德慶縣2009～2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析

[摘要] 目的 了解德慶縣疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告情況，分析預(yù)防接種的安全性及工作質(zhì)量。 方法 采用描述性流行病學(xué)方法對德慶縣2009～2011年報(bào)告的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)資料進(jìn)行分析。 結(jié)果 2009～2011年德慶縣報(bào)告疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)病例170例，AEFI報(bào)告發(fā)生率為20.99/10萬劑次。反應(yīng)分類構(gòu)成為一般反應(yīng)占72.94%（15.31/10萬劑次）、異常反應(yīng)占24.12%（5.06/10萬劑次）、偶合反應(yīng)占2.94%（0.62/10萬劑次）。全縣接種單位報(bào)告覆蓋率為61.54%（8/13），病例報(bào)告男女比例為1.13∶1，年齡分布以1歲以下年齡組較多（47.06%），主要報(bào)告月份為3～8月份，報(bào)告反應(yīng)時間較多發(fā)生在1 d內(nèi)（67.06%）；AEFI涉及25種疫苗，第一類疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率以全細(xì)胞百白破疫苗（212.12/10萬劑次）、無細(xì)胞百白破疫苗（43.11/10萬劑次）、麻風(fēng)疫苗（29.07/10萬劑次）居前3位；第二類疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率以甲乙肝聯(lián)合疫苗（225.56/10萬劑次）、23價肺炎疫苗（164.38/10萬劑次）、甲肝滅活疫苗（115.42/10萬劑次）居前3位。一類疫苗的報(bào)告發(fā)生率17.57/10萬劑次，二類疫苗為37.58/10萬劑次，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.75，P = 0.10）。一般反應(yīng)中以發(fā)熱（53.23%）、局部紅腫硬結(jié)（30.65%）為主；異常反應(yīng)中以過敏性皮疹（56.10%）為主；偶合反應(yīng)以上呼吸道感染較多。 結(jié)論 德慶縣預(yù)防接種的安全性和工作質(zhì)量較好，規(guī)范實(shí)施預(yù)防接種，減少預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生及其負(fù)面影響，促進(jìn)提高預(yù)防接種工作質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 預(yù)防接種副反應(yīng)（AEFI）；報(bào)告發(fā)生率；監(jiān)測系統(tǒng)

[中圖分類號] R186 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0001-03

自2008年9月廣東省實(shí)施擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃以來，疫苗種類和接種劑次不斷增加，疫苗針對傳染病發(fā)病率進(jìn)一步下降，而且疫苗接種對象均為健康人群，近年媒體廣泛報(bào)道“山西疫苗事件”對預(yù)防接種產(chǎn)生較大的負(fù)面影響，因此人們更加關(guān)注接種疫苗不良反應(yīng)。為規(guī)范報(bào)告和處置疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI），消除群眾對預(yù)防接種不良反應(yīng)的誤解，有效提高預(yù)防接種質(zhì)量，現(xiàn)對德慶縣2009～2011年疑似預(yù)防接種反應(yīng)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2009～2011年在德慶縣13個鎮(zhèn)的預(yù)防接種門診在AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的報(bào)告的AEFI病例及個案資料。疑似異常反應(yīng)的相關(guān)數(shù)據(jù)來自各接種門診每月上報(bào)的《廣東省預(yù)防接種不良事件月報(bào)表》。

1.2 病例監(jiān)測及診斷

由各鎮(zhèn)的預(yù)防接種門診在AEFI監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行個案報(bào)告和個案調(diào)查，并錄入AEFI監(jiān)測系統(tǒng)，縣疾控中心根據(jù)《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》（以下稱《監(jiān)測方案》）[1]進(jìn)行核實(shí)診斷，明確AEFI反應(yīng)種類，難于診斷的AEFI類型，上報(bào)上級AEFI診斷專家小組進(jìn)行診斷。

