苯磺酸左旋氨氯地平與纈沙坦聯(lián)合治療高血壓療效觀察

朱彩霞

據(jù)報(bào)道，我國(guó)已有2億高血壓患者，心血管疾病已成為我國(guó)居民首位死亡原因。每年因心血管病死亡約300萬(wàn)人，其中一半以上與高血壓有關(guān)［1］。對(duì)于所有高血壓患者，我國(guó)高血壓指南 要 求 血 壓 控 制 至 少 應(yīng) 低 于1 4 0／9 0mmHg（1mmHg＝0．133kPa），對(duì)于伴糖尿病及心血管高危因素的患者，血壓至少應(yīng)控制在130／80mmHg以下，但老年患者舒張壓不能＜65 mmHg［1］。臨床實(shí)踐表明，大多數(shù)高血壓患者需2種或2種以上降壓藥治療，血壓才能達(dá)標(biāo)。單藥治療高血壓患者的血壓控制率僅40%，聯(lián)合治療控制率升到60%～80%［2］。抗高血壓臨床試驗(yàn)及匯總分析表明，降低血壓水平是預(yù)防腦卒中的根本，聯(lián)合降壓治療是血壓達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵［3］。本研究以苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達(dá)）聯(lián)合纈沙坦治療高血壓與單藥治療高血壓觀察。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2010年3月—2011年3月在我院住院和門診確診為原發(fā)性高血壓患者72例，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，男性42例，女性30例，年齡40歲～76歲，病程0～20年。所有入選病例根據(jù)詳細(xì)病史、體格檢查、生化檢查、X線胸片、心電圖、心臟超聲等檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并存在心功能不全或曾有心衰病史者；合并心瓣膜疾?。恍穆墒С?；肝、腎功能受損者；貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、腫瘤、外傷等。入選患者首先停用所有降壓藥2周，之后用水銀式血壓計(jì)測(cè)得坐位血壓水平在（140～180）和／或（90～110）mmHg，然后隨機(jī)分為3組，在性別、年齡、病程、血壓分級(jí)及危險(xiǎn)因素方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 治療方法 A組給予苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)）07：00口服2．5mg／次，1次／日；B 組給予纈沙 坦片07：00 口 服80mg／次，1次／日；C組給予苯磺酸左旋氨氯地平片07：00口服2．5mg／次，1次／日，且17：00口服纈沙坦片80mg／次，1次／日。試驗(yàn)期間不允許服用其他降壓藥。分別于1周、2周、3周、4周、6周、8周、12周各隨訪1次，隨訪中據(jù)目標(biāo)血壓和患者耐受性調(diào)整藥物劑量，并監(jiān)測(cè)血生化指標(biāo)（電解質(zhì)、肝功能、腎功能、血脂、血糖）、心電圖、24h動(dòng)態(tài)血壓。隨訪中測(cè)量坐位上肢血壓2次，每次間隔5min。

1．3 觀察指標(biāo) 降壓治療有效率和血壓達(dá)標(biāo)率：治療有效率（平均舒張壓＜90mmHg）或與基線值相比下降≥10mmHg）；血壓達(dá)標(biāo)率（平均收縮壓＜140mmHg，且平均舒張壓＜90mm－Hg）。24h動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)。測(cè)定血壓、心率、心電圖。電解質(zhì)、肝功能、腎功能。不良反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11．5軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異、組內(nèi)治療前后差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2．1 3組心率、血壓變化比較 聯(lián)合藥物治療組血壓控制有效率和達(dá)標(biāo)率明顯高于兩個(gè)單藥治療組（P＜0．05），且24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，無(wú)論是日間還是夜間，聯(lián)合藥物治療組與單藥治療組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。心率治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1、表2。

表1 3組心率、血壓治療前后變化比較（±s）

表1 3組心率、血壓治療前后變化比較（±s）

與C組比較，1）P＜0．05

組別 n 心率次／min收縮壓mmHg舒張壓mmHg A組 治療前24 77±9 162±10 94±9治療后 24 71±7 130±131） 84±81）B組 治療前 24 78±8 160±10 93±9治療后 24 70±8 136±121） 86±81）C組 治療前 24 76±9 163±10 95±9治療后 24 70±6 115±12 72±8

