孫 蕾
(浙江省麗水市中心醫(yī)院,浙江 麗水 323000)
肺癌惡性胸腔積液是腫瘤科常見急癥之一,大量胸腔積液可引起呼吸循環(huán)衰竭,需緊急處理[1]。大多數(shù)情況下需引流后胸腔內(nèi)注射藥物進行胸膜腔封閉,減輕胸水對肺組織及心臟的壓迫同時防止胸腔積液復發(fā)。中藥提取物欖香烯(LX)是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分,文獻報道肺癌惡性胸腔積液引流后注射LX 胸膜腔封閉效果較好[2]。但各研究結(jié)果存在一定的差異,因此本研究采用meta 分析的方法對LX胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液的臨床療效進行系統(tǒng)評價。
1.1 檢測方法 通過計算機檢索數(shù)據(jù)庫,查找公開發(fā)表的關(guān)于LX 胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液的相關(guān)研究。檢索語種為英語和漢語。以“elemene,lung cancer/non-small cell lung cancer,pleural effusion”為自由詞分別檢索PubMed(1960年至2013年4)、EMBASE(1980年2013年4月)等英文數(shù)據(jù)庫。以“欖香烯”、“肺癌”和“惡性胸腔積液”檢索CNKI(1979年至2013年4月)中文數(shù)據(jù)庫,逐步篩選并納入所有符合要求的文獻。納入標準:臨床對照試驗(無論是否采用盲法);確診為肺癌惡性胸腔積液患者;干預組為LX胸腔內(nèi)注射;文獻提供胸膜腔封閉的近期有效率(CR+PR)。排除標準:回顧性分析;原文無法提供有效數(shù)據(jù);重復發(fā)表文獻;非肺癌惡性胸腔積液及良性胸腔積液。
1.2 數(shù)據(jù)提取(1)一般資料:題目、作者姓名、期刊名稱、發(fā)表日期、療效評價時間。(2)干預措施:試驗組與對照組患者具體胸腔內(nèi)注射藥物及治療方案。(3)評價指標:試驗組和對照組患者的胸膜腔封閉效果。
1.3 統(tǒng)計分析 LX 組胸膜腔封閉的有效率與對照組有效率比較的相對危險度(RR)為效應(yīng)指標進行分析;I2檢驗進行統(tǒng)計學異質(zhì)性處理,I2>50%認為各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性,采用隨機效應(yīng)模型,反之I2<50%認為不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型(fixed effect model)。同時進行Egger 檢驗,根據(jù)檢驗結(jié)果和Begg 漏斗圖的對稱性評估發(fā)表偏倚。所有統(tǒng)計分析采用Stata11.0 軟件完成。
2.1 納入研究的一般特征 檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫,最初納入文獻69 篇,根據(jù)本文制定的納入與排除標準最終有12 篇文獻納入本Meta 分析[3-14],共679例受試者。納入文獻的基本特征見表1。
表1 納入研究的基本特征
2.2 Meta 分析結(jié)果 以相對危險度(RR)為效應(yīng)指標進行統(tǒng)計學異質(zhì)性檢驗(I2=28.2%,P=0.168),各研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性,合并分析采用固定效應(yīng)模型(Fixed effect model)。LX 組患者胸膜腔封閉近期客觀有效率為78.2%;對照組為59.1%。Meta 分析結(jié)果顯示,LX 胸膜腔封閉效果顯著高于對照組(RR=1.34,95% CI:1.20~1.49,P=0.000)(圖1)。
2.3 亞組分析 根據(jù)對照組用用藥的不同進行亞組分析,Meta 分析顯示LX 胸腔內(nèi)注射近期臨床療效顯著高于與順鉑和高糖組(P<0.05);而與博來霉素和白介素-2 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(圖1)。
2.4 發(fā)表偏倚檢測 Egger 法評估發(fā)表偏倚(t=0.01,P=0.99),漏斗圖Begg 各點呈對稱分布,Egger 檢驗及Begg 漏斗圖均提示不存在的發(fā)表偏倚(圖2)。
圖1 兩組患者胸膜腔封閉效果比較的森林圖
圖2 評估發(fā)表偏倚的漏斗圖
中醫(yī)學認為惡性胸腔積液屬于“懸飲”范疇,治療上應(yīng)遵從“以溫藥和之的”原則[2]。LX 為姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。體外研究顯示其活性成分具有較高的抗癌活性,胸腔內(nèi)注射可以顯著抑制肺癌胸膜腔轉(zhuǎn)移瘤的生長,且有較好的胸膜腔封閉效果,降低胸腔積液復發(fā)的風險。LX 在直接對腫瘤細胞的DNA 和相關(guān)蛋白的合成產(chǎn)生抑制的同時并招募炎性因子,促進機體免疫反應(yīng)。炎癥免疫反應(yīng)可以促進組織粘連,因而胸腔內(nèi)注射后可以刺激臟壁層胸膜炎癥反應(yīng)發(fā)生粘連而封閉胸膜腔,進而提供其治療效果。關(guān)于肺癌惡性胸腔積液胸膜腔封閉的藥物臨床上應(yīng)用較多,主要有順鉑、絲裂霉素、博來霉素、高糖等。LX 是近年來應(yīng)用于肺癌惡性胸腔積液封閉胸膜腔的常用藥物之一。評價結(jié)果顯示:共12 項臨床研究共679例肺癌胸腔積液患者(LX 組349例,對照組330例)納入該研究。LX 治療肺癌胸腔積液的近期療效明顯好于其他藥物組。亞組分析顯示,LX 胸腔內(nèi)注射近期臨床療效顯著高于與順鉑和高糖組;而與博來霉素和白介素-2 比較差異無統(tǒng)計學意義。中藥提取物LX 胸腔內(nèi)注治療肺癌惡性胸腔積液臨床有效率較高。LX 與博來霉素和白介素2 比較無明顯優(yōu)勢,但由于納入文獻太少,其結(jié)論并不是十分穩(wěn)定。因此,LX 與博來霉素和白介素2的療效比較仍需進一步研究。
本Meta 分析顯示出了LX 治療肺癌惡性胸腔積液的良好療效,但LX 為中藥提取物成分相對復雜,有研究報道胸膜腔內(nèi)注射有發(fā)生過敏性休克的病例[15],因此該藥物胸腔內(nèi)注射前最好進行預處理,肌肉或胸腔內(nèi)注射地塞米松,降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率。
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