心痛方治療冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證臨床療效及對(duì)CD40/CD40L 表達(dá)的影響*

范金茹 侯時(shí)昭 陳 彤 王美香 王建湘 戴 冰 姜益宏

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

冠心病和頸動(dòng)脈粥樣斑塊具有相似的發(fā)病機(jī)制與危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈粥樣斑塊是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)，通過(guò)頸動(dòng)脈粥樣斑塊程度可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的存在及其嚴(yán)重程度［1-2］。多項(xiàng)研究表明動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種慢性炎癥性疾?。?］。在這一系列復(fù)雜的炎癥反應(yīng)中，PLT-WBC 相互反應(yīng)飾演著非常重要的角色［4］，它可以促進(jìn)血小板、白細(xì)胞相互聚集、活化，并釋放炎性遞質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)，繼而與斑塊的形成、破裂及血栓的形成密切相關(guān)［5］。PLT-WBC 相互反應(yīng)主要涉及WBC 分化抗原40 與WBC 分化抗原40配體（CD40/CD40L）等。本研究以阿托伐他汀鈣合用阿司匹靈作對(duì)照，觀察心痛方對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證患者臨床證候、心電圖、頸動(dòng)脈IMT及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總積分及CD40/CD40L 表達(dá)的影響，從而明確心痛方治療該病的臨床療效和療效機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［5-8］冠心病穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及加拿大心血管病學(xué)會(huì)（CCS）穩(wěn)定型勞累性心絞痛的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床資料 病例來(lái)源于2012年3月至2013年3月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科。52例年齡、性別、病情相匹配的冠心病穩(wěn)定型心絞痛合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組27例，對(duì)照組25例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較（n）

1.3 治療方法 治療組予用心痛方（柴胡10 g，郁金10 g，川芎10 g，瓜蔞10 g，桃仁10 g，蒲黃10 g，石菖蒲10 g，九香蟲(chóng)5 g，白芥子5 g，甘草5 g，）（中藥超微飲片全部購(gòu)自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科），每日1 劑，溫開(kāi)水沖服，每日2次。對(duì)照組服用阿托伐他汀鈣膠囊（尤佳，20 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)121110119），每次20 mg，每日1次；拜阿司匹靈（拜耳公司，100 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)BJ0927）每次100 mg，每日1次。療程3個(gè)月。凡入選病例，治療期間，合并高血壓病患者服用正規(guī)降壓藥物治療，合并糖尿病患者繼續(xù)服用正規(guī)降糖藥物治療，高脂血癥患者停服其他調(diào)脂藥，其他中西藥物均停用。治療期間發(fā)生心腦血管事件，立即停止試驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前后檢測(cè)兩組患者臨床證候、心電圖、頸動(dòng)脈IMT 及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊總積分、CD40、CD40L 等。其中CD40、CD40L 采用流式細(xì)胞術(shù)全血法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0 建立數(shù)據(jù)庫(kù)并作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表3。兩組中醫(yī)證候積分治療后較治療前顯著減少（P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

2.3 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊Crouse 積分比較 見(jiàn)表4。兩組治療后Crouse 積分均較治療前明顯減少（P＜0.01）；組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊Crouse 積分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊Crouse 積分比較（分，±s）

2.4 兩組治療前后患者頸動(dòng)IMT 比較 見(jiàn)表5。兩組治療后IMT 較治療前明顯減?。≒＜0.01）；組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組治療前后IMT 比較（mm，±s）

表5 兩組治療前后IMT 比較（mm，±s）

2.5 兩組心電圖療效比較 見(jiàn)表6。兩組心電圖療效相近（P＞0.05）。

表6 兩組心電圖療效比較（n）

2.6 兩組治療前后CD40 水平比較 見(jiàn)表7。治療后兩組白細(xì)胞、血小板以及白細(xì)胞加血小板總和的CD40較治療前明顯減少（P＜0.01）。兩組間白細(xì)胞上的CD40 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間血小板上的CD40 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組間CD40總和差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表7 兩組治療前后CD40 水平比較（±s）

表7 兩組治療前后CD40 水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

2.7 兩組治療前后CD40L 比較 見(jiàn)表8。治療后兩組白細(xì)胞上、血小板上以及白細(xì)胞加血小板總和的CD40L 較治療前明顯減少（P＜0.01）。兩組間白細(xì)胞上的CD40L 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間血小板上的CD40L 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間CD40L 總和差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表8 兩組治療前后CD40L 水平比較（±s）

表8 兩組治療前后CD40L 水平比較（±s）

3 討論

冠心病和頸動(dòng)脈粥樣斑塊都是AS的局部表現(xiàn)，具有相同的發(fā)病機(jī)制及一致的病理演變過(guò)程；本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組藥物治療后均能改善冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證患者臨床證候和心電圖，同時(shí)對(duì)頸動(dòng)脈斑塊積分及IMT 亦有不同程度的改善，故從臨床進(jìn)一步證實(shí)，冠心病與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。心痛方能改善患者的中醫(yī)證候積分、頸動(dòng)脈斑塊Crouse 積分、頸動(dòng)脈IMT，其中在改善患者中醫(yī)證候方面明顯優(yōu)于西藥。

CD40/CD40L 是炎癥免疫反應(yīng)的樞紐，它主要通過(guò)誘導(dǎo)一系列與AS 發(fā)生有關(guān)的炎性介質(zhì)，來(lái)參與AS的發(fā)生、發(fā)展乃至斑塊破裂的全過(guò)程［9］。研究證明，阻斷CD40/CD40L 信號(hào)可以明顯遏止AS的進(jìn)一步發(fā)展，改變斑塊的生物學(xué)特性和結(jié)構(gòu)，增加斑塊的穩(wěn)定性［10］。兩組治療后均能降低血細(xì)胞CD40/CD40L的表達(dá)，心痛方較西藥對(duì)照組有優(yōu)勢(shì)。由此推測(cè)心痛方可能是通過(guò)降低CD40/CD40L 表達(dá)、影響PLT-WBC 相互反應(yīng)、改善慢性炎癥，從而發(fā)揮其減緩甚至阻止AS 進(jìn)展的作用。

心痛方以疏肝豁痰化瘀立法，為臨床驗(yàn)方，由柴胡、瓜蔞、川芎、桃仁、蒲黃、白芥子、郁金、九香蟲(chóng)、甘草組成。曾用于治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，且對(duì)PLT-WBC 相互反應(yīng)有干預(yù)作用［11］。

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