益賽普聯(lián)合沙利度胺用于難治性強(qiáng)直性脊柱炎的療效研究

扈世亮

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的疾病，與免疫異常相關(guān)，屬慢性炎癥性風(fēng)濕病。傳統(tǒng)上多采用柳氮磺胺嘧啶（SASP）治療，但療效并不理想[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，益賽普和沙利度胺治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎具有良好的臨床療效，但國內(nèi)的研究報(bào)道并不多，本組研究經(jīng)長時(shí)間觀察，結(jié)合本科室55例難治性強(qiáng)直性脊柱炎患者的實(shí)際治療情況，對益賽普聯(lián)合沙利度胺的臨床效果進(jìn)行觀察，并總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為本院2010年6月-2012年11月期間收治的強(qiáng)直性脊柱炎患者共55例，其中男36例，女19例，平均年齡（35.2±2.6）歲，30歲以下患者19例，31～50歲患者33例，50歲以上患者3例，患病時(shí)間0.4～21年，骶髂關(guān)節(jié)X線攝片分為Ⅰ～Ⅳ級，55例患者均伴有明顯疼痛。將所有患者隨機(jī)分成兩組：對照組25例，男16例，女9例，平均年齡（34.7±1.6）歲，患病時(shí)間0.8～20年。治療組30例，男20例，女10例，平均年齡（36.2±1.2）歲，患病時(shí)間0.1～23年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者接受柳氮磺胺嘧啶治療，具體方法如下：給予本組患者口服柳氮磺胺嘧啶（0.25 g/片），第一周0.5 g/d，第二周0.75 g/d，第三周以后1.0 g/d；治療組患者接受益賽普聯(lián)合沙利度胺治療，具體方法如下：給予皮下注射益賽普結(jié)合口服沙利度胺，益賽普用法起始劑量為25 mg/次，每5天一次，兩次之后改為12.5 mg/次，每7天一次，4次之后視患者情況改為12.5 mg/次，每隔10～15天一次，以3個(gè)月為療程[2]；沙利度胺用法為前兩周25 mg/d，第3周50 mg/d，第4周開始后保持50 mg/d。兩組患者均在癥狀緩解后逐漸減量直至停藥，觀察時(shí)間為1年以上。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀積分、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中至少四項(xiàng)改善≥70%，患者沉僵癥狀明顯好轉(zhuǎn)，骶髂關(guān)節(jié)及各關(guān)節(jié)疼痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)腫脹明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動明顯改善；有效：臨床癥狀積分、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中至少四項(xiàng)改善≥30%?；颊叱两┌Y狀好轉(zhuǎn)，骶髂關(guān)節(jié)及各關(guān)節(jié)疼痛癥狀好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)腫脹好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動改善；無效：未達(dá)到上述指標(biāo)或加重。患者沉僵癥狀無好轉(zhuǎn)，骶髂關(guān)節(jié)及各關(guān)節(jié)疼痛癥狀無好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)腫脹無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床緩解時(shí)間比較 治療組的臨床緩解時(shí)間為（40.1±2.2）d，優(yōu)于對照組的（68.5±5.2）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 按照療效觀察標(biāo)準(zhǔn)，治療組的總有效率為96.67%，優(yōu)于對照組的88.00%（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)變化 治療組治療后在C反應(yīng)蛋白、外周關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、疼痛數(shù)、擴(kuò)胸度、枕壁試驗(yàn)、關(guān)節(jié)功能指數(shù)以及紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)上均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s）

（cm） 關(guān)節(jié)功能指數(shù) 紅細(xì)胞沉降率（mm/h）治療組（n=30） 治療前 23.11±16.22 3.02±1.20 3.03±0.51 4.39±1.11 25.49±12.20 42.61±23.15治療后 6.79±3.20 0.79±1.821 3.91±1.30 1.23±2.10 8.90±2.31 15.76±12.50對照組（n=25） 治療前 21.30±12.04 2.59±1.32 3.84±0.61 4.04±1.01 22.33±12.06 49.55±23.25治療后 8.02±3.66 0.84±1.06 4.03±1.00 1.33±1.30 9.21±2.15 19.85±11.54組別 時(shí)間 C反應(yīng)蛋白（mg/L）外周關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)）擴(kuò)胸度（cm）枕壁試驗(yàn)

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，累及中軸關(guān)節(jié)，有的病情也會涉及到外周關(guān)節(jié)和內(nèi)臟，發(fā)病原因目前并不非常明確，且不同患者在病情的嚴(yán)重程度和對傳統(tǒng)治療的反應(yīng)和預(yù)后上差異很大，很多患者在治療后病情仍繼續(xù)發(fā)展，嚴(yán)重者導(dǎo)致終身殘疾[3-6]。目前，根治性的方法尚缺乏，但盡管如此，近些年來治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎常用柳氮磺胺嘧啶等慢作用藥控制，對治療有一定的療效，但此藥仍存在許多難解決的臨床問題，新近研究發(fā)現(xiàn)，難治性強(qiáng)直性脊柱炎的病因可能與-α（TNF-α）有關(guān)，而益賽普聯(lián)合沙利度胺的治療方法可通過促進(jìn)mRNA降解而抑制TNF-α的產(chǎn)生，為難治性強(qiáng)直性脊柱炎的臨床治療開創(chuàng)了一種新的途徑，因此，在臨床上應(yīng)用此法是目前不錯(cuò)的選擇[7-9]。

本組研究中，對難治性強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行為期一年以上的觀察，兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)和功能狀態(tài)等在治療后均有明顯改善，均有較好的臨床療效，說明益賽普聯(lián)合沙利度胺治療難治性強(qiáng)直性脊柱炎，療效更為顯著，可見此法對緩解癥狀、控制病情進(jìn)展有更好的療效，值得推廣。

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