肝硬化與糖代謝異常關系分析

[摘要]目的 了解我院確診肝硬化病因分類以及不同病因肝硬化與糖代謝異常的關系。 方法 將我院2003年2月1日～2012年12月31日住院肝硬化患者按病因分類，統(tǒng)計出糖代謝異常的發(fā)病率，再以乙肝肝硬化患者糖代謝發(fā)生率為對照，比較不同類型肝硬化糖代謝發(fā)病率，進行統(tǒng)計學處理。 結果 190例肝硬化病例中，單病因肝硬化以乙型肝炎肝硬化發(fā)病率最低（35.5%），丙型肝炎肝硬化發(fā)生糖代謝異常的危險性最高（發(fā)病率為66.7%），差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 糖代謝異常以丙肝肝硬化發(fā)病率最高，說明丙型肝硬化可能更易發(fā)生糖尿病。

[關鍵詞] 肝硬化；病因；糖代謝異常

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0140-02

葡萄糖耐量受損和糖尿病在慢性肝病患者中增多。多數(shù)研究證明，胰島素抵抗是肝硬化的特征，慢性肝病患者有50%～90%糖耐量異常，其中有20%～30%最終發(fā)展為糖尿病[1]。我院2003年2月1日～2012年12月31日住院明確診斷的肝硬化患者根據(jù)病因可分為乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、酒精性肝硬化、混合性肝硬化（包括乙肝與酒精性、乙肝與丙肝）和以及未明確病因的肝硬化，未明確病因肝硬化可能包括自身免疫性肝硬化以及脂肪性肝硬化，因為尚未完全排除其他因素，在此不作討論。本文就以上前四種肝硬化的構成比及其對糖代謝異常的影響進行分析比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院內三區(qū)2003年2月1日～2012年12月31日期間住院的肝硬化病例，符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中有關肝硬化的診斷標準。肝硬化的病因分析主要依據(jù)：（1）病毒性肝炎史以及乙肝（HBV）和丙肝（HCV）血清學標志物檢測；（2）飲酒史；（3） 定義存在2種或2種以上病因的肝硬化為混合性肝硬化。

1.2 糖代謝異常的診斷

采用2005年美國糖尿病協(xié)會的診斷標準，即空腹血糖≥5.6 mmol/L和（或）餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L。糖代謝異常包括糖耐量異常和糖尿病。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差表示；計數(shù)資料用率（%）表示，單因素分析采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

符合肝硬化診斷標準的病例190例，其中男137例，女53例；年齡24～82歲，平均（56.4±17.3）歲。發(fā)生糖代謝異常82例，占總病例的43.2%。男女患者年齡與糖代謝的比例無顯著差異。

2.2 肝硬化的病因

單病因導致的肝硬化中，乙型肝炎肝硬化病96例，占50.5%，其次為酒精性和丙型肝炎相關肝硬化，分別為27例和12例，占14.2%和6.3%?；旌闲愿斡不?5例，占29%，都是在乙型肝炎基礎上合并其他疾病，以合并酒精性肝病最多見，為44例，占23.2%。190例肝硬化病例中，73.7%與HBV感染相關，37.4%與酒精性肝病相關，12.1%與HCV感染相關。

2.3 肝硬化的病因與糖代謝異常

單病因肝硬化以乙型肝炎肝硬化發(fā)病率最低（35.5%），以其作為對照分別與其他病因肝硬化比較，丙型肝炎肝硬化發(fā)生糖代謝異常的危險性最高（發(fā)病率為66.7%），差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。而酒精性肝硬化、酒精性與乙肝混合性肝硬化發(fā)病率雖高于乙肝肝硬化，但與乙肝肝硬化比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。此外，乙肝、丙肝混合肝硬化發(fā)病率也較高，但因是與乙肝為混合型病因，在此不作分析。見表1、2。

表1 不同病因肝硬化糖代謝異常的發(fā)病率及與乙肝肝硬化比較

注：P < 0.05

表2 糖代謝異常與丙肝肝硬化關系研究

注：χ2=4.383，P < 0.05

提示糖代謝異常與丙肝肝硬化有統(tǒng)計學關聯(lián)，OR=3.647，95%CI范圍為1.809～6.231，得知該區(qū)間不包括1，且大于1，提示該項研究OR=3.647不是抽樣誤差造成的，可以認為丙肝肝硬化更易導致糖代謝異常。

3 討論

隨著我國人民生活水平的提高，過量高脂飲食的攝入，肥胖、糖尿病等與代謝綜合征相關聯(lián)的疾病的發(fā)病率顯著增高。非酒精性脂肪肝作為代謝綜合征的一個構成部分，其發(fā)病率也顯著增高，肝硬化是非酒精性脂肪性肝病的終末階段[2]。因此糖代謝異常造成的肝硬化發(fā)病率將進一步增加，不同病因的肝硬化糖代謝異常發(fā)病率存在整體差異。

本研究結果表明，目前我院明確診斷肝硬化最常見的病因仍為慢性乙型肝炎，占已知肝硬化病因的79.5%，其中包括單乙肝感染以及混合性感染；其次為酒精性肝病，37.4%的肝硬化患者有長期大量飲酒史，明顯高于國內相關報道的5%～14%[2-4]，說明本地區(qū)飲酒者的比例較高；最后是丙肝肝硬化，其比例也超過10%。此外，單病因的酒精性肝硬化糖代謝發(fā)病率也較高，但與乙型肝炎肝硬化相比，差異無統(tǒng)計學意義。丙肝肝硬化及乙肝、丙肝混合肝硬化因樣本量較少，χ2值無法作出統(tǒng)計，因此還需今后繼續(xù)收集病例，提高樣本量來更好統(tǒng)計分析。

本研究結果顯示，190例肝硬化患者糖代謝異常有82例，發(fā)病率為43.2%，與徐正婕報道的上海地區(qū)494例肝硬化發(fā)生糖耐量異常的發(fā)病率38.7%接近[5]。

本研究以最常見的乙型肝炎肝硬化作對照，發(fā)現(xiàn)丙型肝炎肝硬化發(fā)病率最高（發(fā)病率為66.7%）。丙型肝炎肝硬化更容易發(fā)生糖尿病，國內外均有報道患者因丙型肝炎病毒感染比因乙型肝炎病毒感染引起的肝炎后肝硬化合并糖尿病的概率要高許多[6，7]。丙型肝炎感染導致糖尿病發(fā)生的主要原因是HCV可在肝外如胰腺組織復制，破壞胰腺組織和胰島細胞；導致β細胞功能降低，血液中的腫瘤壞死因子-α降低了胰島素受體生化功能，是產生胰島素抵抗原因之一，也是有效的胰島素作用抑制因素[8]，這進一步說明肝硬化患者并發(fā)糖代謝異常與丙型肝炎病毒感染有明顯關系，丙型肝炎病毒感染可能是慢性肝病糖代謝異常發(fā)展的附加危險因素。

肝硬化合并糖代謝異常尤其是發(fā)展糖尿病多數(shù)是不可逆的，對患者的長期存活有不利影響。伴有糖尿病的肝硬化患者死亡率高，這并不是糖尿病并發(fā)癥的后果，而是肝功能衰竭危險性增加的結果。部分患者肝移植后可以恢復肝硬化的胰島素抵抗和葡萄糖的不耐受，此時肝對葡萄糖清除和對周圍血葡萄糖的處理均得到改善[9]。臨床醫(yī)師需了解肝硬化患者是否有糖代謝異常，為改善預后作好準備。

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（收稿日期：2013-04-26）