表2 3組降壓治療后動(dòng)態(tài)血壓變化及療效比較

2．2 不良反應(yīng) 聯(lián)合藥物治療組有肝功能輕度異常1例，頭暈1例；苯磺酸左旋氨氯地平組有外周性水腫1例；纈沙坦組有頭痛1例。分別給予相應(yīng)的對(duì)癥治療，癥狀好轉(zhuǎn)，均未影響本項(xiàng)研究。試驗(yàn)期間未出現(xiàn)心律失常、心絞痛、暈厥、腦梗死等心腦血管事件。

3 討 論

高血壓治療的基本目標(biāo)是降壓達(dá)標(biāo)，但更重要的目標(biāo)是防止靶器官損害和相關(guān)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。血壓控制率與患者的預(yù)后密切相關(guān)，血壓每增加20／10mmHg，心血管事件死亡率風(fēng)險(xiǎn)倍增，而血壓每降低2mmHg，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)減低7%～10%［4］，提高血壓控制率可采用延長(zhǎng)治療時(shí)間，增加單藥劑量和合理的聯(lián)合用藥方式。因聯(lián)合治療能有效干預(yù)多種升壓機(jī)制，增強(qiáng)降低效應(yīng)，延長(zhǎng)降壓作用時(shí)間，減少或抵消不良反應(yīng)，保護(hù)靶器官。長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑（CCB）與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）合用是國(guó)際高血壓治療指南中主要聯(lián)合方案之一，這兩類藥物合用有以下協(xié)同機(jī)制：①CCB以擴(kuò)張小動(dòng)脈為主，使外周毛細(xì)管網(wǎng)壓力增高，體液滲透入周圍組織，形成外周水腫，而ARB類降壓藥可同時(shí)擴(kuò)張外周動(dòng)脈和靜脈，從而能緩解CCB導(dǎo)致的水腫；②循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，ARB可減少心力衰竭住院率，減少尿蛋白，延緩腎病進(jìn)展，且減少發(fā)生咳嗽，具有心腎保護(hù)作用，適用于高血壓合并糖尿病者，CCB可緩解心肌缺血，適用于心絞痛患者，此兩藥合用在強(qiáng)效降壓的同時(shí)，可為患者帶來(lái)全面的心腎保護(hù)作用；③ARB可抑制CCB直接擴(kuò)張血管作用引起的反饋性腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)激活［5］。本研究證實(shí)，高血壓患者經(jīng)聯(lián)合藥物治療后，血壓下降和降壓達(dá)標(biāo)率均顯著優(yōu)于單藥治療，24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，聯(lián)合治療能夠使日間和夜間血壓較單藥治療顯著降低且平穩(wěn)。故此，建議選用長(zhǎng)效、聯(lián)合藥物治療，不僅降壓平穩(wěn)，且可因個(gè)體不同隨時(shí)調(diào)整劑量，改善用藥依從性和持續(xù)性。有經(jīng)濟(jì)困難患者，醫(yī)務(wù)工作者可為患者選擇國(guó)產(chǎn)的、價(jià)格實(shí)惠的同類藥物組合，為中國(guó)高血壓患者帶來(lái)更多益處。

高血壓常伴有多種危險(xiǎn)因素，因而聯(lián)合降壓、適度調(diào)脂、生活方式干預(yù)是高血壓治療、研究的方向。提高血壓控制率和達(dá)標(biāo)率，這樣才能降低高血壓引起的靶器官損害，改善患者的病死率和致殘率。

［1］ 趙連友．保護(hù)心腦腎是高血壓病治療的重要目標(biāo)［J］．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30（11）：968－969．

［2］ 王文，馬麗媛，劉明波，等．初始低劑量氨氯地平加替米沙坦或復(fù)方阿米洛利聯(lián)合治療對(duì)高血壓患者血壓控制率影響的階段報(bào)告［J］．中華心血管病雜志，2009，37（8）：701－705．

［3］ 葉任高，陸再英．內(nèi)科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：247－262．

［4］ Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et al．Age－specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：A meta－analysis of individual data for one million adults in 61prospective studies［J］．Lancet，2002，360：1903－1913．

［5］ Kjeldsen SE，Aksnes TA，Sierra A，et al．Amlodipine and valsartan：Calcium channel blockers／angiotensin Ⅱ receptor blockers combination for hypertension［J］．Therapy，2007，4：31－40．