2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者臨床特點(diǎn)分析

[摘要]目的 回顧性分析2 型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的臨床特點(diǎn)。方法 將228 例T2DM患者根據(jù)是否合并NAFLD分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組116 例為合并NAFLD患者，對(duì)照組112 例為非脂肪肝患者，分別測(cè)定兩組患者的身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）及腰臀比（WHR），測(cè)定血脂、肝功能、空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組相比對(duì)照組，BMI、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、HOMA-IR、大血管病變率均較高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 T2DM合并NAFLD的患者血脂代謝紊亂、超重、血糖升高和胰島素抵抗均明顯，而且大血管病變的患病率高，在臨床上應(yīng)加強(qiáng)綜合治療。

[關(guān)鍵詞] T2DM；非酒精性脂肪肝；肥胖；胰島素抵抗；臨床特點(diǎn)

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）21-0031-02

非酒精性脂肪肝疾?。?NAFLD）在亞洲國(guó)家的發(fā)病率逐漸增加[1]。我國(guó)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)54%的T2DM患者合并NAFLD[2]。本文旨在探討 T2DM 并發(fā)NAFLD與血脂水平、血糖水平、胰島素抵抗以及糖尿病大血管病變之間的關(guān)系，為臨床防治提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2009 年 1 月～2013年 1月在我院住院的糖尿病患者228 例， 其中男 120例，女108例；年齡 60～81歲，平均66.26歲，根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病急性并發(fā)癥、繼發(fā)性糖尿病及1型糖尿病。根據(jù)是否合并 NAFLD分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組為T(mén)2DM 合并 NAFLD 共116例，對(duì)照組為T(mén)2DM 無(wú)合并 NAFLD112 例。按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝癌等。

1.2方法

入院第1天對(duì)所有研究對(duì)象測(cè)量腰圍、臀圍、身高、體重、并計(jì)算BMI及WHR，經(jīng)詢問(wèn)病史及血生化檢排除飲酒、病毒性肝炎、藥物等因素，全部患者均進(jìn)行降脂、降糖治療。空腹8～10 h，檢測(cè)FPG、肝功能、總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C、胰島素，抽血后，口服75g葡萄糖后2 h測(cè)血糖及胰島素，分別計(jì)算HOMA-IR 及ISI，其中BMI=體重（kg）/身高2（m2） 、WHR=腰圍/臀圍，ISI的計(jì)算按公式ISI=Ln（1/FPG×1/INS）[4]，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5[5]，ISI及HOMA-IR取其自然對(duì)數(shù)作分析。采用免疫比濁法檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC、TG的檢測(cè)試劑產(chǎn)由上海長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供； HDL-C、LDL-C由日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社提供檢測(cè)試劑）；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖（上海長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供檢驗(yàn)試劑）。采用日立7170A 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢查。

采用西門(mén)子 ACUSON CV70彩色多普勒超聲顯像儀檢測(cè)IMT，患者取仰臥位，充分伸展頸部，測(cè)量在頸內(nèi)、外動(dòng)脈水平上下方1～1.5 cm范圍內(nèi)測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）；以>1.0 mm 診斷為 IMT 增厚，<1.0 mm 為正常壁 IMT，測(cè)量3次，取其平均值；并觀察有無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)， 非正態(tài)分布、方差不齊采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05，以雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況的比較

兩組患者年齡、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。實(shí)驗(yàn)組BMI、WHR高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1、表2。

2.2血脂、肝功能、胰島素比較

實(shí)驗(yàn)組的TC、TG、LDL-C、FINS、ALT、AST、HOMA-IR 均比對(duì)照組明顯升高，HDL-C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 IMT的比較

228例患者中存在頸動(dòng)脈粥樣硬化119例（52.19%），其中實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈粥樣硬化71例，患病率為61.20%；對(duì)照組頸動(dòng)脈粥樣硬化48例，患病率42.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組IMT較對(duì)照組明顯升高（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組一般情況的比較（x±s）

3 討論

NAFLD是一種無(wú)過(guò)量飲酒史的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，疾病譜隨病程的進(jìn)展包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌[6]。目前已知NAFLD與代謝綜合征的臨床特征如肥胖、血脂異常、胰島素抵抗等有關(guān)，這些臨床特征與炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化聯(lián)系密切。中心性肥胖被認(rèn)為是NAFLD最重要的一個(gè)預(yù)測(cè)因子[7]。BMI反映軀體肥胖，而WHR反映內(nèi)臟肥胖。本資料顯示實(shí)驗(yàn)組患者BMI、WHR明顯高于對(duì)照組，提示中心性肥胖的2型糖尿病患者更易發(fā)生NAFLD，所以測(cè)量BMI、WHR在2型糖尿病中對(duì)NAFLD的篩查及診斷有重大意義。

目前NAFLD發(fā)病機(jī)制主要認(rèn)為與脂代謝紊亂、肥胖、IR T2DM等相關(guān)性疾病有關(guān)[8]。肥胖易造成高胰島素血癥和高脂血癥可加重脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展，而脂肪肝又加重了胰島素的抵抗，使T2DM合并脂肪肝組空腹血糖水平進(jìn)一步上升。高胰島素血癥和胰島素抵抗貫穿于糖尿病的整個(gè)發(fā)病過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是脂肪肝形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。胰島素抵抗導(dǎo)致游離脂肪酸增高，減弱胰島素對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)作用，而增高的游離脂肪酸誘發(fā)高胰島素血癥，血中胰島素可促進(jìn)脂肪合成及抑制其分解，引起血脂升高、肝脂肪蓄積甚至肝細(xì)胞腫大、變性從而形成脂肪肝[10]。本研究中實(shí)驗(yàn)組HDL-C則顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），LDL-C、BMR、WHR、ALT、AST、TG的平均水平均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組FPG、2 hPG、HbA1C水平則無(wú)顯著差異（P > 0.05），實(shí)驗(yàn)組胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR） 顯著高于對(duì)照組（P < 0.01） ，提示2 型糖尿病合并脂肪肝的發(fā)病過(guò)程與胰島素抵抗關(guān)系密切。

有學(xué)者提出頸動(dòng)脈粥樣硬化與心血管事件間關(guān)系密切，并可作為預(yù)測(cè)冠心病的獨(dú)立因素[11，12]。有學(xué)者指出頸動(dòng)脈IMT與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病存在相關(guān)性，IMT常作為動(dòng)脈粥樣硬化的觀察指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組頸動(dòng)脈粥樣硬化的患病率高，頸動(dòng)脈IMT明顯增厚，提示T2DM合并NAFLD患者容易出現(xiàn)大血管病變。

綜上所述，T2DM易出現(xiàn)血脂代謝紊亂，兩者互相影響。在臨床治療中，除為患者制理合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)、控制體重等生活干預(yù)和調(diào)整血脂治療外，給予改善胰島素抵抗的治療也是非常重要的，因胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病中起著的重要作用。對(duì)T2DM的患者檢查腹部B超以判斷是否存在NAFLD可預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)大血管并發(fā)癥的診斷和治療具有一定指導(dǎo)意義[14]。應(yīng)重視對(duì)檢出的NAFLD患者進(jìn)行代謝紊亂以及大血管病變的監(jiān)測(cè)，并通過(guò)調(diào)整生活方式及應(yīng)用防治動(dòng)脈粥樣硬化和NAFLD的藥物，以延緩心血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

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（收稿日期：2013-05-06）