復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑對(duì)冠周炎的臨床治療觀察

韋界飛，鄒 群

（天津市公安醫(yī)院口腔科，天津 300042）

智齒冠周炎是指第三磨牙萌出不全或阻生時(shí)，牙冠周?chē)浗M織發(fā)生的炎癥。臨床上以下頜智齒冠周炎多見(jiàn)。智齒冠周炎常以急性炎癥形式出現(xiàn)，發(fā)病初期一般全身無(wú)明顯癥狀，通常表現(xiàn)為病員自覺(jué)患側(cè)磨牙后區(qū)腫脹不適、疼痛、張口受限；如病情繼續(xù)發(fā)展，局部可呈自發(fā)性跳痛并沿耳顳部放射性疼痛。當(dāng)炎癥擴(kuò)散時(shí)，可導(dǎo)致頜面部間隙感染及全身繼發(fā)感染，出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、全身不適等癥狀。臨床上治療冠周炎最常用的方法為局部用藥為主，配合全身使用抗生素。本研究將復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑注入及局部沖洗結(jié)合治療下頜智齒冠周炎，以觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月-12月在天津公安醫(yī)院口腔科因智齒冠周炎就診患者98例,其中男55例,女43例；年齡18～45 歲，平均年齡25 歲。納入標(biāo)準(zhǔn):因下頜第三磨牙阻生引起冠周軟組織紅腫、脹痛、張口受限或盲袋溢膿。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)有嚴(yán)重間隙感染患者，過(guò)敏體質(zhì)，癔病或有嚴(yán)重全身感染、系統(tǒng)性疾病,妊娠期或哺乳期婦女以及不能按時(shí)隨診的患者。由研究者對(duì)所有就診患者進(jìn)行疼痛及嚴(yán)重程度檢查后，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選受試人群，對(duì)每位受試者在治療前先檢查記錄疼痛程度(采用疼痛3 度記分法)，然后采用隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者分為兩組：復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑組49例，碘甘油組49例。

1.2 復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑的制備 根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)確定的奧硝唑、米諾環(huán)素最佳用藥配比（米諾環(huán)素25 mg/L 與奧硝唑0.25 mg/L為具有抑菌效果的最佳濃度組合），取適量聚乙烯醇（湖北潛江制藥）加入純化水中使其充分膨脹，加熱使其溶解成膠漿液備用。根據(jù)試驗(yàn)所需藥物濃度取米諾環(huán)素原料(華北制藥)超聲溶解于適量純化水中，取奧硝唑(湖南九典制藥)溶于適量熱純化水中，再將以上兩種藥液與上述備用的聚乙烯醇膠漿液混合，加入甘油攪拌，加入適量純化水配至試驗(yàn)所需濃度，混勻備用[1]。

1.3 治療方法 復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑組和碘甘油組均先用3%雙氧水反復(fù)沖洗盲袋，再用0.9%氯化鈉溶液沖洗至溢出液清亮，隔濕、吹干后，前者盲袋內(nèi)導(dǎo)入適量的涂膜劑；后者用2%碘甘油滴入盲袋,1 次/d，連續(xù)治療3 d。在就診治療后第3 天，若疼痛消除，不需再治療；其余病例按相同方法再次治療1 次?；颊叱踉\和復(fù)診時(shí)均由同一醫(yī)師進(jìn)行診查記錄和治療。治療后3 d 采用疼痛3 度記分法記錄消炎鎮(zhèn)痛情況，并對(duì)治療后3、7 d 的效果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 疼痛3 度記分法：0為無(wú)疼痛；1為輕微疼痛，不影響生活；2為中度疼痛，影響生活，尚可忍受，服止痛藥緩解；3為重度疼痛，不能忍受，需服鎮(zhèn)痛劑治療[2]。

顯效：疼痛消失,局部紅腫及面部腫脹明顯減輕，盲袋內(nèi)無(wú)溢膿，張口度正常；有效：疼痛減輕，冠周牙齦紅腫仍存在，盲袋內(nèi)分泌物減少，張口度有改善；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Excel 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 11.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療后疼痛的緩解情況 兩組患者治療前、后3 d 疼痛緩解情況見(jiàn)表1。治療后3 d，試驗(yàn)組61.2%患者疼痛消失，對(duì)照組48.9%患者疼痛消失，試驗(yàn)組與對(duì)照組緩解疼痛差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前后疼痛緩解情況（n/%）

2.2 治療效果綜合評(píng)價(jià) 兩組治療效果綜合評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。治療后3 d 試驗(yàn)組、對(duì)照組的顯效率分別為55.1%、36.7%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后7 d 兩組治療總有效率分別為98%，89.9%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者治療效果綜合評(píng)價(jià)（n/%）

