甲狀腺相關(guān)性眼病發(fā)生機(jī)制及其診療的研究進(jìn)展

[摘要] 本文綜述了甲狀腺相關(guān)性眼病的發(fā)病機(jī)制以及其診療的研究進(jìn)展。甲狀腺相關(guān)性眼病是由自身免疫紊亂、環(huán)境以及遺傳等多方面因素共同作用所致，其作用機(jī)制較為復(fù)雜，可以通過(guò)甲狀腺功能檢查和影像學(xué)檢查對(duì)其進(jìn)行診斷。目前，對(duì)甲狀腺相關(guān)性眼病的治療方法主要有使用糖皮質(zhì)激素治療、免疫抑制治療、放射治療、手術(shù)治療以及中西醫(yī)結(jié)合治療等。甲狀腺相關(guān)性眼病是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)較為難控制的疾病，近年來(lái)隨著對(duì)PPARγ途徑的研究深入，阻斷PPARγ途徑可能成為今后治療研究的重點(diǎn)方向。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺相關(guān)性眼病；發(fā)病機(jī)制；診斷；治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R771.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）22-0004-04

甲狀腺相關(guān)性眼?。╰hyroid associated ophthalmopathy，TAO）是一種與Graves?。℅raves’ disease，GD）相關(guān)但又相對(duì)獨(dú)立的器官特異性自身免疫性疾病[1]，又被稱為Graves眼病。其發(fā)病過(guò)程中眼外肌出現(xiàn)纖維化，大量的脂肪和細(xì)胞外基質(zhì)堆積于眶周間隙內(nèi)，使眼眶內(nèi)結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終導(dǎo)致眼球突出、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、視神經(jīng)功能受損以及眼瞼改變等臨床表征。研究證實(shí)，TAO的發(fā)生與自身免疫過(guò)程中相關(guān)的甲狀腺功能紊亂相關(guān)，而且還涉及到環(huán)境、遺傳等多種因素[2]。近年來(lái)，TAO的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，而且發(fā)病人群的年齡跨度較大，加上癥狀及體征較為復(fù)雜，使得臨床診療的難度也相應(yīng)增加[3]。本文在檢索的基礎(chǔ)上對(duì)TAO的發(fā)病機(jī)制以及近年來(lái)對(duì)其診療的手段作一綜述。

1 TAO的發(fā)生機(jī)制

1.1 免疫機(jī)制

正常情況下，機(jī)體不會(huì)對(duì)自身組織細(xì)胞發(fā)生免疫效應(yīng)，但是在一定條件（諸如環(huán)境、生活習(xí)慣、遺傳因素等）的影響下免疫耐受的狀態(tài)會(huì)被打破，自身的免疫反應(yīng)便會(huì)作用于自身的組織細(xì)胞，產(chǎn)生自身免疫性疾病。TAO的發(fā)生被證實(shí)為自身反應(yīng)性的免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）作用于眼部的組織細(xì)胞，使得大量細(xì)胞外基質(zhì)和脂肪堆積于眶周間隙內(nèi)，最終導(dǎo)致病變的發(fā)生。

1.1.1 免疫反應(yīng) T細(xì)胞和B細(xì)胞是獲得性免疫中最重要的細(xì)胞，同時(shí)也是自身免疫反應(yīng)中最重要的細(xì)胞。T細(xì)胞可以在抗原的刺激下發(fā)生不斷遷徙并高度增殖等作用，并且能夠分化成種類(lèi)繁多的效應(yīng)T細(xì)胞，如Treg細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞、CD4+輔助Th1/Th2/Th17等[4]。T細(xì)胞識(shí)別抗原較為保守，需要通過(guò)其表面的受體進(jìn)行，其激活需要雙重信號(hào)，即由抗原/MHC復(fù)合物與表面受體結(jié)合和抗原呈遞細(xì)胞表面的B7分子與T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合?？乖蔬f細(xì)胞表面的CD40L與CD40分子可以發(fā)生相互作用，作用發(fā)生后可以將B7分子的表達(dá)水平提升，從而促進(jìn)了B7分子與CD28分子的相互結(jié)合，可以將T細(xì)胞的活化能力進(jìn)一步加強(qiáng)。T細(xì)胞在活化后可增生或分化形成效應(yīng)T細(xì)胞，但是如果只出現(xiàn)一種激活信號(hào)，T細(xì)胞將不能活化并將變得難以活化，此被稱為“外周無(wú)反應(yīng)性”[5，6]，其屬于免疫耐受機(jī)制之一，是一種阻止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展的自我保護(hù)機(jī)制。

