類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、白介素-17水平研究

郭迪斌 谷曉晶 居艷娟 甘風(fēng)英 李榮平 王飆 陳琥

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚[1]?？扇苄运铇蛹?xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）在自身免疫性疾病的炎癥反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用，而白介素-17（IL-17）在多種疾病中發(fā)揮著重要的作用[2-3]。本文對RA患者中TREM-1和IL-17的水平進(jìn)行研究，并探討這兩個指標(biāo)在RA患者發(fā)病過程中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月-2012年12月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者50例，其中男17例，女33例，年齡32～76歲，平均54.2歲，所有患者均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者病程1～14年，平均7.2年。對所有患者均應(yīng)用DSA28的評分標(biāo)準(zhǔn)對疾病的活動性進(jìn)行判定。將50例患者選取觀察組，并根據(jù)DSA28的評分分為活動組（DSA28≥2.6，29例）和非活動組（DSA28<2.6，21例），另選取同一時間在本院進(jìn)行體檢的健康者50例為對照組，兩組患者性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 儀器和試劑分別采用某公司生產(chǎn)的OLYMPUS2700全自動生化分析儀和某公司提供的各項血清生化指標(biāo)的檢測試劑盒。對所有受檢者均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，放于干燥試管中，離心分離血清待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）對TREM-1和IL-17進(jìn)行檢驗，并同時檢測觀察組患者的類風(fēng)濕因子（RHF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、瓜氨酸肽抗體（CCP）以及補體3（C3）水平，且操作步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，應(yīng)用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TREM-1和IL-17濃度變化 觀察組的TREM-1和IL-17水平明顯大于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；活動組的TREM-1水平明顯大于非活動組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；活動組和非活動組IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 對RA患者在活動期和非活動期各項血清指標(biāo)的比較活動組和非活動組CCP和RHF水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而活動組的CRP、C3水平明顯大于非活動組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 四組TREM-1和IL-17濃度變化的比較（±s）

表1 四組TREM-1和IL-17濃度變化的比較（±s）

*與對照組比較，P<0.05；△與非活動組比較，P<0.05

組別 TREM-1（ng/L） IL-17（ng/L）觀察組（n=50） 372.24±226.26* 166.97±147.10*活動組（n=29） 446.28±181.97△ 201.14±168.74非活動組（n=21） 199.49±143.90* 115.11±89.56*對照組（n=50） 28.75±19.70 39.09±12.55

表2 RA患者在活動期和非活動期各項血清指標(biāo)的比較（±s）

表2 RA患者在活動期和非活動期各項血清指標(biāo)的比較（±s）

組別 CCP（RU/ml） RHF（IU/ml） CRP（mg/ml） C3（g/L）活動組（n=29） 168.98±154.21 517.20±364.35 40.71±34.87 1.13±0.23非活動組（n=21） 198.17±184.14 472.32±362.79 22.28±19.34 0.08±0.37 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 觀察組患者中TREM-1與其他幾項血清指標(biāo)的相關(guān)性分析 從本組的結(jié)果1和2中可看出，觀察組患者中TREM-1水平與CRP和C3之間呈明顯相關(guān)性（P<0.05），與CCP和RHF的相關(guān)性不明顯（P>0.05）。

3 討論

RA目前的發(fā)病原因尚不明確，但是其是由多種因素和多種機(jī)制參與的累及全身多系統(tǒng)性自身免疫性疾病，包括先天性免疫系統(tǒng)、抗原驅(qū)動的T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫應(yīng)答以及細(xì)胞因子等均有可能導(dǎo)致RA的發(fā)生和發(fā)展[5-7]。

TREM-1是近年來發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族受體成員之一，其可選擇性表達(dá)于中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的細(xì)胞表面，在各種急性炎癥時，在TOLL樣受體的作用下可呈現(xiàn)高表達(dá)[8-9]。TREM-1是表達(dá)于成熟單核細(xì)胞表面的TREM-1蛋白裂解變異體，在感染的過程中向機(jī)體體液或血液中特異性釋放的一種細(xì)胞因子[10]。在RA患者的病變中，滑膜炎是最基本的病變，滑膜間質(zhì)內(nèi)有大量的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒子細(xì)胞，而TREM-1可以表達(dá)于上述細(xì)胞[11-12]。在本組的資料中，對觀察組、活動組、非活動組以及對照組的TREM-1的變化進(jìn)行比較，觀察組的TREM-1水平明顯大于對照組，活動組的TREM-1水平也明顯大于非活動組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

IL-17是一種前炎癥細(xì)胞因子，對炎癥反應(yīng)具有很強(qiáng)的促進(jìn)作用[13]。在機(jī)體受到損傷或感染時，遷移過來的淋巴細(xì)胞可分泌IL-17，其一方面可誘導(dǎo)炎性因子和趨化因子的表達(dá)，從而招募更多的免疫細(xì)胞到達(dá)炎癥部位加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)[14]。另一方面，IL-17還會誘導(dǎo)一些組織修復(fù)相關(guān)因子的表達(dá)從而加速機(jī)體的恢復(fù)。臨床有資料表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者體內(nèi)IL-17蛋白分泌及基因表達(dá)水平存在明顯異常，兩者呈正相關(guān)，由此可以提示，IL-17在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮著重要的作用[15]。在本組的資料中，對四組患者IL-17濃度變化的比較，觀察組的IL-17水平明顯大于對照組（P<0.05），而活動組和非活動組IL-17水平無明顯差異（P>0.05），這可能與樣本量不足有關(guān)，有待于加大樣本量做更為詳細(xì)的研究。

抗CCP抗體在RA的診斷中具有較高的特異性和敏感性，RHF是較早反映RA患者診斷的重要指標(biāo)，但是其特異性較低，在一些如慢性肺部疾病、肝炎、結(jié)核的患者中也有可能上升，其聯(lián)合抗CCP和RHF診斷可提高RA的診斷率。在本組資料中對活動組和非活動組的血清指標(biāo)進(jìn)行比較，活動組的抗CCP抗體和RHF指標(biāo)明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，TREM-1對RA患者的活動性判斷具有重要的作用，可作為對RA患者進(jìn)行判斷的一種重要指標(biāo)，同時TREM-1和IL-17可以協(xié)同作用，在RA患者中具有較高的表達(dá)。

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