參芪心衰方對(duì)慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響

康 莊，李士瑾

(1．泌陽(yáng)縣人民醫(yī)院，河南 泌陽(yáng)463700;2．河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南鄭州 450004)

慢性心力衰竭(chronic heartfailure，CHF)是各種心臟病發(fā)展的終末階段，炎性反應(yīng)是心力衰竭的重要發(fā)病機(jī)制。目前中藥在提高患者的生存質(zhì)量、改善患者長(zhǎng)期預(yù)后、減輕炎癥反應(yīng)等方面具有巨大優(yōu)勢(shì)。2008年3月—2012年3月，筆者采用益氣養(yǎng)血、化痰活血法，自擬參芪心衰方并聯(lián)合西藥治療CHF 40例，觀察了參芪心衰方對(duì)CHF患者血清sICAM-1、IL-6水平的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院心內(nèi)科住院的CHF患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，其中男28例，女12例;年齡平均(60．37±11．25)歲;病程平均(3．98±1．10)a;原發(fā)病為冠心病10例，風(fēng)濕性心臟病者9例，原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病 3例，肺心病18例。對(duì)照組40例，其中男27例，女13例;年齡平均(60．56 ±11．03)歲;病程平均(3．70 ±1．08)a;原發(fā)病為冠心病11例，風(fēng)濕性心臟病10例，原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病2例，肺心病17例。兩組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷按照文獻(xiàn)［1］中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］，辨證為氣血虧虛、痰瘀互結(jié)證。

3 治療方法

對(duì)照組采用單純西藥治療，按照《慢性收縮性心力衰竭治療建議》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以 ACEI、β 受體阻滯劑、利尿劑、用或不用地高辛為治療方法。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加服自擬參芪心衰方，藥物組成：西洋參 10 g，黃芪 30 g，當(dāng)歸 30 g，半夏 10 g，薤白 15 g，甘松 10 g，丹參 30 g，紅花 15 g，川芎 30 g，水蛭10 g，茯苓 30 g，豬苓 30 g，桂枝 10 g，炙甘草12 g。每日1劑，水煎，分2次服用。

兩組均以2周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

①證候積分，按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定;②CHF生活質(zhì)量，按照明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表(MLHFQ)［5］評(píng)定;③6分鐘步行距離(6 MWT)，按照 Peeters方法［5］測(cè)定;④左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);⑤血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、白介素-6(IL-6)水平，均采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法(ELISA法)測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］標(biāo)準(zhǔn)。顯效：證候積分為0或減少≥70%。有效：證候積分減少30%～＜70%。無(wú)效：證候積分減少＜30%。加重：證候積分積分較治療前升高。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7 結(jié)果

7．1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng) Ridit分析，u=2．68，P ＜0．01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

7．2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對(duì)比 ±s

表2 兩組治療前后MLHFQ積分、6 MWT、LVEF對(duì)比 ±s

注：與同組治療前對(duì)比，＊＊ P＜0．01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P＜0．01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 MLHFQ積分/分6MWT/m LVEF/%治療組 40 治療前60．20 ±9．98 211．60 ±75．53 39．96 ±3．78治療后 33．69 ±7．80＊＊## 339．17 ±62．33＊＊## 58．28 ±6．15＊＊##對(duì)照組 40 治療前 59．87±9．22 211．39±73．80 39．27±3．28治療后 47．74 ±12．42＊＊ 251．86 ±60．25＊＊ 47．90 ±5．25＊＊

7．3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對(duì)比

見表3。

表3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對(duì)比±s

表3 兩組治療前后血清sICAM-1、IL-6水平對(duì)比±s

注：與同組治療前對(duì)比，＊＊ P＜0．01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P＜0．01。

治療組 40 治療前239．60 ±52．32 68．35 ±10．85 133．25 ±32．17＊＊## 39．98 ±8．33＊＊##治療后對(duì)照組 40 治療前 236．31±53．28 69．01±11．18治療后 185．87±39．97＊＊ 55．03 ±10．20＊＊

8 討論

根據(jù)CHF的臨床癥狀，可將該病歸為中醫(yī)學(xué)“喘證”“水腫”“心悸”等范疇。CHF是多種心臟疾病發(fā)生、發(fā)展的終末階段，病程長(zhǎng)必然導(dǎo)致氣血損耗。氣血兩虛是該病的主要病機(jī)，益氣養(yǎng)血是貫穿治療始終的基本大法。本研究重用西洋參、黃芪、當(dāng)歸諸藥，意義正在于此。此外，由于痰濁與瘀血是該病發(fā)生發(fā)展過程中最為關(guān)鍵的病理因素，根源于心氣血不足而導(dǎo)致的氣血、津液循行輸化失常，痰濁與瘀血又同根同源、互為因果，形成痰瘀互結(jié)、交織纏綿之勢(shì)，使心悸、水腫、喘促等癥反復(fù)發(fā)作，加重病情，故治療兼施化痰利水、活血化瘀之品，標(biāo)本兼治，而收佳效。

大量研究表明：CHF患者各種炎癥因子的血清水平顯著而持久升高，炎癥反應(yīng)在CHF的發(fā)病中具有重要意義。sICAM-1是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌表達(dá)的一種炎性因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間以及細(xì)胞和基質(zhì)之間相互作用的功能，在白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、激活中起著重要作用，是中性粒細(xì)胞游走、聚集并產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用的主要物質(zhì)，是炎癥細(xì)胞向血管壁游走、浸潤(rùn)以及黏附的關(guān)鍵因子，參與機(jī)體的免疫、炎癥反應(yīng)。在缺氧和多種細(xì)胞因子作用下，心肌細(xì)胞膜的表面可急劇產(chǎn)生大量sICAM-1，促使心肌細(xì)胞和大量中性粒細(xì)胞廣泛黏附，中性粒細(xì)胞則會(huì)釋放穿孔素等大量溶細(xì)胞物質(zhì)，進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，引起心肌細(xì)胞的壞死［6］。sICAM-1在脫落以后以可溶性形式釋放于血液中，導(dǎo)致血清sICAM-1水平顯著升高，因此，血清sICAM-1水平的高低能夠反映出心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)程度的高低。IL-6是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織器官損害過程，因?yàn)樵谘装Y反應(yīng)過程中，IL-6是激活細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)的主要初級(jí)細(xì)胞因子，故其決定著全身炎癥反應(yīng)的走向 ;該因子還能夠誘導(dǎo)凋亡的TNF-α對(duì)心肌產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，加重心力衰竭癥狀。有研究表明：血清IL-6水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比，對(duì)判斷心力衰竭預(yù)后具有重要價(jià)值。本研究顯示：治療組的臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分、6分鐘步行距離和左心室射血分?jǐn)?shù)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．01)，且在降低血清sICAM-1、IL-6水平方面亦顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．01)，說明參芪心衰方聯(lián)合西藥治療可以更好地改善CHF患者的臨床癥狀及心功能，提高患者生存質(zhì)量，改善血清sICAM-1、IL-6水平，其作用機(jī)制可能是通過抑制炎癥反應(yīng)過程實(shí)現(xiàn)的。

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