B細(xì)胞主要可以分為B1和B2細(xì)胞兩類(lèi)，與T細(xì)胞類(lèi)似，其在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境中遇到外界抗原的刺激時(shí)便會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，并且能夠發(fā)生不斷遷徙和高度增生等作用。同T細(xì)胞激活機(jī)制相同，B細(xì)胞的活化和分化并產(chǎn)生抗體的過(guò)程激活也需要雙重信號(hào)的刺激，一種信號(hào)是當(dāng)B細(xì)胞的受體與抗原結(jié)合時(shí)所產(chǎn)生；另一種信號(hào)是由B細(xì)胞表面的CD40分子與其配基分子發(fā)生相互作用時(shí)所產(chǎn)生，比如與T細(xì)胞表面的CD40L、CD154等相互作用。與T細(xì)胞相互作用時(shí)使得T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-4等是活化B細(xì)胞、促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白種類(lèi)的轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵因素。早期分化的B細(xì)胞可以產(chǎn)生IgM抗體，在CD40與CD40L發(fā)生相互作用時(shí)IgM抗體可以轉(zhuǎn)化為IgG或者IgE[7]。

當(dāng)免疫耐受機(jī)制受到破壞時(shí)，自身免疫反應(yīng)也會(huì)隨之發(fā)生。大部分自身免疫反應(yīng)的發(fā)生均與T細(xì)胞中的Th17相關(guān)，可能原因是由于Th17細(xì)胞能夠滲入組織，而Th17細(xì)胞具有自身免疫反應(yīng)，能夠激活B細(xì)胞，能夠使其分泌自身抗體并攻擊自身組織細(xì)胞[8]。TAO的發(fā)生可能為T(mén)h17細(xì)胞滲入眼眶組織中所致，但其作用尚未明確，仍需進(jìn)一步研究。Pritchard J等[9]研究顯示胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ受體（insulin like growth factor-Ⅰ receptor，IGF-ⅠR）是一種TAO患者的致病自身抗原，該受體在TAO患者的眼眶成纖維細(xì)胞中的表達(dá)水平顯著高于正常人，而當(dāng)該受體被IGF-ⅠR的抗體作用時(shí)，TAO患者的眼眶成纖維細(xì)胞在受到刺激后會(huì)合成透明質(zhì)烷，并且還能產(chǎn)生T細(xì)胞趨化因子IL-16和RANTES，此類(lèi)反應(yīng)在正常人中不會(huì)出現(xiàn)。另外，具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞合成的免疫球蛋白在與某些大分子復(fù)合物的表位結(jié)合后可以作為抗原呈遞細(xì)胞，呈遞給特定的T細(xì)胞，在經(jīng)過(guò)大分子復(fù)合物的處理后的B細(xì)胞雖然不能繼續(xù)產(chǎn)生本來(lái)應(yīng)表達(dá)的抗原，但是針對(duì)特定抗原的T細(xì)胞卻可以活化B細(xì)胞并能將更多的B細(xì)胞激活，使其產(chǎn)生更多的自身抗體，也能誘發(fā)TAO[10]。

