冠心寧注射液致不良反應80例文獻分析

賀定金(荊州市第一人民醫(yī)院，湖北荊州 434000)

冠心寧注射液是以丹參、川芎為原料經(jīng)現(xiàn)代工藝提取純化的復方中藥注射制劑，其有效成分為丹參素、川芎嗪，二者配伍具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的作用，具有擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量、改善心肌缺血狀態(tài)及抑制血液凝固、促進纖溶、改善血液流變性等功能，用于心、腦血管缺血性病變效果較好，特別是用于冠心病心絞痛的治療，具有其他藥物無法比擬的功效［1］。隨著該藥在臨床上的廣泛應用，其不良反應如蕁麻疹、風團、過敏性哮喘等時有報道。為進一步探討冠心寧注射液不良反應發(fā)生的規(guī)律及特點，為臨床合理用藥提供參考，本人對近幾年國內相關醫(yī)藥文獻進行了檢索和統(tǒng)計、分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

以“冠心寧注射液”為主題詞，檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)2000年1月—2012年12月期間有關冠心寧注射液的所有國內已出版文獻。初次檢索共得到680條相關記錄，后經(jīng)標題逐個篩選、知網(wǎng)節(jié)點信息引證以及共引文獻追蹤，在排除重復文獻、二次文獻、綜述報道以及冠心寧注射液配伍禁忌等其他非不良反應的報道后，得到有關冠心寧注射液不良反應相關文獻80篇。據(jù)統(tǒng)計，所有文獻共涉及不良反應個案96例，本文基于以上資料，從患者性別與年齡、用藥原因、不良反應發(fā)生時間、用法與用量、不良反應表現(xiàn)等幾方面分別進行統(tǒng)計，并對結果進行總結、分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

因使用冠心寧注射液而發(fā)生不良反應的80例病例中，男性48例，女性32例;年齡最小30歲，最大85歲，大部分患者年齡在60歲以上，見表1。

表1 患者性別與年齡分布(例)Tab 1 Distribution of patients’age and sex(cases)

2.2 患者原患疾病

由于冠心寧注射液具有較好的活血化瘀、通脈養(yǎng)心作用，被廣泛用于臨床，本研究中發(fā)生不良反應的80例患者使用冠心寧注射液治療的原因包括冠心病、心絞痛、糖尿病、腦梗死、骨折、肺氣腫、高脂血癥、高血壓，見表2。

表2 患者原患疾病Tab 2 Patients’primary diseases

2.3 用法與用量

冠心寧注射液說明書中規(guī)定的使用劑量為1次10～20 ml，用5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后使用，1日1次。80例報告中只有10例(占12.5%)患者按說明書規(guī)定的劑量使用，超劑量使用者55例(占68.75%);溶劑使用錯誤者4例(使用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑)。

2.4 聯(lián)合用藥及藥物過敏史

聯(lián)合用藥30例，其中聯(lián)合用藥不當1例(與奧扎格雷鈉聯(lián)用)。既往有藥物或食物過敏史者10例(占12.5%)，無藥物或食物過敏史者15例(占18.8%)，未提及過敏史者55例(占68.7%)。

2.5 不良反應發(fā)生時間

統(tǒng)計結果得知，靜脈滴注用藥發(fā)生的不良反應既有快速性也有遲發(fā)性，最快的不良反應發(fā)生在用藥1 min后，最慢的不良反應發(fā)生在用藥5 h后，大部分發(fā)生在用藥6～25 min后(占85%)。

2.6 不良反應累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

按照《WHO藥品不良反應術語》對冠心寧注射液不良反應累及器官和(或)系統(tǒng)進行分類，80例不良反應以全身性損害為主(20例，占25%)，消化系統(tǒng)損害次之，見表3。

表3 不良反應累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and(or)systems involved in ADR and the main clinical manifestations

3 討論

3.1 不良反應與患者性別、年齡的關系

本研究中，冠心寧注射液不良反應發(fā)生人數(shù)男性稍多于女性，這可能與男性工作、生存壓力大及多數(shù)有不良生活習慣有關;易發(fā)人群為50歲以上，這可能與老年患者患有多種基礎疾病，導致用藥種類較多，其身體功能逐漸衰退，對藥物的代謝、排泄相對較慢有關［2］。

