急性腦梗死患者血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈硬化的相關(guān)性研究

楊冬 李園春

頸動脈硬化程度與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，直接決定著腦部的血流供應(yīng)。本研究主要分析急性腦梗死患者血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈硬化的關(guān)系，分析頸動脈硬化在腦梗死發(fā)病中作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2012年12月在本院治療的急性腦梗死患者106例，均為首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間在24 h內(nèi)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《各類腦血管病的診斷要點(diǎn)》。其中男71例，女35例，年齡47～75歲，平均(61.2±7.3)歲。另選擇同期本院門診健康體檢者45例作為對照組，其中男30例，女15例，年齡46～76歲，平均(60.9±8.1)歲。兩組在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 頸動脈彩超測定 彩色多普勒超聲診斷儀采用美國飛利浦IE33型(探頭頻率4～8 MHz)，測量部位包括:雙側(cè)頸總動脈(CCA)、頸總動脈分叉處(BIF)和頸內(nèi)動脈(ICA)顱外段，觀察并記錄頸動脈內(nèi)膜光滑性、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無粥樣硬化斑塊、頸部血管狹窄。

1.3 hs-CRP和MMP-9的測定 采集前l(fā)d禁水4 h，忌食高蛋白飲食，抽取靜脈血2 ml，于EDTA抗凝管中充分混勻，采用4℃，3 000 r/min離心分離血清。hs-CRP檢測:采用免疫散射比濁法，儀器為全自動生化分析儀，試劑盒由伊利康生物技術(shù)公司提供，專人測定;MMP-9檢測:采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，試劑盒購自武漢博士德公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以±s表示，用中位數(shù)M(P25，P75)表示偏態(tài)資料，采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，Spearman等級相關(guān)分析法應(yīng)用于相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組頸動脈超聲的比較 經(jīng)比較，觀察組患者的頸動脈光滑性評分、IMT、斑塊比例、狹窄比例均高于對照組，兩組比較有明顯差異，見表1。

表1 兩組頸動脈超聲的比較(±s)

表1 兩組頸動脈超聲的比較(±s)

注:于對照組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 例數(shù) 光滑性評分 IMT(mm) 斑塊(例) 狹窄(例)觀察組 106 1.92±0.62* 1.29±0.54* 76＊＊ 52＊＊對照組45 0.97±0.47 0.82±0.33 9 4

2.2 兩組血清hs-CRP和MMP-9的比較 經(jīng)比較，觀察組患者血清hs-CRP和MMP-9均高于對照組(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組血清hs-CRP和MMP-9的比較(±s)

表2 兩組血清hs-CRP和MMP-9的比較(±s)

注:與對照組比較＊＊P＜0.01

組別 例數(shù) Hs-CRP(mg/L) MMP-9(μg/L)觀察組 106 12.51±5.35＊＊ 49.62±11.35＊＊對照組45 1.92±0.62 19.27±7.16

2.3 觀察組血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈光滑性評分的相關(guān)性分析:經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.2664，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.4718，P＜0.05)。

2.4 觀察組血清hs-CRP，MMP-9與IMT的相關(guān)性分析:經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.773，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.5188，P＜0.05)。

3 討論

在腦梗死的發(fā)病中，頸動脈粥樣硬化和斑塊形成與腦梗死有著密切的關(guān)系。近年反映早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)是可以采用超聲診斷方法進(jìn)行診斷的。超聲檢測提示含有更多的脂質(zhì)成分往往為軟斑、混合斑、潰瘍斑等，在血流的沖擊下易破裂，凝血瀑布效應(yīng)被激活，斑塊破裂進(jìn)一步造成、形成附壁血栓，造成卒中事件［1］。本研究顯示，觀察組患者的頸動脈光滑性評分、IMT、斑塊比例、狹窄比例均高于對照組，兩組比較有明顯差異，因此，測定頸動脈彩超對判斷急性腦梗死的發(fā)病有重要意義。

已有研究顯示［2］，hs-CRP高表達(dá)說明炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，是體內(nèi)較為敏感的炎癥因子，其可作為腦梗死的預(yù)后預(yù)測因素。MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶中的一個(gè)亞型，正常狀態(tài)下處于低表達(dá)水平，被激活后迅速降解從而過度表達(dá)，破壞血管基底膜，增加了血腦屏障通透性，形成腦水腫，并削弱動脈粥樣硬化纖維帽的保護(hù)作用。Loflus等［3］報(bào)道缺血性腦血管病患者斑塊MMP一9含量、活性、斑塊破裂發(fā)生率在發(fā)作時(shí)間＜1個(gè)月均高于其他組，并且腦卒中所引起的全身炎癥反應(yīng)使周圍循環(huán)系統(tǒng)炎性細(xì)胞也合成和分泌 MMP-9，從而使血清MMP-9水平上升，而病情越嚴(yán)重，MMP-9水平上升的越明顯，發(fā)現(xiàn)MMP-9與頸動脈斑塊以及腦缺血-再灌注損傷關(guān)系密切，與梗死體積呈正相關(guān)。本研究顯示，觀察組患者血清hs-CRP和MMP-9均高于對照組(P＜0.01)。

另外，急性腦梗死患者血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈超聲的相關(guān)性顯示，觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.2664，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.4718，P＜0.05)。觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.773，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.5188，P＜0.05)。因此，頸動脈彩超的測定可以對腦梗死的發(fā)生及嚴(yán)重性進(jìn)行判斷。在臨床治療中，關(guān)注和研究頸動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，可以從病因上更早地預(yù)防粥樣硬化的發(fā)展，提高對缺血性腦血管病的防治。

［1］ 崔穎.腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊及相關(guān)生化指標(biāo)的關(guān)系．中國卒中雜志，2006，11:780-782．

［2］ Ormstad H，Aass HC，Lund-Scrensen N，et al.Sermn levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients，and their relationship to stroke lateralization，type，and infarct volume．J Neurol，2011，258(4):677-685．

［3］ 2010中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):1-7．