Hedblad B，Stavenow L，et al. Influence of plasma fibrinogen levels on the incidence of myocardial infarction and death is modified by other inflammation sensitive proteins[J]. Arteriosclerosis Thromb Vasc Biol，2001，21（3）：452-458.

[6] 胡葉，智永超，張芝晶，等. 冠心病患者血清纖維蛋白原、高敏C反應(yīng)蛋白與粥樣斑塊不穩(wěn)定性的關(guān)系研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（16）：18-20.

[7] Vischelti M，Zito F，Donati MB，et al. Analysis of gene environment interaction in coronary heart disease：fibrinogen polymorphisms as an example[J]. Ital Heart J，2002，3（1）：228-231.

[8] 莊曉峰，許朝祥，杜心清. 纖維蛋白原與超敏反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J]. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，42（2）：150-153.

[9] 盧翠蓮，嚴(yán)之紅. 冠心病危險(xiǎn)因素血脂、尿酸、纖維蛋白原相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2007，9（6）：62-64.

（收稿日期：2013-04-10）