前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素分析

[摘要] 目的 分析初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，探討前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素。 方法 按照病例對照研究設(shè)計，對50例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病例和同期前列腺無骨轉(zhuǎn)移病例50例對照組進行相關(guān)因素的回顧性分析，采用Logistic回歸方法進行單因素和多因素分析。 結(jié)果 本研究單因素分析中，年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤、有無淋巴結(jié)增生與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P < 0.05）。多因素非條件 Logistic 回歸分析顯示，年齡（OR = 1.228）、PSA值（OR = 1.217）、Gleason評分（OR = 7.023）、有無包膜浸潤（OR = 34.607）為主要危險因素。 結(jié)論 年齡、PSA、Gleason評分和包膜浸潤均是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的獨立預(yù)測因子。高?；颊邞?yīng)高度警惕骨轉(zhuǎn)移，早期治療減少并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 前列腺癌；骨轉(zhuǎn)移；危險因素；Logistic回歸分析

[中圖分類號] R737.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0030-02

前列腺癌是近年來國內(nèi)男性泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)病率明顯增高的惡性腫瘤之一[1]。早期前列腺癌無特異性臨床表現(xiàn)，相當一部分患者因發(fā)生骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生疼痛、高鈣血癥、脊髓壓迫及病理性骨折等相關(guān)癥狀時才得到確診。在前列腺癌患者中，骨轉(zhuǎn)移是最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位，超過80%的前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴重下降[2，3]。本研究通過分析初次就診的前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的臨床資料，研究前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所選資料為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年1月～2012年12月初次確診為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的50例病例資料：穿刺前行前列腺MRI檢查，經(jīng)前列腺穿刺活檢證實為前列腺癌，同時有全身核素骨顯像檢查（ECT）明確診斷骨轉(zhuǎn)移。按照1∶1選取本院泌尿外科同期無骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者為對照組。對照組與骨轉(zhuǎn)移組在居住地區(qū)（均為河南地區(qū)各縣市內(nèi)）、民族（均為漢族）、發(fā)病時間（相差不超過1個月）上均有可比性。

1.2 研究內(nèi)容

采用成組病例對照研究方法分析多種因素對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的影響。主要調(diào)查因素包括年齡、前列腺特異性抗原（prostate specific antigen， PSA）、Gleason評分、有無前列腺包膜浸潤、盆腔有無淋巴結(jié)增生、前列腺體積、國際前列腺癥狀評分（International Prostate Symptom Score，IPSS）等7個指標。規(guī)定各研究因素的定義及判斷標準，按統(tǒng)一方法、統(tǒng)一標準由專人收集研究對象的相關(guān)信息資料。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

首先對有關(guān)變量進行單因素分析，連續(xù)型變量采用獨立樣本t檢驗，二分類變量和無序變量采用卡方檢驗?？尚艆^(qū)間取95%。根據(jù)單因素分析結(jié)果，結(jié)合專業(yè)知識，選擇有意義的變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，篩選出前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素。以上統(tǒng)計過程用SPSS11.5軟件進行。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果

單因素分析結(jié)果見表1，進行評價的7個指標中年齡、PSA值、Gleason評分、有無前列腺包膜浸潤、盆腔有無淋巴結(jié)增生在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組和對照組的單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），進入多因素分析中。而兩組間前列腺體積、IPSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 多因素分析結(jié)果

多因素分析結(jié)果見表2。以前列腺癌是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移為因變量（無=0，有=1），以單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的患者的年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤、盆腔有無淋巴結(jié)增生等5個因素作為自變量，輸入forward：conditional法進行Logistic多因素回歸分析。共有4個因素進入方程，按照作用強弱依次為包膜浸潤（OR = 34.607）、Gleason評分（OR = 7.023）、年齡（OR = 1.228）、PAS水平（OR = 1.217）。

本研究單因素分析中，年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤、盆腔有無淋巴結(jié)增生與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有相關(guān)性（P < 0.05）。引入多因素非條件 Logistic 回歸分析后顯示，年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤為主要危險因素。

3討論

骨轉(zhuǎn)移是前列腺癌患者不良的預(yù)后因素[3]。全身核素骨顯像檢查（ECT）是診斷骨轉(zhuǎn)移的有效方法。隨著PSA篩查被越來越多的臨床醫(yī)生所重視，越來越多的T2a期及更早分期的前列腺癌患者獲得診斷。不僅在高PSA值及有癥狀患者中進行骨掃描，在一些較早分期，低PSA值的無癥狀前列腺癌患者中也進行骨掃描，這些前列腺癌患者很大一部分沒有發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。對于這些患者，一個高成本骨掃描似乎是不必要的。研究前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素對選擇合適的前列腺癌患者進行骨掃描有一定意義。

