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    促透劑對麻黃附子細辛湯中麻黃堿經(jīng)皮滲透的影響

    2013-12-17 05:30:26劉振強包蕾王銳管慶霞王艷宏
    中醫(yī)藥信息 2013年1期
    關(guān)鍵詞:薄荷油湯中麻黃堿

    劉振強,包蕾,王銳,管慶霞,王艷宏

    (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

    麻黃附子細辛湯出自《傷寒論》,由麻黃、附子、細辛三味藥組成,具有助陽解表之功,主治少陰里虛兼太陽表實證?,F(xiàn)代臨床及實驗研究表明,其對變應(yīng)性鼻炎療效顯著[1]。由于方中各藥味的有效成分為麻黃堿、烏頭堿和α-細辛醚等揮發(fā)油,口服給藥存在毒副作用較大、給藥不方便等問題,故將其開發(fā)成經(jīng)皮給藥制劑。本文考察麻黃附子細辛湯經(jīng)皮給藥的可行性及不同促透劑對其透皮行為的影響,以期為麻黃附子細辛湯經(jīng)皮給藥制劑的開發(fā)提供參考。

    1 材料與儀器

    乙腈(色譜純,美國迪馬公司);高效液相色譜系統(tǒng)(美國Waters公司);磷酸(色譜純,天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司);甲醇(色譜純,美國迪馬公司);其他試劑均為分析純;水溶性氮酮(國藥集團化學(xué)試劑有限公司);脂溶性氮酮(天津市博迪化工有限公司);丙二醇(天津市化學(xué)試劑六廠);冰片(廣州基元化工有限公司);薄荷油(鄭州中天實驗儀器有限公司);麻黃附子細辛提取物(自制);鹽酸麻黃堿對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號200806);Wistar大白鼠(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供,合格證號為P00102009)。

    2 方法

    2.1 麻黃堿HPLC分析方法

    色譜條件:Kromasil C18色譜柱(150 mm×4.6mm,5μm);流動相為乙腈:0.1%磷酸(2∶98);檢測波長為190.5nm;流速為1.0mL/min;柱溫為30℃;進樣量為10μL。

    標(biāo)準(zhǔn)曲線制備:用流動相配制系列質(zhì)量濃度的麻黃堿對照品溶液,采用峰面積定量法測得標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=130179X+726004(R2=0.9973),線性范圍為57.5 ~920μg/mL。

    2.2 樣品的制備 處方量麻黃、附子、細辛,經(jīng)醇提、樹脂純化,回收溶劑適當(dāng)濃縮后獲得麻黃附子細辛湯提取物。分別加入5%薄荷油、3%氮酮+15%丙二醇、3%水溶性氮酮、3%冰片、1%丙二醇、7%脂溶性氮酮,用水稀釋至2mL,超聲混合后做為供給液。

    2.3 體外經(jīng)皮滲透實驗[2-3]將體質(zhì)量(200±20)gWistar大白鼠處死后,剪毛,剝離背部皮膚,除去皮下脂肪,用生理鹽水洗凈后,剪成適當(dāng)大小,固定在擴散池的供應(yīng)室和接受室之間,角質(zhì)層面向供應(yīng)室,上下夾緊后在接受室中加入接受液,供應(yīng)室中加入供給液。水浴溫度為(37.0±0.5)℃,攪拌速度為300rpm。在實驗 2、4、6、8、10、12h 從接受室取 1mL 樣品液,置離心管中,并補充相同體積的新鮮接受液。將樣品液在恒溫60℃水浴上揮干,加入0.5mL甲醇,超聲溶解,經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾,用HPLC測定接受液中麻黃堿的含量,按下式計算累積滲透量Qn(μg/cm2)。

    其中:Cn為第n個取樣點測得的藥物濃度(μg/mL);Ci為第i個取樣點測得的藥物濃度(μg/mL);A為滲透面積(cm2);V為擴散池接受室的體積(mL);Vi為取樣體積(mL)。以滲透曲線直線部分的累積滲透量∑Q(μg/cm2)對滲透時間t進行線性回歸的Q-t方程,其斜率即為透皮速率常數(shù)J(μg/cm2/h)。

    3 結(jié)果

    常用促透劑單獨及聯(lián)合應(yīng)用對麻黃附子細辛湯中麻黃堿體外經(jīng)皮滲透的實驗結(jié)果見表1。

    實驗結(jié)果表明,麻黃附子細辛湯中麻黃堿的透皮速率為128.20μg/cm2/h,含5%薄荷油、3%水溶性氮酮+15%丙二醇、3%水溶性氮酮、3%冰片、1%丙二醇、7%脂溶性氮酮的麻黃附子細辛湯中麻黃堿的透皮速率分別為 416.35、389.21、350.65、339.89、261.87、245.75μg/cm2/h,分別使麻黃堿的透皮速率為3.2、3.0、2.7、2.6、2.0、1.9 倍。

    表1 不同促透劑對麻黃堿透皮的影響(n=3)Tab.1 The transdermal effect of ephedrine from different concentrations

    4 討論

    常用于體外經(jīng)皮滲透的實驗裝置有Franz擴散池、Valia-Chien雙室擴散池[4]等。本實驗采用的透皮吸收實驗儀屬于Franz擴散池,為垂直單室結(jié)構(gòu),清洗方便,便于安裝,可同時進行6組實驗,溫度、轉(zhuǎn)速可準(zhǔn)確調(diào)控,易于觀察和采樣。

    使用透皮促進劑是一種有效改善藥物經(jīng)皮吸收的手段[5-6]。本實驗考察了水溶性氮酮、脂溶性氮酮、丙二醇、冰片、薄荷油單獨及聯(lián)合應(yīng)用的促透效果。不同促透劑對麻黃附子細辛湯中麻黃堿均具有一定促透作用,其中尤以5%薄荷油促透效果為佳。有研究表明,天然促透劑可不同程度改變皮膚的生理結(jié)構(gòu)和藥物在皮膚和介質(zhì)間的分配,從而對許多藥物具有較強的促透作用。薄荷油是常用天然促透劑之一,毒性、刺激性小,使用安全性好。本文發(fā)現(xiàn)其對麻黃附子細辛湯中麻黃堿有優(yōu)良的促透效果,可作為首選促進劑[7]。

    [1] 王艷宏,包蕾,劉振強.麻黃附子細辛湯藥理作用研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(1):216.

    [2] 李西林,徐蓮英,蔡貞貞.麻黃體外透皮吸收特性研究[J].中成藥,2004,26(5):356.

    [3] 尤佳,徐穎宇,王艷宏,等.麻黃附子細辛湯經(jīng)皮給藥的皮膚刺激性實驗研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2011,39(4):40-41.

    [4] 侯巍,于海.兩種擴散池在透皮實驗中的應(yīng)用[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2002,25(5):66.

    [5] 潘林梅,沈靜,郭立瑋.不同透皮促進劑對復(fù)方麻黃貼劑中麻黃堿透皮吸收的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2006,17(4):286.

    [6] 趙巴根那,董清平,董華.傳統(tǒng)中藥和納米中藥抗痛風(fēng)貼劑體外透皮效率的比較[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2010,38(5):74-75.

    [7] 齊紅藝,李莉,吳純潔.薄荷醇促滲透作用的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,17(9):1776.

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