1.1.2 成纖維細(xì)胞作用 在最初的研究中，成纖維細(xì)胞僅僅被認(rèn)為是局部環(huán)境中的結(jié)構(gòu)成分，其作用除了產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)的成分之外就是維持組織的動(dòng)態(tài)平衡。但是最近的研究表明，成纖維細(xì)胞是一種可以與特異性免疫細(xì)胞之間發(fā)生通訊作用并能偵測(cè)損傷信號(hào)且與其特異性免疫細(xì)胞之間具有高度相互作用的“前哨細(xì)胞”。其能夠直接作用于偵測(cè)到的信號(hào)，增殖、分化形成效應(yīng)細(xì)胞，并且參與炎癥反應(yīng)的活化通路，其參與炎癥反應(yīng)的方式主要是通過(guò)合成并釋放細(xì)胞因子、趨化因子以及脂質(zhì)中間體等[11]。在特定的充分條件的刺激下，存在于眼眶的成纖維細(xì)胞即可被激活，從而誘發(fā)TAO患者眼部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，這促使我們了解這些刺激因素來(lái)幫助治療。研究顯示，炎性T淋巴細(xì)胞可以激活成纖維細(xì)胞，并能促使其增生，其中介導(dǎo)其與成纖維細(xì)胞發(fā)生相互作用的包括了IFN-γ、IL-1β、TNF-α等共刺激分子、黏附分子和細(xì)胞因子。成纖維細(xì)胞在受刺激后能夠分泌諸如IL-6（能夠刺激B細(xì)胞的分化）、IL-16、RANTES（作為趨化因子，能夠促使T細(xì)胞遷徙）等多種細(xì)胞因子[12]。另外，成纖維細(xì)胞還具有與APCs相類(lèi)似的功能，可作為第二信號(hào)刺激活化淋巴細(xì)胞。TAO患者的成纖維細(xì)胞中所表達(dá)出的CD40和MHCⅡ水平均高于正常人，這兩者均能使體內(nèi)IFN-γ的水平升高，同時(shí)還能刺激T細(xì)胞增生，增強(qiáng)了T細(xì)胞對(duì)成纖維細(xì)胞的反應(yīng)，這可能介導(dǎo)疾病早期的T細(xì)胞炎癥，并能在炎癥發(fā)生后加重炎癥反應(yīng)。

不同組織內(nèi)存在著不同的成纖維細(xì)胞，一些特殊組織內(nèi)可能有多種成纖維細(xì)胞存在，例如眼眶組織內(nèi)存在的成纖維細(xì)胞可能源于多種成纖維細(xì)胞，它們可能與肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有關(guān)，也可能來(lái)源于骨髓內(nèi)循環(huán)的成纖維細(xì)胞[13]。眼眶內(nèi)成纖維細(xì)胞存在的類(lèi)型眾多，參與TAO發(fā)病活化的成纖維細(xì)胞的來(lái)源仍未能確定。在成纖維細(xì)胞所處的表型或微環(huán)境不同時(shí)，成纖維細(xì)胞可以分化成為肌成纖維細(xì)胞或脂肪成纖維細(xì)胞，肌成纖維細(xì)胞可以參與傷口的正常愈合、纖維變性等過(guò)程，而脂肪成纖維細(xì)胞出現(xiàn)通常意味著病變發(fā)生。TAO的發(fā)生正是由于此類(lèi)細(xì)胞導(dǎo)致過(guò)多脂肪堆積于眼眶組織間隙內(nèi)所造成的。成纖維細(xì)胞的分化不同是依賴其表達(dá)的Thy-1，TGF-β觸發(fā)Thy-1呈陽(yáng)性時(shí)，成纖維細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞，Thy-1呈陰性時(shí)則優(yōu)先分化為脂肪細(xì)胞。另外過(guò)氧化氫酶增殖體激活受體（PPARγ）的配體也能觸發(fā)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪成纖維細(xì)胞。

1.2 環(huán)境因素

引起TAO的發(fā)生或發(fā)展的環(huán)境因素包括吸煙、放射性碘治療、感染、污染等。Eckstein A等[14]研究發(fā)現(xiàn)，吸煙能夠加重TAO的病情進(jìn)展，并能夠?qū)膊〉闹委熯M(jìn)程產(chǎn)生影響。近來(lái)在對(duì)放射性碘與藥物聯(lián)合治療TAO時(shí)發(fā)現(xiàn)放射性碘可以增加TAO的發(fā)生率，但對(duì)已有TAO患者放射性碘并未能促進(jìn)其惡化。Traisk F等[15]研究結(jié)果顯示吸煙患者在接受放射性碘的治療后發(fā)生TAO的風(fēng)險(xiǎn)最高，從而可以推測(cè)吸煙、放射性碘治療均為誘發(fā)TAO的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

