長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱治療37例乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察

陳云蘭，韓江瓊，趙金奇

（云南省腫瘤醫(yī)院干療科，云南昆明 650118）

乳腺癌多發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，好發(fā)部位依次是肺、肝、骨等。乳腺癌肝轉(zhuǎn)移（breast cancer liver metastasis，BCLM）占晚期乳腺癌的半數(shù)，其發(fā)生率稍低于肺轉(zhuǎn)移，多以多灶性發(fā)生［1］。與其他部位的轉(zhuǎn)移比較，BCLM對化療反應差，患者生存時間短，文獻報道BCLM患者的平均生存期為9個月，1年生存率僅為23.14%，僅次于腦轉(zhuǎn)移患者［2］。作者分析2008年7月至2011年4月經(jīng)長春瑞濱和卡培他濱聯(lián)合的NX化療方案治療的37例乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者，就其有效率和安全性總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2008年7月至2011年4月于云南省腫瘤醫(yī)院干療科經(jīng)NX化療方案治療的37例BCLM患者，其中，女36例，男1例；年齡27～64歲，中位48歲，均進行了改良根治術(shù)及術(shù)后輔助化療，均病理診斷明確，并排除了第2原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移，其中，浸潤性導管癌33例，浸潤性小葉癌2例，混合2例；雌激素受體（estrogen receptor，ER）和（或）孕激素受體（progestogerone receptor，PR）陽性29例，人表皮生長因子受體-22（human epidermal growth factor receptor-22，HER22）陽性［免疫組織化學檢測（＋＋＋）或熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）檢測提示基因擴增］3例，上述3項指標均為陰性者6例，受體不明者3例；絕經(jīng)前30例，絕經(jīng)后7例；單純肝轉(zhuǎn)移2例，2個或2個以上不同臟器轉(zhuǎn)移35例；患者的卡氏身體功能狀態(tài)（Karnofsky′s performance status，KPS）評分為70～90分；預計生存期大于3個月。所有患者術(shù)后采用的輔助化療藥物含蒽環(huán)和（或）紫杉類藥。

1.2 方法 37例患者接受NX化療方案治療，長春瑞濱25mg／m2，d1、8，卡培他濱1 000mg／m2，2次／d，d1～14，有效者于治療4～6個周期后采用序貫卡培他濱維持治療，直至病情進展或不能耐受；骨轉(zhuǎn)移者每3周予雙磷酸鹽抗骨破壞治療1次。

1.3 療效評價 根據(jù)實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）進行評價。評價標準為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remis-sion，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）和疾病進展（progression disease，PD），CR＋PR為有效，CR＋PR＋SD為疾病控制?；颊呓?jīng)2～4個周期的化療后復查CT，評價療效。

1.4 毒性反應 按照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標準進行觀察和判斷，將毒性反應分為0～Ⅳ級。

1.5 影響因素 影響因素包括轉(zhuǎn)移后多線化療、轉(zhuǎn)移臟器的數(shù)目及月經(jīng)狀況。

2 結(jié) 果

2.1 療效 全組37例患者，化療1～8個周期，中位4個周期，共化療146個周期。2例患者于化療1個周期后胸壁軟組織病灶進展，2例患者不能耐受Ⅲ級消化道反應而更換方案；CR 0例（0.00%），PR 18例（48.65%），SD 11例（29.73%），PD 8例（21.62%），有效率48.65%（18／37），疾病控制率為78.38%（29／37），9例治療有效患者采用序貫卡培他濱單藥維持治療2～12個周期，進展時間（time to progression，TTP）為7.0～12.6個月，中位4.2個月。

表1 BCLM患者4個周期NX方案化療后的療效與影響因素

表2 BCLM患者NX方案化療后不良反應的發(fā)生率（%）

2.2 影響因素 主要影響因素為多線化療，一線或二線化療的療效較好。轉(zhuǎn)移臟器的數(shù)目及月經(jīng)狀況的影響不確切，因為這兩組患者中交叉有多程化療者。

2.3 不良反應 不良反應主要有中性粒細胞減少、消化道反應、神經(jīng)毒性、靜脈炎，以Ⅰ、Ⅱ級不良反應為主；Ⅲ、Ⅳ級粒細胞減少16例（43.24%），無粒細胞減少并發(fā)熱。Ⅲ級消化道反應4例（10.81%），2例不能耐受消化道反應而中止該方案化療；1例發(fā)生麻痹性腸梗阻，經(jīng)治療后緩解；化療前絕大多數(shù)患者已行深靜脈置管，行外周靜脈穿刺者于化療前、后予地塞米松注射液5mg靜脈推注以保護血管，3例（8.11%）發(fā)生Ⅰ、Ⅱ度靜脈炎。

3 討 論

長春瑞濱是半合成的新型長春堿類藥，其抗癌譜及毒性與其他長春堿類藥物有所不同。Fumoleau等［3］報道每周予長春瑞濱30mg／m2治療157例晚期乳腺癌，單藥有效率為41%；Terenziani等［4］報道每周予長春瑞濱30mg／m2治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌，有效率達45%，表明長春瑞濱與蒽環(huán)類無交叉耐藥性?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶衍生物，口服吸收后在肝臟和腫瘤組織經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而產(chǎn)生細胞毒性作用，肝臟和腫瘤組織的胸腺嘧啶磷酸化酶濃度遠高于其他正常組織，具有靶向殺傷腫瘤細胞的作用，毒性反應小［5］。卡培他濱對乳腺癌單藥有效率達30%～40%，對蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的晚期乳腺癌，療效亦達到20%～26%。

長春瑞濱和卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）的有效率均很高，采用兩藥聯(lián)合的NX化療方案治療MBC的研究目前尚無大宗臨床試驗報道，部分文獻報告的有效率為47.20%～58.82%［6-10］。張雪峰等［8］觀察37例采用NX方案治療的BCLM患者，CR 14例（37.8%），RR 78.4%，取得較好療效。本組37例患者采用NX方案治療，有效率為48.65%，臨床獲益率為78.38%。

長春瑞濱和卡培他濱聯(lián)合的NX化療方案的主要毒性反應有Ⅲ、Ⅳ級粒細胞減少及麻痹性腸梗阻。化療中有2例患者不能耐受消化道反應而中止治療。該組患者因化療前絕大多數(shù)患者已行深靜脈置管及地塞米松注射液保護血管，故靜脈炎發(fā)生率較低。2例卡培他濱維持治療患者發(fā)生Ⅲ級手足綜合征而停藥。這可能與患者用藥時間長有關(guān)［11］。因此，對于療效好的患者，應及時處理和積極預防手足綜合征的發(fā)生，減少不必要的非正常停藥。

總的來說，BCLM是不可治愈的，停藥后較易發(fā)生腫瘤進展，采用NX化療方案序貫卡培他濱維持治療可在一定程度上延緩腫瘤進展、減輕臨床癥狀，改善患者生存質(zhì)量，延長患者生存期。該方案的毒性反應可耐受，有可能成為BCLM有效的解救方案，值得臨床進一步研究。

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