1.3 反應(yīng)分類和疫苗分類

根據(jù)《監(jiān)測方案》疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)主要分不良反應(yīng)（包括一般反應(yīng)、異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)[1]。根據(jù)國務(wù)院令第434號《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》規(guī)定分為第一類疫苗（國家免費(fèi)提供，接種對象應(yīng)該接種）和第二類疫苗（接種對象自愿自費(fèi)接種）[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

從AEFI監(jiān)測系統(tǒng)導(dǎo)出Excel文件數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 AEFI報(bào)告概況

2009～2011年德慶縣無疫苗質(zhì)量事故、接種事故和群體性心因性反應(yīng)報(bào)告，上報(bào)至監(jiān)測系統(tǒng)的AEFI個案170例，無死亡病例報(bào)告，其中一般反應(yīng)124例，占72.94%；異常反應(yīng)41例，占24.12%；偶合癥5例，占2.94%。

2.1.1 病例地區(qū)分布 全縣13個鎮(zhèn)（街道），有8個鎮(zhèn)（街道）有病例報(bào)告，報(bào)告覆蓋率為61.54%，分別是德城90例（占52.94%）、回龍鎮(zhèn)37例（占21.76%）、鳳村鎮(zhèn)14例（占8.24%）、馬圩鎮(zhèn)12例（占7.06%）、官圩鎮(zhèn)9例（占5.29%）、莫村鎮(zhèn)5例（占2.94%）、永豐鎮(zhèn)2例（占1.18%）、新圩鎮(zhèn)1例（占0.59%）。

2.1.2 病例時間分布 除11月份無病例報(bào)告外，其余月份均有病例報(bào)告，且每年3～8月份為AEFI報(bào)告多發(fā)時段，共135例，占79.41%。

2.1.3 病例性別年齡分布 報(bào)告170例病例，其中男90例，女80例，性別比為1.13∶1；年齡組0～、1～、2～、3～、4～、5～、6～、7～、8～歲組，分別報(bào)告80、29、22、7、6、4、4、2、16例，其中0～歲組80例，占47.06%，1～7歲組74例，占43.53%，80～歲組16例，占9.41%。年齡最小的2 d，最大的44歲。

2.2 報(bào)告發(fā)生率

2009～2011年德慶縣共使用疫苗28種，接種809 968人次，AEFI病例分別報(bào)告65、57和48例，報(bào)告發(fā)生率分別為18.02/10萬劑次、25.01/10萬劑次、20.53/10萬劑次，總報(bào)告發(fā)生率為20.99/10萬劑次。按反應(yīng)分類報(bào)告率分別為一般反應(yīng)（15.31/10萬劑次）、異常反應(yīng)（5.62/10萬劑次）和偶合癥（0.62/10萬劑次）。見表1。

2.3 兩類疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率比較

AEFI報(bào)告第一類疫苗13種118例，報(bào)告發(fā)生率為17.57/10萬劑次；第二類疫苗12種39例，報(bào)告發(fā)生率為37.58/10萬劑次。第一、二類疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異（χ2=2.75，P = 0.10）。①第一類疫苗 各種疫苗報(bào)告發(fā)生率在0.83/10萬劑次～212.12/10萬劑次之間，其中以全細(xì)胞百白破疫苗的報(bào)告發(fā)生率（212.12/10萬劑次）最高，其次為無細(xì)胞百白破疫苗43.11/10萬劑次、麻風(fēng)疫苗29.07/10萬劑次，最低為脊灰疫苗0.83/10萬劑次，構(gòu)成比前3位分別為全細(xì)胞百白破疫苗（34.75%）、無細(xì)胞百白破疫苗（21.19%）、乙肝（酵母）疫苗（12.71%）；②第二類疫苗AEFI報(bào)告發(fā)生率較高的疫苗有甲乙肝聯(lián)合疫苗（225.56/10萬劑次）、23價肺炎疫苗（164.38/10萬劑次）、甲肝滅活疫苗（115.42/10萬劑次），構(gòu)成比前3位分別為狂犬病（Vero）疫苗（19.23%）、狂犬病（Vero凍干）疫苗（15.38%）、流腦A+C（結(jié)合）疫苗（13.46%）。見表2。