到目前為止對(duì)吸煙誘發(fā)TAO的致病機(jī)制尚未明確，可能是由于吸煙可導(dǎo)致組織缺氧，使得循環(huán)中細(xì)胞因子的水平發(fā)生改變，使眶后成纖維細(xì)胞HLA-DR的表達(dá)水平增加，從而增加了眶后脂肪的堆積。而目前的研究已證實(shí)對(duì)放射性碘治療誘發(fā)TAO的發(fā)病機(jī)制為放射性碘可以導(dǎo)致促甲狀腺激素受體抗體及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體長(zhǎng)時(shí)間釋放，可觸發(fā)眶內(nèi)炎性反應(yīng)，引起或促進(jìn)TAO的發(fā)生[16]。

1.3 遺傳因素

TAO的發(fā)病具有遺傳傾向。通過(guò)對(duì)HLA的研究表明，TAO的發(fā)生、發(fā)展與HLA的遺傳多樣性有著重要的關(guān)聯(lián)。有研究顯示與TAO的發(fā)生相關(guān)的HLA包括了HLA-A11、HLA-B5、HLA-DRB1、HLA-DR7、HLA-DW12以及HLA-DR14，而HLA-DPw2則對(duì)TAO的發(fā)生具有一定的拮抗作用[17]。

同樣對(duì)于TAO的發(fā)病具有相關(guān)性的TNF-α基因的多態(tài)性也已被廣泛研究。Kamizono S等[18]研究發(fā)現(xiàn)TNF-α基因-1031T/C及-863C/A多態(tài)性與日本TAO的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，而且-1031T/C與TAO的相關(guān)性跟病情的輕重呈正相關(guān)。另外我國(guó)也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)北方漢族TAO患者的遺傳可能與TNF-α基因-1031T/C多態(tài)性相關(guān)，尤其是對(duì)于男性患者[19]。

2 TAO的診斷

TAO是由多種甲狀腺疾病引起的眼部損傷，臨床常將其分為以下三類(lèi)：甲狀腺功能亢進(jìn)型TAO、甲狀腺功能正常型TAO、甲狀腺功能低下型TAO。大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常的幾個(gè)月后會(huì)出現(xiàn)眼部病變，但也有患者在發(fā)病時(shí)不會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能的異常的客觀表現(xiàn)，如果經(jīng)過(guò)仔細(xì)評(píng)價(jià)、隨診以及敏感的甲狀腺功能檢查可以發(fā)現(xiàn)90%以上TAO患者甲狀腺功能異常[20]，所以甲狀腺功能的評(píng)價(jià)對(duì)TAO的診斷具有很重要的意義。對(duì)于不存在甲狀腺功能異?？陀^表現(xiàn)的患者需要進(jìn)行影像學(xué)檢查。

2.1 甲狀腺功能檢查

甲狀腺功能檢查包括總T4、TSH水平的檢查。當(dāng)篩選試驗(yàn)正常時(shí)則選擇T4結(jié)合力、抗微粒體抗體、促甲狀腺激素釋放激素刺激試驗(yàn)。

2.2 影像學(xué)檢查

采用CT檢查可以對(duì)眼眶特別眶尖的解剖給予詳細(xì)的軸位和冠狀位的圖像，分層掃描可評(píng)價(jià)視神經(jīng)的受壓程度。冠狀位圖像可顯示眶尖部位肥大的眼外肌，周切面上可顯示眼眶內(nèi)側(cè)彎曲病變的程度。MRI與CT相比較不具顯著優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榭糁玖己玫姆派湫悦芏仁沟肅T能夠更好地區(qū)分鄰近組織，但MRI可以協(xié)助鑒別病變是否處于活動(dòng)期。最近眼肌超聲反射度測(cè)量技術(shù)的日趨成熟為評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度提供了可信度較高的一種新方法。

