西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床療效觀察

王華峰，都鵬飛，粱 霞

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)即持續(xù)胎兒循環(huán)，是新生兒常見的危重病癥，也是新生兒常見死因。近年來發(fā)展起來的一系列PPAH 靶向藥 物治療方法，為PPAH 的治療提供了新的選擇。其中西地那非作為磷酸二酯酶5 (PDE5)抑制劑的一種，被用來治療PPHN。本文通過觀察西地那非治療前后肺動脈高壓患兒相關(guān)指標(biāo)變化，評價西地那非對PPPAH 的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇:2011 年4 月～2012 年10 月在本院NICU 診斷為PPHN 的患兒23 例，男11 例，女12 例;胎齡35～42 周，平均胎齡(36.3 ±1.2)周;出生體重2 240～4 110 g，平均體重(2712.0 ±10.2)g。23 例患兒中新生兒窒息5例，胎糞吸人綜合征6 例，新生肺炎4 例，呼吸窘迫綜合征8例。入選病例均符合2003 年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 檢測項目 (1)超聲心動圖:利用飛利浦7500 超聲心動圖儀檢測PPHN，檢查時間為藥物治療前，治療后3～7d 復(fù)查。診斷標(biāo)準(zhǔn):平均肺動脈壓(PAMP)＞40 mmHg。(2)連續(xù)監(jiān)測新生兒右上肢血壓和經(jīng)皮血氧飽和度的變化，并間斷行血氣分析，記錄動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血氧飽和度(SaO2)。

1.3 治療方法 西地那非口服0.25～0.5 mg·kg－1·次－1，6～8 h 1 次。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療3～7 d 后青紫、氣促、呻吟緩解，經(jīng)皮氧飽和度＞90%，PAMP≤40 mmHg;好轉(zhuǎn):治療3～7 d 后未達(dá)到上述指標(biāo)，但經(jīng)皮氧飽和度提高＞10%，PAMP 下降＞10 mmHg;無效:治療3～7 d 后臨床癥狀無緩解，PAMP 下降＜10 mmHg。治愈與好轉(zhuǎn)為有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理均應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS13 進(jìn)行分析。計量資料連續(xù)性變量以±s 表示，組間比較計量資料采用t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治愈14 例，好轉(zhuǎn)5 例，無效4 例，總有效率82.6%。主要檢測指標(biāo)的檢測結(jié)果，見表1。

表1 治療前后主要指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

表1 治療前后主要指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

注:與治療前比較，＊＊P ＜0.01。

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2.2 血壓的變化及不良反應(yīng) 患者治療前后血壓無明顯變化，1 例出現(xiàn)腹瀉，2 例出現(xiàn)皮疹。

3 討論

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)是指生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓，使由胎兒型循環(huán)過渡至正常成人型循環(huán)發(fā) 生障礙，而引起的心房及(或)動脈導(dǎo)管水平血液的右向左分流，臨床出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥等癥狀。目前治療肺動脈性肺動脈高壓的3 條主要途徑是:前列環(huán)素途徑、內(nèi)皮素途徑以及一氧化氮途徑［2］。以往治療PPAH 常用類酚妥拉明是α-腎上腺素能阻滯劑，雖然有一定的效果，但不良反應(yīng)較多如低血壓、腎功能衰竭、消化道出血和血小板減少。西地那非是一種選擇性磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)，通過減少cGMP 的降解，激活蛋白酶G，增加K+通道開放，使細(xì)胞膜超級化，抑制Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣濃度減低，使平滑肌細(xì)胞和血管舒張，降低肺動脈壓力，用于治療肺動脈高壓［3］。觀察吸入一氧化氮、口服西地那非或兩者合用對于肺動脈性肺動脈高壓患者血液動力學(xué)和血清cGMP 濃度的影響，發(fā)現(xiàn)一氧化氮和西地那非均可降低肺血管阻力，兩者合用比單用一氧化氮更有效［4-5］。

本組資料顯示，西地那非治療3 d 后臨床指標(biāo)的恢復(fù)明顯(P＜0.01)，治療后各臨床指標(biāo)動態(tài)變化明顯，與前一個時間點比較，PAMP、PaCO2明顯降低(P＜0.01)，SaO2、PaO2明顯升高(P＜0.01)。另外，治療3 d 后，西地那非組總有效率達(dá)到82.6%。西地那非可有效治療PPHN，如聯(lián)合HFOV 對于改善肺通氣、降低肺動脈壓效果更好［6］。

因此西地那非的臨床應(yīng)用前景是引人注目的。然而與其它新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療藥物(如前列環(huán)素類，內(nèi)皮素受體拮抗劑)相比，目前尚缺乏多中心，大樣本的研究。我們期待在不久的將來會看到此類研究結(jié)果，從而對西地那非治療肺動脈高壓有深入的了解。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒學(xué)組.新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，6(1):61-62.

［2］ Balacco Gabrieli C，Regine F，Vingolo EM，et al.Acute electroretinographic changes during sildenafil treatment for erectile dysfunction［J］.Doc Ophthalmol，2003，107(12):111-114.

［3］ Sastry BK，Narasimhan C，Reddy NK ，et al.Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension:a randomized，Placebocontrolled，double-blind，crossover study［J］. J Am Coil Cardiol，2004，43(7):1149-1533.

［4］ Michelakis E，Tymchak W，Lien D，et al.Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension:comparison with in-haled nitric oxide［J］. Circulation，2002，105(20):2398-2403.

［5］ Chockalingam A，Gnanavelu G，Venkatesan S，et al.Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension［J］.Int J Cardiol，2005，99(1):191 －195.

［6］ 張 璋，孫慧清，張 雨.高頻振蕩通氣并西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床研究［J］. 中國新生兒科雜志，2010，25(6):361-362.