血漿同型半胱氨酸水平與慢性重度心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系

馮玉萍 馮玉亭

慢性心力衰竭是指各種心臟疾病在終末期引起的復(fù)雜臨床癥候群，具有較高的發(fā)病率與死亡率[1-2]。有國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）異常升高是發(fā)生心血管疾病的獨(dú)立危險因素[3-4]。本研究旨在探討血清Hcy水平與慢性重度心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2009年3月-2012年3月在本科住院治療的85例慢性重度心力衰竭患者為研究對象；其中男47例，女38例，年齡33～81歲，平均（62.3±11.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）引起心力衰竭的基礎(chǔ)疾病診斷明確者；（2）美國NYHA分級評為Ⅲ～Ⅳ級者；（3）左室射血分?jǐn)?shù)（1eft ventricular ejection fraction，LVEF）≤45%者。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、舒張性心力衰竭、急性肺栓塞、肝腎功能不全、惡性腫瘤終末期。

1.2 研究方法 按照預(yù)先設(shè)計好的表格詳細(xì)記錄所有患者病史、體征、癥狀、近期用藥及劑量，對反復(fù)入院的患者調(diào)取其首次入院病歷記錄；抽取患者空腹8 h后外周靜脈血2 mL，置于肝素抗凝管，離心后取血漿送本院檢驗科檢測血漿Hcy水平（熒光偏振免疫分析法，試劑及儀器為美國雅培公司生產(chǎn)），由專業(yè)檢驗師按照說明書嚴(yán)格操作；專科醫(yī)師采用彩色超聲系統(tǒng)評價患者心臟結(jié)果和LVEF；通過門診、住院或電話對患者進(jìn)行隨訪，隨訪時間為12個月，平均每月一次，統(tǒng)計患者12個月內(nèi)心源性死亡率；健康成人空腹血漿Hcy水平參考范圍為4～12 μmol/L，當(dāng)Hcy>15 μmol/L時界定為異常[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用字2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析，分析入院臨床指標(biāo)與全因死亡率之間的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組研究中，所有心衰患者平均血漿Hcy水平為（17.6±4.9）μmol/L，明顯高于健康成人參考范圍。本組研究平均隨訪時間（11.8±2.3）個月，在此期間共有29例患者死亡，其中心源性死亡25例；按照最終隨訪結(jié)果將患者分為存活組和死亡組，死亡組患者平均年齡大于存活組，其高血壓和糖尿病的罹患率明顯高于存活組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；死亡組患者血漿Hcy水平明顯高于存活組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。通過Logistic回歸分析，結(jié)果顯示患者年齡、既往患有高血壓、糖尿病，以及其血漿Hcy水平是慢性重度心力衰竭患者發(fā)生死亡的獨(dú)立預(yù)測因素，見表2。

表1 患者臨床特征與預(yù)后相關(guān)性分析（±s）

表1 患者臨床特征與預(yù)后相關(guān)性分析（±s）

注：LVED為左室舒張末內(nèi)徑

男 女組別 性別 例 年齡（歲）高血壓（例）糖尿?。ɡ┭惓＃ɡ㎜VED（mm Hg）LVEF（%）Hcy水平（μmol/L）存活組（n=56） 30 26 56.3±9.4 25 20 27 55.3±7.5 35.6±8.7 15.3±4.9死亡組（n=29） 17 12 65.1±13.7 23 19 13 62.4±10.8 32.7±7.1 22.1±6.3 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

Hcy是蛋氨酸（即甲硫氨酸）脫甲基化產(chǎn)生的一類含硫氨基酸，三磷酸腺苷在腺苷轉(zhuǎn)移酶的作用下，和蛋氨酸相互反應(yīng)生成S-腺苷甲硫氨酸，后者再通過甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，去甲基作用生成S-腺苷同型半胱氨酸，最后在水解酶的作用下分解為腺苷和Hcy[6-8]。一項在外國社區(qū)中的研究結(jié)果提示，不存在任何心血管疾病的健康人群中，其血清Hcy中位水平為11.1 μmol/L[9]。流行病學(xué)及臨床研究結(jié)果顯示：血液循環(huán)內(nèi)高Hcy水平是增加心血管疾病的獨(dú)立危險因素[10]。因此，為了降低心血管疾病的發(fā)生率，相關(guān)學(xué)者提出了降低Hcy的治療方式，并已經(jīng)取得相應(yīng)的滿意效果。本研究探討了血清Hcy水平與慢性重度心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系。本組研究結(jié)果提示，慢性重型心衰患者平均血漿Hcy水平為（17.6±4.9）μmol/L，明顯高于健康成人參考范圍，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

血液循環(huán)內(nèi)高Hcy水平可導(dǎo)致血管周圍和間質(zhì)纖維化，降低心肌細(xì)胞的彈性，迫使心臟發(fā)生重塑，造成心臟泵血功能的有效性明顯下降，因此高Hcy始終伴隨著心力衰竭的發(fā)生、進(jìn)展。本組研究結(jié)果顯示，隨著心衰患者病情嚴(yán)重程度的增加，其血清內(nèi)Hcy水平呈明顯升高趨勢。Gibelin等[11]報道了高Hcy水平與心衰的患者疾病嚴(yán)重程度具有明顯相關(guān)性，且Hcy可有效預(yù)測此類患者的死亡率，本組研究基本印證了該觀點(diǎn)。在本組長達(dá)1年的密切隨訪過程中，血清高水平Hcy的心衰患者具有更高的死亡率。最后通過Logistic回歸分析，筆者得出年齡較大，既往罹患有高血壓、糖尿病的慢性重度心力衰竭患者具有更高的死亡率。

綜上所述，血漿Hcy異常升高是預(yù)測慢性重度心力衰竭患者死亡率的重要影響因素。

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