驅(qū)銅治療及護(hù)理干預(yù)對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩寞熜в^察

孫國 楊海燕 汪萍 金艷 韓永升 胡文彬

（安徽中醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院，安徽 合 肥230061）

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD）系銅代謝障礙致使銅在肝臟和腦等全身組織器官中沉積而發(fā)病的一種常染色體隱性遺傳性疾病，臨床上可出現(xiàn)肝損傷或/及震顫、肌僵直、扭轉(zhuǎn)痙攣等錐體外系癥狀。我科采用綜合驅(qū)銅治療及護(hù)理干預(yù)，治療效果確切，現(xiàn)將我院54例HLD患者驅(qū)銅治療及護(hù)理報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例HLD患者均為2006年5月～2012年4月在我院驅(qū)銅治療的患者，住院前均未經(jīng)驅(qū)銅治療（即療前組）。其中，男31例，女23例，年齡10～28歲，平均（18.0±5.4）歲，病程3個(gè)月至8年不等，平均（3.2±2.6）年。全部病例均符合HLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 治療方法 本組患者均予二巰基丙磺酸鈉（每天20mg/kg）加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，每日1次，連用6d為1個(gè)療程，間歇2d，補(bǔ)充鈣、鋅、鐵等微量元素，再行下一療程，共治療8～12個(gè)療程（即短期治療）；上述患者出院后繼續(xù)行青霉胺（每天 25mg/kg）、二巰基丁二酸（每天40mg/kg）、葡萄糖酸鋅和肝豆片等綜合驅(qū)銅治療近1年及1年以上（即長期治療）。在藥物治療的同時(shí)，給予護(hù)理干預(yù)，如低銅飲食、心理護(hù)理、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的對(duì)癥護(hù)理、藥物不良反應(yīng)的觀察等。

1.3 護(hù)理

1.3.1 低銅飲食 低銅飲食是該病治療的基本措施。從發(fā)現(xiàn)本病后都要低銅飲食，盡快建立機(jī)體銅的負(fù)平衡。嚴(yán)格限制銅的攝入量，印發(fā)常見食物含銅量表供患者選用參考。牛奶不僅含銅量低，長期服用有輕度的排銅之效，故鼓勵(lì)患者喝牛奶。但患者如檢查血氨增高，需及時(shí)調(diào)整飲食蛋白的攝入量。

1.3.2 心理治療 肝豆?fàn)詈俗冃圆〕涕L，病情遷延不愈，甚至容易加重，病人心理壓力較大。護(hù)理人員應(yīng)幫助病人面對(duì)疾病現(xiàn)實(shí)，并給予精神上的安慰和鼓勵(lì)，提高戰(zhàn)勝疾病的信心；同時(shí)動(dòng)員家屬配合做好病人心理護(hù)理，關(guān)心體貼病人，使病人感到家庭和朋友的關(guān)愛。

1.3.3 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的護(hù)理 對(duì)于有吞咽困難的患者，予進(jìn)食、飲水時(shí)保持坐位，將食物制成不易反流的粘稠狀，必要時(shí)留置胃管鼻飼飲食，避免吸入性肺炎的發(fā)生；對(duì)大量流涎者應(yīng)保持口腔清潔，防止口腔炎及霉菌感染；對(duì)于肌張力明顯增高的患者，治療上除常規(guī)使用降低肌張力的藥物如美多巴、巴氯芬等外，熱敷、按摩能顯著改善該類患者的病情，且在一定程度上降低了患者的治療費(fèi)用。

1.3.4 二巰基丙磺酸鈉不良反應(yīng)的觀察 二巰基丙磺酸鈉驅(qū)銅治療常見不良反應(yīng)為藥物過敏及骨髓造血抑制。藥物過敏主要表現(xiàn)為發(fā)熱及皮疹，在用藥過程中密切觀察藥物的不良反應(yīng)，如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥，并對(duì)癥治療，輕癥者給于抗組胺藥，如異丙嗪等，嚴(yán)重者應(yīng)予以腎上腺皮質(zhì)激素。在驅(qū)銅治療中應(yīng)定期復(fù)查患者血常規(guī)，如發(fā)現(xiàn)患者白細(xì)胞下降明顯，需注意是否為藥物不良反應(yīng)?？捎枰灾亟M人粒細(xì)胞刺激因子注射液升血象治療，必要時(shí)應(yīng)行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，明確患者白細(xì)胞下降原因?；颊咭虬准?xì)胞下降，易出現(xiàn)感染，臨床護(hù)理應(yīng)注意觀察皮膚、肛周、口腔等部位的潛在感染。

