丹芪六君顆粒對(duì)荷瘤鼠順鉑化療后胃腸道反應(yīng)的影響

林 青 樊衛(wèi)飛 王 峻 江蘇省老年醫(yī)學(xué)研究所 南京 210024

伴隨環(huán)境污染、社會(huì)壓力增大等因素的增加，惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，全身化療已成為其主要治療方法之一。化療藥物不僅能殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還能嚴(yán)重?fù)p害人體正常細(xì)胞，引起諸如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心肝腎等臟器功能損害等不良反應(yīng)，部分患者最終因無法耐受嚴(yán)重的化療不良反應(yīng)而放棄治療，導(dǎo)致病情迅速惡化。

課題組選用中藥復(fù)方顆粒劑丹芪六君顆粒，作用于化療后的動(dòng)物模型，觀察該藥對(duì)荷瘤鼠化療后胃腸道不良反應(yīng)的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物 清潔級(jí)昆明小鼠90 只，雄性，體質(zhì)量（20±2）g，購(gòu)自上海伊萊克斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2 瘤株 腹水型S180 瘤株、L929 細(xì)胞株由江蘇省腫瘤醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室提供。

1.3 藥品及制劑 順鉑（DDP，山東齊魯制藥廠，批號(hào)WA2A1205041，規(guī)格：20mg/支，用生理鹽水配成濃度為0.1mg/mL 的溶液，遮光保存），胃復(fù)安（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批號(hào)1202161，規(guī)格：10mg/支，用生理鹽水配成濃度為0.1mg/mL 的溶液），易蒙停（西安揚(yáng)森制藥有限公司，批號(hào)120924812，規(guī)格：2mg/粒，用蒸餾水配成濃度為0.05mg/mL 的混懸液），丹芪六君顆粒（主要由丹參、黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏顆粒組成，購(gòu)自江陰天江藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每袋2g 相當(dāng)于飲片10g）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 模型建立[1]無菌條件下抽取傳代第8 天的S180小鼠的腹水，按1：3 比例用生理鹽水稀釋，反復(fù)沖打、充分混勻，在顯微鏡下計(jì)數(shù)，用生理鹽水調(diào)整細(xì)胞濃度為1×107/mL，取0.2mL（含瘤細(xì)胞數(shù)2×106個(gè)）于每鼠右側(cè)腋窩下碘酊消毒后皮下接種。瘤株接種前，均用0.2%臺(tái)盼藍(lán)染色，計(jì)算活細(xì)胞數(shù)為95%～98%。從抽取腹水時(shí)開始，到移植完最后一只小鼠的總時(shí)間控制在60min 內(nèi)。接種24h 后按照1mg/kg 劑量給小鼠腹腔注射DDP 0.2mL，1 天1 次，共7 天。

2.2 分組及給藥 90 只造模小鼠DDP 化療后隨機(jī)分成三組，每組30 只?？瞻捉M灌服生理鹽水0.2mL/（kg·d）；西藥組肌肉注射胃復(fù)安10mg/（kg·d），灌服易蒙停1g/（kg·d）；中藥組根據(jù)人與小鼠藥物等效劑量（按體表面積換算）的10 倍，給予丹芪六君顆粒組16g/（kg·d）。各組灌胃給藥容積均為0.02mL/g，1 天1次，連續(xù)15 天。

2.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)及方法[2-3]主要觀察癥狀變化：腹脹：無；輕度，運(yùn)動(dòng)稍有遲緩；中度，運(yùn)動(dòng)頻率下降一半；重度，無明顯運(yùn)動(dòng)。納差：無；輕度，進(jìn)食量稍有下降；中度，進(jìn)食量下降不足一半；重度，進(jìn)食量減少一半以上。泄瀉：無；輕度，24h 內(nèi)1～2 次；中度，24h 內(nèi)3～5 次；重度，24h 內(nèi)5 次以上。上述癥狀按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，進(jìn)行方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]完全控制：24h 無腹脹、納差、泄瀉或稍有腹脹；基本控制：24h 內(nèi)泄瀉1～2 次或有中至重度腹脹、納差；輕微控制：24h 內(nèi)泄瀉3～5 次；無效：24h 內(nèi)泄瀉＞5 次。有效率（%）=（完全控制+基本控制）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2 各組療效比較 中藥組改善胃腸道不良反應(yīng)的有效率明顯高于西藥組（P＜0.05），見表1。

表1 各組療效比較 只（%）

3.3 各組癥狀積分比較 中藥組、西藥組胃腸道癥狀積分均明顯低于空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05)；中藥組胃腸道癥狀改善更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 各組胃腸道癥狀積分情況比較（） 分

表2 各組胃腸道癥狀積分情況比較（） 分

注：與空白組比較，*P＜0.05，*P＜0.01；與西藥組比較，△P＜0.05

4 討論

惡性腫瘤在早期的手術(shù)治療后，復(fù)發(fā)率仍較高，故在手術(shù)切除后仍需進(jìn)行全身化療?；熕幬锍Ｒ鹱陨砻庖吖δ芟陆?、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性等副作用，加重了綜合治療后對(duì)患者的二次損傷，阻礙了臨床療效的進(jìn)一步提高。順鉑是目前腫瘤化療最常用也是最有效的藥物之一，其最主要的劑量限制性毒性是胃腸道副反應(yīng)，中醫(yī)藥在減輕化療毒副反應(yīng)，尤其是消化道反應(yīng)方面，頗有成效[4]。

中醫(yī)藥治療化療毒副反應(yīng)，主要以辨證論治為基礎(chǔ)，調(diào)理人體陰陽平衡。周期化療后造成的惡心、嘔吐、腹脹、納差、泄瀉，甚至低熱等不良反應(yīng)，辨證多為胃氣不足，脾虛濕阻。治療原則應(yīng)以益氣健脾為主，丹芪六君顆粒以扶正益氣健脾的古方六君子湯為基本方，并加用免疫抗炎的紫丹參、保護(hù)血管黏膜的炙黃芪[5]，健脾益氣，助運(yùn)化濕，化瘀通絡(luò)。尤其對(duì)消化道腫瘤化療后胃腸道癥狀[6]的改善有明顯治療效果。

本組研究結(jié)果顯示，丹芪六君顆粒顯著減輕荷瘤鼠化療后腹脹、納差、泄瀉的胃腸道癥狀，改善胃腸道不良反應(yīng)的有效率明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組（P＜0.05）。丹芪六君顆粒通過益氣健脾化濕、和中祛瘀通絡(luò)，修復(fù)胃腸道黏膜，從而改善胃腸道受納腐熟、吸收運(yùn)化的功能，具體作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

［1］李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第2 版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：777.

［2］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.第5 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：147-149.

［3］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：221.

［4］汪代杰，袁云華，夏朝霞，等.中西醫(yī)結(jié)合防治化療藥物致消化道反應(yīng)46 例臨床觀察［J］.四川中醫(yī)，2007，25：52-53.

［5］杜光,王力.黃芪免疫藥理作用研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2001，12（10）：953-955.

［6］曾寶珠，史明.中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤化療致消化道反應(yīng)27例［J］.河南中醫(yī)，2006，26（8）：59-61.