手術聯(lián)合紫杉醇加順鉑治療晚期宮頸癌的回顧性分析

單 丹

(遂平縣人民醫(yī)院婦產科，河南遂平 463100)

宮頸癌是一種常見的婦科腫瘤，在全球女性惡性腫瘤中其發(fā)病率位居第二［1］。根據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年宮頸癌新發(fā)病例約為46.6萬，其中發(fā)展中國家的新發(fā)病例占80%。在我國每年宮頸癌的新發(fā)病例占全世界新發(fā)病例總數的1/5，大約為10萬例。目前，根據病人的臨床分期、腫瘤相關因素、年齡、一般情況等決定治療方案的個體化治療方法成為宮頸癌治療的新發(fā)展趨勢。該研究通過對40例晚期宮頸癌患者手術聯(lián)合紫杉醇加順鉑進行觀察，以探討其在指導治療中的作用，旨在改善患者的預后及生存質量，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取遂平縣人民醫(yī)院2002年1月至2007年1月收治的78例經病理確診的晚期宮頸癌患者。患者年齡28～67歲，中位年齡48.5歲，按FIGO臨床分期標準［2］，Ⅱb期32例，Ⅲ期36例，Ⅳa期10例。隨機分為實驗組(40例)采用手術聯(lián)合紫杉醇加順鉑治療和對照組(38例)單純采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，其中實驗組Ⅱb期17例、Ⅲ期18例、Ⅳa期5例，對照組Ⅱb期15例、Ⅲ期18例、Ⅳa期5例。所有病例一般情況好，無明顯心、肝、腎功能異常。2組臨床資料無明顯差異(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組患者均行廣泛性全子宮切除術加盆腔淋巴結清掃術，其中25例行宮頸癌根治術時同時將一側卵巢轉位于腹壁下(并卵巢移位術)。實驗組和對照組均給予相同的化療方案。具體方案如下:紫杉醇以135 mg/m2速度連續(xù)靜脈滴注3 h;順鉑75 mg/m2的速度靜脈滴注。為防止紫杉醇過敏反應，在使用前的12 h和6 h分別給予口服地塞米松10.5mg，使用前0.5 h給予靜脈推注地塞米松10 mg和肌注苯海拉明40 mg，為了保護胃腸黏膜常規(guī)使用奧美拉唑，每天化療前、后常規(guī)靜脈滴注格拉司瓊3 mg止吐，治療期間注意靜脈水化，保護患者腎臟。3周為一療程，期間間隔3～4周，給予2～3個療程，化療后如果患者出現白細胞或血小板下降，可分別給予重組人粒細胞集落刺激因子或白介素-11以提升白細胞和血小板數量，化療2～3個周期后評價療效。

1.3 評價標準 采用WHO推薦的關于評價實體瘤的客觀性指標來判定療效。完全緩解(CR):腫瘤完全消退而且維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小≥50%且維持4周以上;無效(SD):腫瘤體積縮?。?0%而且維持4周以上;進展(PD):腫瘤增大25%以上或伴有新的病灶出現?？傆行?RR)=(CR+PR)%，毒性反應的標準按照WH0有關抗癌藥物急性與亞急性毒性表現和分級來判定，共分O～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察 化療結束后隨防3 a，失訪2例，隨訪率為97.44%;隨訪5 a，失訪21例。2組患者腫瘤消退及生存率隨訪結果見表1。

表1 化療有效率及隨訪情況［n(%)］

2.2 毒副反應 所有患者均出現骨髓抑制，其中發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降的比例為14.1%，發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度血小板下降的為7.6%，給予粒細胞集落刺激因子或白介素-11后均得以糾正。消化道反應主要為惡心、嘔吐，脫發(fā)發(fā)生率為57.7%，有7列患者出現Ⅰ度外周神經毒性，主要表現為肢端發(fā)麻。見表2。

3 討論

宮頸癌占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的一半以上，是女性最常見的生殖道惡性腫瘤之一，主要治療方法是通過手術或者放療聯(lián)合化療［2］，手術方式有改良的廣泛性子宮切除術、Wertheim廣泛性全子宮切除、Meigs-Okabayashi廣泛性子宮切除術等，目前手術治療方案已日趨成熟，但是手術也可能出現相應的并發(fā)癥，其中術中并發(fā)癥有術中出血、鄰近臟器的損傷等，術后并發(fā)癥有輸尿管和膀胱陰道瘺、膀胱功能障礙、淋巴囊腫、術后感染等，所以進行相應治療時，應隨時做好應對并發(fā)癥的準備。同時宮頸癌的化療也發(fā)揮著越來越重要的作用，多種化療藥物曾被用于宮頸癌［3-4］，尤其是紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案越來越受到重視。

表2 治療后毒副反應發(fā)生情況

紫杉醇對人類鱗狀細胞癌有治療效果，在對宮頸癌的治療中也有很好的抗腫瘤活性［5-6］。其中紫杉醇具有微管解聚穩(wěn)定劑作用，使它能夠結合游離微管蛋白從而誘導促使微管蛋白成為穩(wěn)定微管，此外還能抑制已經形成微管解聚，而生成沒有正常功能的穩(wěn)定微管束，達到破壞細胞進行有絲分裂的目的，而對實體的腫瘤具有較好的治療效果，紫杉醇最初主要用于非小細胞肺癌和卵巢上皮腫瘤等。體外實驗表明，對宮頸癌紫杉醇也同樣表現了較好的療效。治療晚期宮頸癌時，紫杉醇的單藥有效率在17%～31%之間。廣譜抗癌藥順鉑是鉑的金屬絡合物，作用機制類似烷化劑，主要作用于DNA鏈間和鏈內交聯(lián)，形成DDP～DNA復合物，干擾細胞DNA復制，與細胞核蛋白及細胞胞漿蛋白結合。順鉑是細胞周期非特異性藥物，是最早被認同的對宮頸癌單藥有效的藥物［5］，對宮頸癌的單藥有效率介于17% ～38%之間［6］。在聯(lián)合化療時，選用對腫瘤單藥有效的藥物成為聯(lián)合化療的基礎，而紫杉醇和順鉑對宮頸癌的單藥有效率都比較高。有研究表明，紫杉醇加順鉑對于晚期宮頸癌的有效率可高達50%左右［7-8］，甚至更高。在該研究中，作者采用廣泛性全子宮切除加盆腔淋巴結清除術聯(lián)合紫杉醇加順鉑治療晚期宮頸癌，近期有效率達到97.5%，明顯優(yōu)于單純紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案最主要的毒副反應是白細胞下降和胃腸道反應，通過適當處理患者基本都能恢復正常。綜上所述，治療晚期宮頸癌時，手術聯(lián)合紫杉醇加順鉑治療方式在有效率、3 a生存率、5 a生存率等方面均優(yōu)于單純紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療，是晚期宮頸癌治療的重要方式之一。

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