1.3.5 出院指導(dǎo) 詳細(xì)告知患者出院后應(yīng)服藥的藥名、劑量、用法及長期服藥的重要性，在飲食上如何進(jìn)行調(diào)理及應(yīng)避免食用的食物，避免外傷。并告知患者家屬如何做好日常生活護(hù)理，避免并發(fā)感染等，發(fā)現(xiàn)病情變化，隨時(shí)到醫(yī)院就診。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，檢測藥物的不良反應(yīng)，使患者家屬對(duì)本病有一定的了解。并建立良好的依從性，積極配合治療。

1.4 臨床癥狀評(píng)分及尿排銅量測定 采用Goldstein（改良）HLD嚴(yán)重程度分級(jí)方法［2］：由輕至重共分6級(jí)，對(duì)應(yīng)分值為0～5分，驅(qū)銅治療前后分別予以測定。采用原子吸收光譜法測定患者24h尿排銅量［2］，療前組留取第一療程中第4天尿銅，短期治療組、長期治療組留取最后一療程第4天尿銅，比較各組間臨床癥狀評(píng)分、尿排銅量有無差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)分析結(jié)果以（±s）表示，兩樣本比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)均數(shù)間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果（表1）

表1 不同組別尿銅量及癥狀評(píng)分的比較（±s）

表1 不同組別尿銅量及癥狀評(píng)分的比較（±s）

組別 排銅量（mmol/24h） 癥狀評(píng)分（分）療前組41.3±23.6 2.3±0.7短期治療組 17.3±7.1 1.7±0.7長期治療組11.2±5.6 1.6±0.7

表1顯示：短期治療組及長期治療組24h尿排銅量與治療前比較明顯減低（P＜0.01），短期治療組24h尿排銅量與長期治療組比較差異無顯著意義，短期治療組癥狀評(píng)分與療前組比較差異無顯著意義（P＞0.05），長期治療癥狀評(píng)分與療前組比較明顯減低（P＜0.01）。

3 討論

二巰基丙磺酸鈉是一種人工合成的巰基絡(luò)合物，是二巰基丙醇的磺酸鈉鹽，其分子中的2個(gè)巰基可與金屬離子絡(luò)合而免除人體細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)的－SH基團(tuán)受到破壞，主要用于無機(jī)汞、砷、鉍、鉻、銅、銻等金屬中毒的解救，此藥無蓄積作用，每6h給藥一次可保持血濃度，可增加膽汁排泄和腎小球?yàn)V過率，其氧化產(chǎn)物從腎臟排除。

雖然通過正規(guī)驅(qū)銅治療，HLD患者體內(nèi)銅可以較快速的排出體外，但臨床癥狀卻須長期治療才能獲得改善，可能與受損的組織修復(fù)需要一定的時(shí)間有關(guān)。本研究中對(duì)長期治療患者進(jìn)行觀察，肝豆片確有顯著的細(xì)胞內(nèi)排銅和使細(xì)胞內(nèi)鋅含量增加的作用，細(xì)胞內(nèi)Cu2＋、Zn2＋比值也顯著降低，細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)低銅高鋅的改善［3］。李乃忠等［4］認(rèn)為，堅(jiān)持青霉胺長期治療，臨床癥狀消失或顯著改善者，不但其過量蓄積的組織銅得以消除，尚可防止對(duì)組織細(xì)胞有損害的新的過量銅蓄積。驅(qū)銅治療后，血清氧化物水平下降，抗氧化物水平上升，且后者改變更明顯［5］，可能通過上述機(jī)制等，長期中西醫(yī)結(jié)合驅(qū)銅治療使得HLD患者臨床癥狀得到改善。

總之。在常規(guī)驅(qū)銅治療的基礎(chǔ)上，針對(duì)患者的臨床特點(diǎn)，給予相應(yīng)的護(hù)理干預(yù)，并注意觀察藥物治療中的各種副反應(yīng)等，促進(jìn)了患者的臨床癥狀恢復(fù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生，能有效縮短患者住院時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量。

［1］孫怡，楊任民.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：531－546.

［2］楊任民.肝豆?fàn)詈俗冃裕跰］.合肥：安徽科學(xué)技術(shù)出版社，1995：97.

［3］湯其強(qiáng)，楊任民，韓詠竹，等.肝豆湯對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃云つw成纖維細(xì)胞模型銅代謝的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20：37－39.

［4］李乃忠，瞿治平，徐培康，等.肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哐澧笮颓澳z原肽測定的臨床價(jià)值［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，1992，18：9.

［5］張尊勝，楊任民.Wilson患者驅(qū)銅及抗氧化治療前后血清中氧化物和抗氧化物水平的研究［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35：266－268.