三維適形放療同期奈達(dá)鉑化療治療局部晚期鼻咽癌近期療效觀察

馮慶 黃瑞文 李能平

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌是我國(guó)比較高發(fā)的惡性腫瘤之一，是耳鼻咽喉最常見的惡性腫瘤[1]，發(fā)病率以男性居多，約為女性發(fā)病率的兩倍，其各個(gè)年齡段均可發(fā)病，主要集中在30～50歲。臨床上鼻咽癌主要表現(xiàn)為涕中帶血、鼻塞、耳鳴、聽力下降、頭痛及頸部淋巴結(jié)腫大等[2]。目前鼻咽癌主要采用放射治療，研究發(fā)現(xiàn)，放射治療同時(shí)輔以化學(xué)藥物治療療效更好[3]。三維適形放療是一種高精度的放射治療措施，本研究即探討三維適形放療同期化療治療局部晚期鼻咽癌近期療效，為其臨床治療提供可參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2008年1月-2012年1月入住本院診斷為局部晚期鼻咽癌患者100例，所有患者早期均有不同程度的涕中帶血、鼻塞、耳鳴、聽力下降、頭痛等臨床表現(xiàn)，且均行影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診。男73例，女27例，年齡28～63歲，平均（38.6±5.2）歲。其中76例為非角化型鱗癌，角化型鱗癌16例，未分化癌8例；T1 N3 70例，T2 N3 30例；T3 N3 66例，T4N0 34例。采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為A、B兩組，每組50例。兩組間性別、年齡等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均排除凝血功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性感染、及免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法 入院后采用統(tǒng)一的調(diào)查表詳細(xì)記錄所有患者的基本信息及相關(guān)病史，積極完善相關(guān)影像學(xué)及生化檢查，根據(jù)患者的病情給予相應(yīng)的對(duì)癥處理。A組患者給予三維適形放療同期給予奈達(dá)鉑化療治療措施，B組患者給予三維適形放療同期給予順鉑化療治療措施。觀察兩組患者的近期臨床療效及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。三維適形放療：患者均行CT檢查進(jìn)行定位，確定靶區(qū)為臨床所見腫瘤區(qū)向外10 mm左右，采用適形鉛?；蚨嗳~準(zhǔn)直器和共面或非共面多野立體照射技術(shù)，使等劑量曲線的分布與靶區(qū)的形狀一致或基本一致，劑量為鼻咽部70～72 Gy，頸部淋巴結(jié)區(qū)域60 Gy后縮野對(duì)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)推量至70 Gy，5次/周，共6周?；熤委煟荷睇}水500 ml+奈達(dá)鉑（大連金泉寶山生物工程制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051480）或順鉑（昆明貴研藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020409）40 mg/m2，1次/周，共6次。同時(shí)根據(jù)患者病情給予相應(yīng)的止吐、保護(hù)肝腎等治療措施。隨訪觀察6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 每周通過(guò)鼻咽鏡檢查鼻咽癌的消退情況，采用鼻咽纖維鏡對(duì)光滑黏膜進(jìn)行復(fù)查。（1）完全緩解：鼻咽鏡檢查示腫瘤完全消失大于1月；（2）部分緩解：鼻咽鏡檢查示腫瘤的最大直徑X最大垂直直徑的值縮小≥50%，療效超過(guò)1月；（3）病變穩(wěn)定：鼻咽鏡檢查示腫瘤的最大直徑X最大垂直直徑的值縮小≥25%，<50%，療效超過(guò)1月；（4）病變進(jìn)展：鼻咽鏡檢查示腫瘤的最大直徑X最大垂直直徑的值縮小<25%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)為正態(tài)分布且方差齊者以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組患者完全緩解、部分緩解例數(shù)及總有效率明顯高于B組患者，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 A組患者急性不良反應(yīng)的發(fā)生率26.0%，慢性不良反應(yīng)的發(fā)生率74.0%，B組患者急性不良反應(yīng)的發(fā)生率32.0%，慢性不良反應(yīng)的發(fā)生率76.0%，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較 例