3 TAO的治療

TAO的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治療較為困難，目前的治療目的集中在緩解眼部不適，消除復(fù)視，防止視神經(jīng)功能損傷，制定治療方案時(shí)不能單純依靠現(xiàn)已表現(xiàn)出的癥狀和體征，同時(shí)還要密切關(guān)注疾病處于活動(dòng)期或是靜止期。目前糖皮質(zhì)激素治療TAO是目前被普遍接受的且療效最為確切的一種，其可以根據(jù)患者的實(shí)際情況通過(guò)口服、局部注射或者靜脈注射等方式進(jìn)行給藥，另外主要的治療手段還有放射治療和手術(shù)治療等，其中由于TAO的發(fā)生與發(fā)展均與自身免疫機(jī)制的紊亂存在相關(guān)性，所以研究針對(duì)自身免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子以及PPARγ途徑的治療日趨成為治療TAO的熱點(diǎn)方向。

3.1 糖皮質(zhì)激素治療

地塞米松、甲基潑尼松龍等糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物能有效抑制T、B細(xì)胞的功能，降低炎性細(xì)胞在炎癥部位的浸潤(rùn)，還能減少炎性介質(zhì)和吸水性物質(zhì)的產(chǎn)生，對(duì)TAO的療效確切。趙亞平等[21]研究顯示地塞米松于甲狀腺局部注射可以直接對(duì)甲狀腺細(xì)胞進(jìn)行殺傷，能夠顯著降低TGAbCD、TNF和IL-1的水平，提示地塞米松具有調(diào)整T淋巴細(xì)胞亞群、抑制細(xì)胞因子釋放、抑制甲狀腺過(guò)強(qiáng)的自身免疫反應(yīng)等作用。而口服潑尼松能夠在短期內(nèi)減少眶周水腫，但是長(zhǎng)期使用時(shí)會(huì)帶來(lái)相應(yīng)的不良反應(yīng)，所以推薦使用沖擊療法。另外有研究報(bào)道顯示，對(duì)于新發(fā)作的TAO患者在其眼周?chē)鷧^(qū)域注射曲安奈德可以有效減少?gòu)?fù)視和眼外肌的大小[22]。

3.2 免疫抑制治療

3.2.1 B淋巴細(xì)胞單克隆抗體治療 利妥昔（RTX）是一種人鼠嵌合的單抗，其可以靶向作用于成熟的B細(xì)胞表面表達(dá)的CD20分子，在作用發(fā)生后可終止B細(xì)胞的活化與分化，但對(duì)于B細(xì)胞的正常發(fā)育及其漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白并無(wú)影響。在B細(xì)胞數(shù)量減少后，自身抗體的產(chǎn)生和細(xì)胞因子等相關(guān)物質(zhì)的合成相應(yīng)均會(huì)減少，從而可以達(dá)到緩解TAO患者自身免疫反應(yīng)的作用。有研究將使用RTX與糖皮質(zhì)激素治療TAO進(jìn)行比較，在治療結(jié)束后隨訪30周發(fā)現(xiàn)使用RTX治療的患者局部炎癥反應(yīng)和突眼度相較于使用糖皮質(zhì)激素的患者有顯著改善，且臨床活動(dòng)評(píng)分下降顯著，后期試驗(yàn)也證實(shí)接受RTX治療對(duì)改善TAO臨床過(guò)程極為有效[23]。其不良反應(yīng)集中于發(fā)熱、低血壓、惡心等，但反應(yīng)強(qiáng)度均較輕。

3.2.2 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑治療 細(xì)胞因子在TAO患者的眼眶炎性反應(yīng)和結(jié)締組織改變過(guò)程中起到了重要作用，且其種類(lèi)繁多，因此有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞因子對(duì)治療TAO有著重要意義。研究顯示[24-26]，阿達(dá)木單抗可以有效抑制IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，有效減輕炎性反應(yīng)；依那西普作為可溶性TNF-α受體抗體在被用于治療時(shí)能夠減輕患者眼部癥狀；己酮可可堿在抑制HLA-DR的表達(dá)和控制TNF-α的轉(zhuǎn)錄過(guò)程中具有很強(qiáng)的效果，從而可以有效降低IL-1、IL-6以及IFN-γ的產(chǎn)生，最終達(dá)到抑制以上細(xì)胞因子前脂肪細(xì)胞分化和刺激RF增生的目的，能夠改善非活動(dòng)期TAO患者的臨床表征。