3 討論

目前普遍認(rèn)為智齒冠周炎是由需氧菌與厭氧菌引起的混合性感染，其中伴放線桿菌和中間普氏菌、金黃色葡萄球菌等是冠周炎的主要致病菌[3]。局部處理是治療冠周炎首選方法，而抗生素局部給藥對(duì)控制局部感染有明顯療效[4]。所以治療冠周炎的關(guān)鍵是局部有效地控制以厭氧菌為主的混合感染，在選擇藥物時(shí)，除考慮需氧菌，更應(yīng)考慮厭氧菌。

奧硝唑是第三代新型硝基咪唑類衍生物，具有更好的抗厭氧菌療效。它進(jìn)入易感的微生物細(xì)胞后，能在無(wú)氧或少氧環(huán)境下抑制其DNA 合成，并使已合成的DNA 降解，破壞DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制，從而使病原體細(xì)胞死亡，達(dá)到抗菌目的[5]。米諾環(huán)素（主要成分是二甲胺四環(huán)素）作為一種新型半合成四環(huán)素，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，具有高效、長(zhǎng)效、易滲透特性，比四環(huán)素抗菌作用強(qiáng)2～4 倍。它通過(guò)抑制微生物蛋白質(zhì)合成，主要是干擾病菌蛋白質(zhì)合成中aminocylt-RNA 和M-RNA-ribosome 的結(jié)合而發(fā)揮抗菌作用，局部用藥時(shí)對(duì)口腔內(nèi)的多種致病菌具有較強(qiáng)殺滅作用[6-7]。涂膜劑是指將藥物溶解在含有成膜性高分子化合物的溶液中，制成一種透明或乳膠狀的外用液體制劑，涂布于患處后溶劑能迅速揮發(fā)形成薄膜，對(duì)患處具有保護(hù)作用且能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。筆者將奧硝唑和米諾環(huán)素制成涂膜劑局部應(yīng)用于盲袋治療冠周炎，既可以抗厭氧菌，又可以殺滅需氧菌；同時(shí)，涂膜劑型可以使藥物作用維持時(shí)間更長(zhǎng)，且使藥物的局部濃度更高，有效地抑制細(xì)菌再次大量繁殖，有利于冠周炎癥的消除。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者將奧硝唑或米諾環(huán)素局部用于治療冠周炎，都取得了很好的臨床療效[8-9]。

冠周炎的傳統(tǒng)治療方法是局部采用雙氧水和生理鹽水交替沖洗后，在盲袋內(nèi)放置碘甘油或碘酚，它的目的主要是通過(guò)碘的消毒防腐作用抑制微生物代謝酶系統(tǒng)而殺滅細(xì)菌。由于口腔是一個(gè)唾液不斷分泌沖洗的環(huán)境，此類藥物在病變局部停留時(shí)間短，易被唾液稀釋，很難達(dá)到和維持局部理想的藥物濃度，所以治療效果很不理想，不能有效控制炎癥發(fā)展。本文的研究對(duì)象是急性智齒冠周炎或者慢性炎癥急性發(fā)作的病情早期，經(jīng)過(guò)常規(guī)雙氧水和生理鹽水徹底沖洗后，局部點(diǎn)涂復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑或者碘甘油，比較二者的臨床療效，從而探索更為有效地治療智齒冠周炎的方法。我們的試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于早期的智齒冠周炎病人，不輔助使用口服抗生素時(shí)，復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑的治療療效顯著優(yōu)于碘甘油，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性意義。

因此，筆者認(rèn)為，復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑在智齒冠周炎局部治療上，與傳統(tǒng)的碘甘油組比較，療效更確切，且減少了患者的復(fù)診次數(shù)，縮短了療程。當(dāng)然，其長(zhǎng)期的效果還有待進(jìn)一步大樣本觀察研究。

［1］鄒群，路秀文、張志紅,等.復(fù)方米諾環(huán)素涂膜劑對(duì)齦下致病菌作用的研究[J].天津醫(yī)藥，2010，38（6）:505

［2］宋文閣，傅志儉.疼痛診斷治療手冊(cè)[M].鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2003：34-36

［3］清宇，劉榮森，韓淑鳳.應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)冠周炎盲袋內(nèi)的厭氧菌[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2004，14（2）:235

［4］Kuriyama T,Karasawa T,Nakagawa K,et al.Bacteriologicfeatures and antimicrobial susceptibility in isolates from orofacial odontogenic infections[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2000,90（5）:600

［5］田懷平，王美納.奧硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥房，2003，14（1）:50

［6］楊寶峰.藥理學(xué)[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：421-421

［7］張軍岐.鹽酸米諾環(huán)素軟膏在智齒冠周炎治療中的作用[J].口腔頜面外科雜志，2006，16（2）:160

［8］張旭鳳，符起亞.奧硝唑加地塞米松糊劑治療急性冠周炎的序貫試驗(yàn)研究[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2009,19（9）:531

［9］張志，鄭美華.米諾環(huán)素和高錳酸鉀溶液治療急性智齒冠周炎的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（13）:2422