3 討論

鼻咽癌是一種比較常見的惡性腫瘤，我國(guó)南方是其主要發(fā)生地，臨床上因鼻咽部的位置比較隱蔽，且其早期的臨床癥狀比較復(fù)雜，因此，常常容易誤診、漏診。三維適形放療是一種高精度的放射性治療，主要是通過(guò)精確的CT立體定位技術(shù)、3D影像重建技術(shù)等，計(jì)算出腫瘤照射的最有效大小，且更好的對(duì)腫瘤周圍的正常組織進(jìn)行保護(hù)，有效地減少了放療相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[5-6]。

臨床工作已發(fā)現(xiàn)對(duì)于腫瘤患者放療治療聯(lián)合化療治療是必要的，其主要原因在于兩者相互之間可以有協(xié)同作用，化療藥物在增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性的同時(shí)，放療亦增加了化療藥物的毒性；同時(shí)化療作為一種全身性治療措施，可以更好地消除亞臨床病灶，且可以使更多的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利于放療治療[7]。因此，本研究探討三維適形放療同期奈達(dá)鉑化療治療及放療聯(lián)合順鉑治療局部晚期鼻咽癌

的近期療效，結(jié)果顯示放療聯(lián)合奈達(dá)鉑化療組患者完全緩解、部分緩解例數(shù)及總有效率明顯高于放療聯(lián)合順鉑化療組患者。不良反應(yīng)分析顯示，放療聯(lián)合奈達(dá)鉑化療組患者急性不良反應(yīng)的發(fā)生率26.0%，慢性不良反應(yīng)的發(fā)生率74.0%，放療聯(lián)合順鉑化療組患者急性不良反應(yīng)的發(fā)生率32.0%，慢性不良反應(yīng)的發(fā)生率76.0%，兩組間差異不明顯。

順鉑主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基，其屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，但順鉑由于其較強(qiáng)的致吐性，對(duì)胃腸道的損傷較大，因而一部分患者常常不能耐受。奈達(dá)鉑為順鉑類似物，其作用機(jī)制與順鉑相似，進(jìn)入細(xì)胞后可以斷裂甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵，使得水與鉑相互結(jié)合，進(jìn)而離子型物質(zhì)形成，同時(shí)斷裂的甘醇酸脂配基因失去鍵的穩(wěn)定而被釋放，其可以產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并通過(guò)與DNA發(fā)生結(jié)合而起到抑制DNA復(fù)制，最終起到抗腫瘤活性的作用，同時(shí)其對(duì)胃腸道的刺激作用較小[8-9]。

劉洪波等[10]選擇經(jīng)病理證實(shí)的局部晚期鼻咽癌患者80例，研究組患者給予奈達(dá)鉑聯(lián)合三維適形放療，觀察患者治療后3個(gè)月內(nèi)臨床療效和毒副反應(yīng)，結(jié)果顯示研究組治療后3個(gè)月總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者治療期間及治療后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組毒副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

可以看出，對(duì)于腫瘤相鄰部位有重要的組織、器官需要保護(hù)時(shí)，三維適形放射治療有明顯的優(yōu)勢(shì)，其對(duì)鄰近組織損傷小，可以使腫瘤區(qū)域劑量提高，因此，三維適形放療可以使局部病灶的劑量提高到根治劑量以上，增加放療根治局部腫瘤的機(jī)會(huì)[11]。同時(shí)輔以化療可以降低細(xì)胞的再增殖，抑制放療中腫瘤細(xì)胞的群體化，進(jìn)而減小腫瘤的體積，改善微循環(huán)，增加放療敏感性[12]。

綜上所述，三維適形放療對(duì)治療局部晚期鼻咽癌有較好的臨床療效，同時(shí)輔以奈達(dá)鉑化療治療臨床療效更好，且其不良反應(yīng)的發(fā)生率未有明顯增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

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