3.2.3 阻斷PPARγ途徑治療 PPARγ途徑對(duì)于脂肪細(xì)胞的形成十分重要，通過(guò)阻斷此途徑可以起到抑制脂肪細(xì)胞形成的作用，減少脂肪細(xì)胞在眶后組織間隙內(nèi)堆積，從而達(dá)到治療TAO的效果。沙利度胺是抑制谷氨酸衍生物，其具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎和抑制新血管生成的作用，常被用于治療自身免疫性疾病。Zhang C等[27]研究顯示，使用沙利度胺治療TAO時(shí)可以下調(diào)患者PPARγ的表達(dá)，此作用對(duì)抑制成纖維細(xì)胞脂肪化起到了重要作用，同時(shí)此作用還能將促甲狀腺激素受體、TNF-α、IL-6的表達(dá)水平下調(diào)，對(duì)TNF-α亦具有拮抗作用，為治療TAO提供了一個(gè)新手段。

3.3 其他療法

目前，對(duì)TAO的治療還有放射治療、手術(shù)治療和中醫(yī)療法等。當(dāng)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制治療無(wú)效或不良反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)可以采用放射治療，但合并有糖尿病的患者除外。有數(shù)據(jù)顯示，大約有5%的TAO患者在放療后病情未見(jiàn)緩解甚至加重，原因尚未明確[28]。手術(shù)治療包括了眼瞼退縮矯正術(shù)、眼外肌手術(shù)和眶減壓術(shù)，在患者病情需要時(shí)，可對(duì)急性發(fā)作的患者進(jìn)行短期眼瞼縫合術(shù)、眼瞼延長(zhǎng)術(shù)，以保護(hù)眼角膜，對(duì)于穩(wěn)定期的患者可采取可調(diào)縫線的直肌后退矯正術(shù)，其治愈率高，手術(shù)效果優(yōu)秀[29]。眼眶減壓術(shù)是在對(duì)保守治療無(wú)效且甲狀腺功能穩(wěn)定6個(gè)月以上的TAO患者實(shí)施的一種安全有效的治療手段。當(dāng)眼眶減壓、眼外肌手術(shù)、眼瞼手術(shù)均有指征時(shí)，手術(shù)的順序應(yīng)按照眼眶減壓、眼外肌手術(shù)、眼瞼手術(shù)進(jìn)行。中醫(yī)認(rèn)為T(mén)AO主要病因是在肝，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)血?dú)猓龟庩?yáng)達(dá)到平衡可以解決TAO患者的免疫功能異常。有報(bào)道稱，使用中西醫(yī)結(jié)合治療TAO的總有效率可達(dá)90.7%[30]。

4 總結(jié)

TAO是一種器官特異性的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其涉及到免疫紊亂、環(huán)境、生活習(xí)慣以及遺傳等多方面因素，是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)較難控制的疾病。目前，我們對(duì)TAO的認(rèn)識(shí)還很局限，臨床上往往不能預(yù)見(jiàn)甲狀腺疾病患者是否會(huì)發(fā)生嚴(yán)重TAO，甲狀腺抗體滴度水平并不能完全與此病的活動(dòng)性完全匹配，故不具有較高的可信度，所以在臨床上需要有更多關(guān)于TAO生理、病理的了解，以更好地預(yù)防和減少TAO的發(fā)生。近來(lái)隨著對(duì)PPARγ途徑的研究深入，眾多學(xué)者認(rèn)為阻斷PPARγ途徑可以有效抑制眶內(nèi)脂肪的堆積，這可能成為今后研究的重點(diǎn)方向。

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（收稿日期：2013-05-24）