Lp－PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系探討

吳 倩，胡為民

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 病例組均來自于2012年1月—2012年10月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死（ACI）患者，共75例，其中男46例，女29例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)參考CISS分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病因分型，并經(jīng)詳細(xì)的體格檢查及頭顱核磁等檢查確診；發(fā)病24h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性卒中，梗死后出血；腔隙性腦梗死、無癥狀性腦梗死、動(dòng)脈炎性腦梗死；有明確栓子來源的腦栓塞，先天發(fā)育異常所致的腦梗死；各種凝血機(jī)制異常及高黏血癥所指的腦梗死；合并有周圍血管性疾病的腦梗死；腫瘤、結(jié)核、血液性疾病、肝臟疾病、尿毒癥、自身免疫性疾病；嚴(yán)重的全身感染或發(fā)病前4周出現(xiàn)潛在感染體征及癥狀。按頸動(dòng)脈斑塊大小、厚度分組：無斑塊為0級(jí)，一個(gè)小斑塊，占管腔＜30%為1級(jí)；中度斑塊占管腔30%～50%或多個(gè)小斑塊為2級(jí)；一個(gè)大斑塊占管腔＞50%，或多個(gè)斑塊至少一個(gè)中度斑塊為3級(jí)。

對(duì)照組：從本院門診或病房中選取年齡、性別與病例組相匹配受試者65例，其中男41例，女24例，經(jīng)病史詢問既往無腦血管病病史，頭顱核磁證實(shí)無卒中，近期未服用任何藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 病例組于入院后次日清晨、對(duì)照組于當(dāng)日清晨，抽空腹肘正中靜脈血，常規(guī)檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血漿纖維蛋白原（FIB）定量測(cè)定。

留取一試管血標(biāo)本用肝素作為抗凝劑，標(biāo)本采集后2h內(nèi)3 000r／min離心15min，分離血清分裝在1mLEP管后儲(chǔ)存于－80℃冰箱待測(cè)，為減少批間誤差及測(cè)量誤差，全部標(biāo)本采集完成后采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）一次性成批檢測(cè)Lp－PLA2。實(shí)驗(yàn)步驟及結(jié)果判定嚴(yán)格按照試劑盒說明書（美國R＆D公司，產(chǎn)品批號(hào)DPLG70）進(jìn)行。

1.2.2 臨床資料采集 詢問年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 所有ACI患者均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，檢查者取仰臥位，頸后墊一低枕，頭略向后仰，偏向檢查對(duì)側(cè)，沿胸鎖乳突肌外緣依次檢查。①血管內(nèi)徑：頸總動(dòng)脈（CCA）測(cè)量點(diǎn)應(yīng)在分叉前1cm～2cm處，頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）測(cè)量點(diǎn)應(yīng)在分叉以遠(yuǎn)1cm處進(jìn)行測(cè)量。②頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度（IMT）：患者平臥，測(cè)量定位于頸總動(dòng)脈開始膨大處近心端10 mm～15mm處的遠(yuǎn)側(cè)壁，測(cè)量內(nèi)膜內(nèi)表面到中層與外膜交界面的垂直距離。若IMT≥1.0mm即內(nèi)－中膜增厚，局限性IMT≥1.5mm定義為粥樣硬化斑塊形成[2]。③頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Crouse積分[3]：不考慮斑塊長度，分別將同側(cè)CCA、頸總動(dòng)脈分叉部（BIF）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）和頸外動(dòng)脈（ECA）各個(gè)孤立性斑塊的最大厚度相加，得到該側(cè)的斑塊積分，雙側(cè)斑塊積分之和為斑塊總積分。按斑塊大小、厚度分級(jí)：無斑塊為0級(jí)；一個(gè)小斑塊，占管腔＜30%為1級(jí)；中度斑塊占管腔30%～50%或多個(gè)小斑塊為2級(jí)；一個(gè)大斑塊占管腔＞50%，或多個(gè)斑塊至少一個(gè)中度斑塊為3級(jí)。根據(jù)2003年美國放射學(xué)年會(huì)超聲學(xué)專家共識(shí)（Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference）公布的頸動(dòng)脈狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]計(jì)算狹窄率，狹窄率（%）＝（狹窄遠(yuǎn)端管腔直徑－最狹窄處管腔直徑）／狹窄遠(yuǎn)端管腔直徑×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有臨床資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均輸入Access數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，分別進(jìn)行正態(tài)性、方差齊性檢驗(yàn)，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）頻數(shù)、率表示，采用卡方檢驗(yàn)。設(shè)α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較（見表1） ACI組與對(duì)照組比較，年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ACI組高血壓病、糖尿病發(fā)生率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組生化指標(biāo)比較（見表2） ACI組hs－CRP、LDL、TG、TC水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ACI組HDL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；ACI組與對(duì)照組Fib水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