2.4 病例的發(fā)病時間間隔

AEFI報(bào)告發(fā)生在0～1 d的114例，占67.06%；2～3 d的29例，占17.06%；4～7 d的15例，占8.82%；8～14 d的5例，占4.12；>15 d的7例，占4.12%。

2.5 AEFI癥狀分布

①一般反應(yīng)癥狀分別為發(fā)熱53.23%（66/124）、局部紅腫硬結(jié)30.65%（38/124）、發(fā)熱合并局部紅腫硬結(jié)10.48%（13/124）、其他癥狀（頭暈、嗜睡等）5.65%（7/124）。局部紅腫硬結(jié)中，主要是由接種白百破疫苗引起，占86.84%（33/38），其中全細(xì)胞百白破占72.73%（24/33）、無細(xì)胞百白破占27.27%（9/33）。②異常反應(yīng)癥狀分別為過敏性皮疹56.10%（23/41）、無菌性膿腫19.51（8/41）、血管神經(jīng)性水腫17.07%（7/41）、過敏性紫癜7.32%（3/41）。③偶合反應(yīng)：報(bào)告5例，其中3例為偶合上呼吸道感染，其余2例為先天性維生素K缺乏癥引起的出血（新生兒注射乙肝疫苗后發(fā)生）。

2.6 特殊AEFI病例診斷報(bào)告

2010年6月報(bào)告了3例過敏性紫癜，病例均是同校小學(xué)生，在開展乙肝疫苗查漏補(bǔ)種群體接種活動期間發(fā)生。其中2例為4月注射第一針乙肝疫苗后發(fā)病，另外1例為5月注射第二針乙肝疫苗后發(fā)病。3例病例均是在6月中旬報(bào)告，報(bào)告時間較遲，2例病例從發(fā)病到報(bào)告接近2個月時間，造成調(diào)查診斷困難。省、市、縣疾控中心組成了調(diào)查組進(jìn)行了調(diào)查，3病例均住院治療，臨床表現(xiàn)有出血性皮疹、雙下肢浮腫、肌肉疼痛、血小板正常、白細(xì)胞增高等，臨床診斷過敏性紫癜。由于過敏性紫癜的病因復(fù)雜多樣，而且查找不到感染等確切過敏原，調(diào)查組作出了不能排除接種疫苗后發(fā)病的結(jié)論。病例家長提出了補(bǔ)償醫(yī)療費(fèi)用的要求，但由于當(dāng)時沒有明確的補(bǔ)償辦法指導(dǎo)，而且得到了家長的理解，因此沒有作出補(bǔ)償。

3 討論

2009～2011年德慶縣預(yù)防接種無疫苗質(zhì)量事故、接種事故和群體性心因性反應(yīng)報(bào)告發(fā)生，報(bào)告AEFI發(fā)生率為20.99/10萬劑次，發(fā)生率與廣東省內(nèi)地區(qū)比較，低于中山市[3]，高于高州市與陽春市[4，5]，發(fā)生率在全國試點(diǎn)估算報(bào)告發(fā)生率范圍內(nèi)[6]，說明德慶縣的疫苗接種安全性和預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量總體上較好。

德慶縣AEFI監(jiān)測報(bào)告工作有待提高，全縣13個鎮(zhèn)（街道）中只有8個鎮(zhèn)（街道）有監(jiān)測報(bào)告，報(bào)告覆蓋率僅為61.54%，仍有5個鎮(zhèn)衛(wèi)生院沒有開展AEFI監(jiān)測報(bào)告工作，醫(yī)務(wù)人員不報(bào)告AEFI主要原因認(rèn)為報(bào)告調(diào)查可能會引起家長推測存在預(yù)防接種過錯從而引起糾紛，且上級暫無明確的補(bǔ)償辦法指導(dǎo)；可能有部分兒童接種后出現(xiàn)AEFI的癥狀較輕家長自行處理或其他情況沒有向接種單位報(bào)告等情況，因而推測一般反應(yīng)的實(shí)際發(fā)生率比監(jiān)測報(bào)告率要高；AEFI病例遲報(bào)的原因是部分家長對預(yù)防接種工作認(rèn)識不深，不清楚疫苗不良反應(yīng)的處理程序，造成未能及時報(bào)告。

