惡性腫瘤化療后骨髓抑制患者復(fù)方阿膠漿應(yīng)用觀察

管 燕，李 艷，王麗杰，郭其森

(山東省腫瘤防治研究院，濟(jì)南 250117)

骨髓抑制是惡性腫瘤患者放化療后最常見(jiàn)的劑量限制性毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為RBC、WBC、PLT 三系減少，是目前臨床上化療藥物減量或延遲化療的主要原因，亦可致患者免疫功能降低、感染機(jī)會(huì)增加。多項(xiàng)臨床研究［1～7］顯示，復(fù)方阿膠漿可有效治療腫瘤相關(guān)性貧血和WBC 減少癥，提高患者生活質(zhì)量、改善疲乏癥狀。2010年7月～2012年5月，我們觀察了復(fù)方阿膠漿防治惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于山東省腫瘤防治研究院、山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院等30 家大中型醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，并接受含鉑方案化療致Ⅰ度以上骨髓抑制的腫瘤患者1 000例，男516例，女484例;年齡18～70歲。原發(fā)病為肺癌335例、肝癌32例、胃癌132例、食管癌91例、結(jié)直腸癌82例、乳腺癌102例、宮頸癌66例、子宮內(nèi)膜癌32例，其他惡性腫瘤58例。入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，能接受化療;化療方案中含順鉑，至少化療2個(gè)周期以上;初次化療或距末次化療時(shí)間≥8 周;KPS 評(píng)分＞70 分;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):伴嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或合并腫瘤腦轉(zhuǎn)移;有出血性疾病及有出血傾向;伴血液系統(tǒng)疾病;妊娠或哺乳期婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn):觀察期間化療方案更改或未按照規(guī)定的時(shí)間進(jìn)行檢查與安全性評(píng)價(jià);合并使用中藥及免疫劑治療;因粒細(xì)胞Ⅲ～Ⅳ度抑制采用集落細(xì)胞刺激因子治療;發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或患者依從性差。

1.2 復(fù)方阿膠漿應(yīng)用方法及效果評(píng)價(jià) 本研究采用開(kāi)放、自身對(duì)照方法。入組患者均服用復(fù)方阿膠漿，20 mL/次、每日3 次，30 d 為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的血液學(xué)毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI 3.0)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，主要指標(biāo)包括治療前后外周血象指標(biāo)及血液毒性;藥物安全性評(píng)價(jià)以臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(包括尿常規(guī)、大便常規(guī)及心電圖指標(biāo))和不良事件報(bào)告為基礎(chǔ)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.2 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s 表示，樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料的比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)或McNemar 檢驗(yàn);P≤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

療程結(jié)束后共930例患者可納入評(píng)價(jià)。

2.1 外周血象 治療后外周血WBC 計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞(ANC)計(jì)數(shù)、RBC 計(jì)數(shù)、Hb、PLT 計(jì)數(shù)均明顯升高，P 均＜0.000 1(t 值分別為101.25、205.12、194.49、211.33及82.71)。詳見(jiàn)表1。

2.2 血液學(xué)毒性 治療前Hb 為0 級(jí)134例、1 級(jí)285例、2 級(jí)360例、3 級(jí)124例、4 級(jí)23例，治療后分別為411、391、106、10、8例;治療前外周血WBC計(jì)數(shù)0 級(jí)668例、1 級(jí)140例、2 級(jí)104例、3 級(jí)20例、4 級(jí)6例，治療后分別為841、76、106、12、6例;治療前PLT 計(jì)數(shù)分別為0 級(jí)752例、1 級(jí)134例、2級(jí)28例、3 級(jí)7例、4 級(jí)0例，治療后分別為840、50、22、9、0例。Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)顯示，治療后血液毒性顯著改善，P＜0.000 1。

表1 復(fù)方阿膠漿治療前后外周血象指標(biāo)比較(n=930，±s)

表1 復(fù)方阿膠漿治療前后外周血象指標(biāo)比較(n=930，±s)

2.3 安全性 治療前后大小便常規(guī)、心電圖指標(biāo)無(wú)明顯變化。

3 討論

化療仍然是現(xiàn)階段惡性腫瘤的主要治療手段，而鉑類是臨床最常用的化療藥物之一，其在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦可對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷。骨髓抑制是化療中最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，患者常因?yàn)椴荒苣褪芏靖弊饔枚Y(jié)束治療［8］。因此，保護(hù)骨髓功能、促進(jìn)機(jī)體造血機(jī)能的恢復(fù)，是腫瘤防治工作的一個(gè)重要方面。魏東等［9］研究表明，阿膠具有明確的止血作用，且放化療后服用大劑量阿膠可顯著提高腫瘤患者的PLT 計(jì)數(shù)。

復(fù)方阿膠漿是在中醫(yī)理論“損者益之”，“勞者溫之”以及“形不足者溫之以氣，精不足者補(bǔ)之以味”的指導(dǎo)下遣藥組方而成，是基于中醫(yī)“氣為血之帥，血為氣之母”的氣血理論研制而成的氣血雙補(bǔ)制劑。該藥以明朝著名醫(yī)學(xué)家張介賓《景岳全書(shū)》中記載“兩儀膏”為基礎(chǔ)方，采用阿膠配以紅參、黨參、熟地黃和山楂組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血的功能?，F(xiàn)代研究［10］表明，阿膠的補(bǔ)血作用可能與保護(hù)造血微環(huán)境、促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖與分化、刺激髓外造血器官相關(guān)。既往大量對(duì)照研究表明，復(fù)方阿膠漿有升高血紅蛋白［1～7］、白細(xì)胞水平［11～15］的作用，但多存在樣本量較小、單中心研究等不足;復(fù)方阿膠漿升高PLT 計(jì)數(shù)的作用鮮有報(bào)道。

本研究基于山東省30 家大中型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的大規(guī)模臨床實(shí)踐，結(jié)果顯示復(fù)方阿膠漿可顯著提高惡性腫瘤化療后骨髓抑制患者外周血WBC 計(jì)數(shù)、ANC計(jì)數(shù)、RBC 計(jì)數(shù)、Hb、PLT 計(jì)數(shù)，顯著減輕化療所致血液學(xué)毒性，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方阿膠漿可有效保護(hù)骨髓造血功能，對(duì)于化療所致骨髓抑制具有顯著效果，且安全性高。

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