年齡是前列腺癌患者發(fā)病的一個危險因素，在年齡層次上70～79歲年齡段的患者是前列腺癌的高發(fā)年齡。在一項對11年間前列腺癌患者臨床特征變遷的研究中顯示，前列腺癌的診斷平均年齡在71歲左右[4]。本組資料顯示，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的平均年齡為（74.38±7.18）歲。與前列腺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移組平均年齡為（70.18±10.84）歲相比年齡稍大，提示前列腺癌骨轉(zhuǎn)移與年齡有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與既往研究相同[5]。對于年齡偏大的初診前列腺癌患者應(yīng)行全身核素骨顯像，檢查骨轉(zhuǎn)移是否存在。

PSA一直是臨床醫(yī)生診斷前列腺癌患者的主要參考指標之一，當PSA水平>100 ng/mL，骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)計高達41.4%～79.9%[6，7]。PSA是由前列腺上皮分泌的蛋白酶，具有很高的組織特異性，骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者腫瘤細胞過度增生、同時正常前列腺組織破壞，PSA釋放入血并轉(zhuǎn)移到骨骼中大量繁殖，導(dǎo)致PSA明顯升高。本研究中骨轉(zhuǎn)移組平均PSA值為（78.04±15.21） ng/mL，對照組為（22.65±19.95） ng/mL（t = -15.612，P < 0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在多因素分析中PSA仍為骨轉(zhuǎn)移的主要危險因素，本研究中骨轉(zhuǎn)移組比前列腺癌組PSA明顯增高。PSA可作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標，但對于PSA較低的前列腺癌患者亦要提高警惕，有研究表明，一些PSA水平低、Gleason評分較高的前列腺癌患者骨掃描均提示骨轉(zhuǎn)移，因為分化極差的前列腺癌其組織表達PSA 的能力差，PSA水平低，但已經(jīng)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[8]。此外急性前列腺炎、前列腺穿刺、直腸指診、膀胱鏡檢查、前列腺缺血及壞死及前列腺上皮內(nèi)增生（PIN）等均可影響血清PSA水平[9]。因此，臨床上可把PSA當成衡量前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的重要指標，但不能作為唯一指標。

前列腺癌的Gleason評分已成為制定前列腺癌治療方案的重要參考指標，與前列腺癌的預(yù)后關(guān)系密切，對預(yù)測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有一定參考價值。本研究中，骨轉(zhuǎn)移組平均Gleason評分值為（7.32±1.04）分，對照組平均Gleason評分值為（6.10±0.95）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t = -6.119，P < 0.05），提示骨轉(zhuǎn)移組Gleason評分較高，預(yù)后較差。美國癌癥聯(lián)合委員會（American Joint Commitee on Cancer，AJCC）提出Gleason評分>7 的前列腺癌患者應(yīng)該進行骨掃描檢查排除骨轉(zhuǎn)移[10]。美國泌尿外科學(xué)會（American Urological Association，AUA）在2009年《臨床局限性前列腺癌管理指南》推薦：Gleason 評分≥8 考慮骨轉(zhuǎn)移的可能性大[11]。可見Gleason評分與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，評分越高，骨轉(zhuǎn)移幾率越大。

癌細胞侵犯前列腺包膜通常被認為高危風險的前列腺癌，包膜浸潤提示臨床分期已達T3期。Lee等[12]報道，對新診斷的631例前列腺癌患者中，通過多因素分析發(fā)現(xiàn)臨床分期可以獨立預(yù)測前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移。本研究顯示，骨轉(zhuǎn)移組多發(fā)生包膜浸潤（OR = 34.607）及淋巴結(jié)增生，對于T3期以上患者應(yīng)高度警惕骨轉(zhuǎn)移發(fā)生[13]。盆腔淋巴結(jié)增生雖在單因素分析中有意義，但進入多因素分析后被剔除，故盆腔淋巴結(jié)增生尚不是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要危險因素。

綜上所述對于新診斷的前列腺癌患者，年齡、PSA、Gleason評分和包膜浸潤均是骨轉(zhuǎn)移的獨立預(yù)測因子。尤其是已發(fā)生包膜浸潤的高?；颊邞?yīng)高度警惕骨轉(zhuǎn)移，早期治療減少并發(fā)癥。目前關(guān)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)論文不少，由于缺乏統(tǒng)一的標準，研究結(jié)果不盡相同，因此，多中心協(xié)作進行前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的流行病學(xué)研究勢在必行。

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（收稿日期：2013-05-03）