德慶縣AEFI報(bào)告大部分病例發(fā)生在接種后1 d內(nèi)（67.06%），報(bào)告病例年齡分布以1歲以下較多（47.06%），原因是1歲內(nèi)兒童按照國家免疫規(guī)劃程序要求需接種疫苗種類及劑次較多。德慶縣AEFI報(bào)告以第一類疫苗中的全細(xì)胞百白破、無細(xì)胞百白破的發(fā)生率較高，與國內(nèi)近年來的有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[6，7]。從臨床表現(xiàn)來看，報(bào)告的一般反應(yīng)中最常見的是發(fā)熱，其次為接種部位紅腫；異常反應(yīng)中以過敏性皮疹為主。這與全國的監(jiān)測數(shù)據(jù)一致[6]。接種后產(chǎn)生局部紅腫硬結(jié)主要以百白破疫苗為主，有研究表明其原因是可能與接種過淺、接種前未充分搖勻及疫苗反復(fù)凍融等不規(guī)范行為有關(guān)系[8]，可通過加強(qiáng)培訓(xùn)規(guī)范管理等降低其發(fā)生率。第一類疫苗和第二類疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示兩類疫苗的安全性基本一致。

做好AEFI監(jiān)測工作，及時調(diào)查處置不良反應(yīng)，能進(jìn)一步確保預(yù)防接種安全。首先要從政策層面上制定操作性較強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償辦法，免去預(yù)防接種人員的后顧之憂而敢于報(bào)告。制定更加明確的AEFI診斷標(biāo)準(zhǔn)，便于基層開展調(diào)查診斷工作。其次要嚴(yán)格按照《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》和《預(yù)防接種工作規(guī)范》要求，規(guī)范管理疫苗，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高接種服務(wù)技術(shù)，正確掌握疫苗禁忌證。提高AEFI的調(diào)查診斷能力，認(rèn)真開展AEFI監(jiān)測報(bào)告工作。另外要加強(qiáng)預(yù)防接種知識宣傳，提高接種對象或監(jiān)護(hù)人對疫苗接種目的及AEFI的正確認(rèn)識，最大限度地減少AEFI發(fā)生及其造成的負(fù)面影響，建立公眾對預(yù)防接種工作的信心，進(jìn)一步提高預(yù)防接種工作質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案[S]. 北京：中華人民共和國衛(wèi)生部，衛(wèi)辦疾控發(fā)[2010]94號.

[2] 中華人民共和國國務(wù)院.疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例[EB/OL]. 北京，2005.http：//www.cdcp.org.cn/flfg/fagui/ymliutong.htm.

[3] 蔡乾春，呂海英，王翠玲，等. 中山市2007年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生情況分析[J]. 華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，33（5）：79-80.

[4] 蔡永榮，林坤立，何泳濱，等. 高州市2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（20）：171-172.

[5] 余業(yè)斌，黃克，黃美連，等. 陽春市2006-2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J]. 微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2012，40（3）：57-60.

[6] 武文娣，劉大衛(wèi)，李克莉，等. 全國2009年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析[J]. 中國疫苗和免疫，2011，17（2）：99-108.

[7] 辜潔妮，湛柳華，劉淑勤. 廣州市越秀區(qū)預(yù)防接種副反應(yīng)監(jiān)測分析[J].中國公共衛(wèi)生，2011，27（11）：1404-1406.

[8] 潘捷云，薛云，欒玉明，等. 2005年廣州市海珠區(qū)預(yù)防接種副反應(yīng)及監(jiān)測資料分析[J]. 華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，33（2）：44-48.

（收稿日期：2013-05-24）