3.2 不良反應與原患疾病的關系

80例發(fā)生不良反應患者的用藥原因均符合冠心寧注射液的適應證，由此得知80例不良反應病例與冠心寧注射液適應證無明顯關聯(lián)。

3.3 不良反應與用法、用量的關系

80例不良反應病例中超劑量使用現(xiàn)象嚴重，由此可能導致冠心寧注射液單位時間內進入體內的血藥濃度過高、劑量大、療程長，是臨床較常見的不合理用藥現(xiàn)象，是造成藥品不良反應頻發(fā)的原因之一［3］。提示臨床應用應嚴格遵照說明書上的劑量，不能隨意改變。該藥與氯化鈉配伍后混合液的不溶性微粒數(shù)顯著多于與5%葡萄糖注射液配伍后的不溶性微粒數(shù)［4］，提示冠心寧注射液應使用5%葡萄糖注射液配伍。

3.4 不良反應與聯(lián)合用藥的關系

冠心寧注射液與奧扎格雷鈉聯(lián)用，因二者都有抗凝血作用，均可抑制血小板聚集，雙重抑制可引發(fā)眼結膜下出血，提示本品不能與與奧扎格雷鈉聯(lián)用。

3.5 不良反應發(fā)生時間

80例不良反應中最快在用藥1 min后發(fā)生，提示該藥靜脈滴注不宜過快，在用藥時30 min內要嚴密觀察，連續(xù)用藥幾日后也要密切注意。在用藥過程中若患者有胸悶、呼吸、頭暈等不適癥狀發(fā)生，應引起足夠的重視，采取對癥措施，以免造成嚴重后果。

冠心寧注射液為復方中藥注射劑，中藥注射劑中含有多種蛋白質、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應［5］，提示在制劑工藝和設備上要加強改進，提高藥物的純度。有1例頭脹痛患者有藥物過敏史，其引起不良反應的原因應與患者體質有關［6］，而過敏反應發(fā)生與否和患者機體的反應性有很大關系，提示用藥前應仔細詢問患者既往病史、藥物過敏史，對易過敏者要格外注意觀察。

與西藥相比較，中藥注射劑具有獨特的作用特點，其毒副作用小，尤其在活血化瘀、改善微循環(huán)方面起到了西藥不可替代的作用。但超劑量的中藥注射劑入血后，導致瞬間血藥濃度過大，引發(fā)失眠、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)損害;由于老年患者不同程度存在腎功能減退，容易引起急性腎衰竭、尿潛血等泌尿系統(tǒng)損害;有些患者空腹輸液導致嘔吐、消化道出血等消化系統(tǒng)損害;有些患者使用后可能對呼吸系統(tǒng)神經(jīng)有一定麻痹作用導致咳痰、呼吸不暢等呼吸系統(tǒng)損害;有些患者因為滴注速度過快而引發(fā)靜脈炎。

我們查閱了相關文獻，中藥注射劑不良反應發(fā)生的原因較復雜，主要與中藥材原料品種、產(chǎn)地、成分本身的復雜性，中藥注射劑的組分、劑量的特殊性及制備工藝、分析技術的限制性有關。為了最大限度地減少冠心寧注射液不良反應的發(fā)生，采購中藥材原料時必須堅持最佳產(chǎn)地、最優(yōu)品種;要改進藥材提取工藝設備，提高藥材分析鑒定技術;靜脈滴注時應盡量減慢滴速，加強巡視，發(fā)現(xiàn)不良反應時應立即停藥、對癥處理?？傊?，只要廣大醫(yī)務人員高度重視藥物的不良反應，臨床加大對患者進行藥品不良反應相關宣傳，許多藥物的不良反應都是可以避免的。

［1］呂曉莉.冠心寧注射液的臨床應用初探［J］.當代醫(yī)學，2011，17(2):17-18.

［2］常曉紅，申麗萍，張藜莉，等.44例血塞通注射劑不良反應文獻分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(4):304-305.

［3］唐秀能，梁秀群，王寧.中藥注射劑不良反應/事件95例的相關因素分析［J］.臨床合理用藥，2009，2(13):10-11.

［4］吳新安，朱捷.冠心寧注射液與兩種輸液的配伍穩(wěn)定性研究［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15(1):19-21.

［5］何瑞榮.178例中藥注射劑不良反應分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(5):392-393.

［6］李稻香，王蓮蓮.冠心寧注射液致不良反應一例報導［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2010，19(23):216-261.