組別 n LDL（mmol／L） HDL（mmol／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L） Fib（g／L） hs－CRP（ng／L）ACI組 75 2.843±0.691 1.075±0.314 5.081±0.963 2.011±1.244 3.836±0.757 4.823±1.478對(duì)照組 65 2.541±0.847 1.259±0.339 3.942±1.269 1.593±0.863 3.286±0.608 2.273±0.935 t值 2.381 －2.964 6.451 6.352 1.476 14.408 P 0.036 0.002 0.041 0.044 0.149 0.001

2.3 兩組血漿Lp－PLA2水平比較 ACI組血漿Lp－PLA2水平為62.178±4.749，對(duì)照組為27.802±3.202，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不同斑塊分級(jí)的Crouse積分和Lp－PLA2濃度比較（見表3） 不同斑塊分級(jí)中Crouse積分越高，LP－PLA2水平越高。

表3 ACI組中不同斑塊分級(jí)的Crouse積分和 Lp－PLA2濃度比較（±s）

表3 ACI組中不同斑塊分級(jí)的Crouse積分和 Lp－PLA2濃度比較（±s）

斑塊分級(jí) n Crouse積分（分） Lp－PLA2（μg／L）1級(jí) 25 3.35±0.24 30.58±2.66 2級(jí) 21 3.89±0.16 37.95±2.17 3級(jí) 16 4.57±0.39 40.69±1.89

3 討 論

越來越多的研究表明，炎癥和氧化應(yīng)激在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[5，6]。Lp－PLA2作為一種新型炎癥標(biāo)志物，參與了粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生、發(fā)展、不穩(wěn)定性和最終破裂的各個(gè)階段[7]。有報(bào)道稱Lp－PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化晚期壞死核心內(nèi)過度表達(dá)[8]，表明Lp－PLA2可能促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性。Mannheim等[9]的研究證實(shí)，在接受頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)（carotid cndartercctomy，CEA）治療前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀的患者，其頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)Lp－PLA2表達(dá)增高。吳延華等[10]研究表明，急性缺血性卒中患者的血漿Lp－PLA2水平顯著高于健康對(duì)照組。研究顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展階段的主動(dòng)脈標(biāo)本中，Lp－PLA2mRNA表達(dá)水平增高，而且主要限于炎癥細(xì)胞內(nèi)有[8]。徐冬玲等[11]研究認(rèn)為血漿Lp－PLA2檢測(cè)能反映斑塊的不穩(wěn)定性，可作為臨床預(yù)測(cè)易損斑塊的血清學(xué)指標(biāo)。近年來，幾大流行病學(xué)和臨床前瞻性研究[12，13]均發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心腦血管事件者與對(duì)照組相比，Lp－PLA2濃度顯著升高。

本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者血清Lp－PLA2水平顯著高于對(duì)照組，與國內(nèi)外研究結(jié)果相似，證實(shí)了Lp－PLA2水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死密切相關(guān)，并且美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)使用Lp－PLA2作為冠心病和卒中長期預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。同時(shí)本研究通過觀察Lp－PLA2在斑塊組中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)斑塊積分與Lp－PLA2濃度呈正相關(guān)，血漿檢測(cè)Lp－PLA2水平方便可行，可輔助識(shí)別斑塊局部炎癥反應(yīng)的程度，早期識(shí)別易損斑塊，因此，在臨床實(shí)踐中測(cè)定Lp－PLA2濃度以利于及早發(fā)現(xiàn)高?；颊?，采取積極措施合理控制，以延緩進(jìn)展，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死可能有一定的作用。

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