慢性心力衰竭患者胱抑素C與氨基末端腦鈉肽前體的相關(guān)性研究

陳默野，劉濤生，郭宏偉，張愛(ài)軍

近年來(lái)，慢性心力衰竭 (CHF)的發(fā)病隨著人口老齡化以及多種心血管疾病早期有效的干預(yù)，呈現(xiàn)出日益增高的趨勢(shì)，使該病的防治面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。氨基末端腦鈉肽前體(NT－proBNP)作為一種神經(jīng)激素前體，已被證實(shí)與CHF患者的心功能分級(jí)有良好的相關(guān)性［1］。而按照以往的心腎學(xué)說(shuō)推斷，心力衰竭患者的腎灌注不足，因此，代表腎小球?yàn)V過(guò)率的新指標(biāo)血清胱抑素C(CysC)也應(yīng)當(dāng)與NT－proBNP有一定的相關(guān)性。筆者對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月—2012年3月在武漢市武昌醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的138例CHF患者為研究對(duì)象，CHF的診斷參考美國(guó)心臟病學(xué)院 (American College of Cardiology，ACC)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì) (American Heart Association，AHA)2005年成人CHF診斷與治療指南［2］。其中男78例，女60例;平均年齡 (65.3±12.4)歲。CHF基本病因:高血壓心臟病43例，缺血性心臟病52例，心肌病25例，瓣膜病18例。按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì) (NYHA)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將上述患者分為:心功能Ⅱ級(jí)組54例，心功能Ⅲ級(jí)組46例，心功能Ⅳ級(jí)組38例。

1.2 方法 入組后所有患者于當(dāng)日赤足、脫帽、穿單衣，由專人測(cè)量血壓、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)，BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。統(tǒng)計(jì)患者年齡、性別、心力衰竭病程、心力衰竭的病因、心力衰竭的類型以及吸煙和飲酒史。詢問(wèn)有無(wú)合并糖尿病、感染以及心力衰竭是否規(guī)范化治療等。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于入院后次日晨采集空腹時(shí)靜脈血5ml，加入含肝素鈉抗凝管中，4℃ 3000r/min離心10 min分離出血漿，取2ml血漿用作NT－proBNP測(cè)定。所得血清于當(dāng)日由羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定CysC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 ()表示，多組間比較采用方差檢驗(yàn)，CysC與NT－proBNP進(jìn)行Pearson直線相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者CysC與NT－proBNP比較 3組患者CysC與NT－proBNP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 Pearson直線相關(guān)性分析 CysC與NT－proBNP呈正相關(guān)(r=0.645，P＜0.01)。

表1 3組患者CysC與NT－proBNP比較 ()Table 1 Comparison of CysC and NT－proBNP in the 3 groups

表1 3組患者CysC與NT－proBNP比較 ()Table 1 Comparison of CysC and NT－proBNP in the 3 groups

組別 例數(shù) NT－proBNP(ng/L) CysC(mg/L)38 6513.93±982.46 2.89±0.6554 1365.34±542.42 1.93±0.34心功能Ⅲ級(jí)組 46 3465.67±742.54 2.36±0.52心功能Ⅳ級(jí)組心功能Ⅱ級(jí)組

3 討論

CHF又稱慢性充血性心力衰竭，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是其最主要的死亡原因。此期患者的心臟舒、縮功能漸進(jìn)性障礙，不能滿足機(jī)體的代謝需求，故預(yù)后極差［3］。隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，CHF的發(fā)病率增加，在人群中為1.5%～2.0%，但＞65歲以上人群中發(fā)病率則高達(dá)6%～10%，是老年期死亡的主要原因之一［4］。

近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，神經(jīng)內(nèi)分泌激素和心肌重構(gòu)之間的惡性循環(huán)是心力衰竭不斷進(jìn)展的關(guān)鍵所在［5］。作為一種神經(jīng)激素，腦鈉肽 (BNP)是在心臟前負(fù)荷急劇增加，導(dǎo)致心室壁的張力和壓力升高時(shí)，心肌細(xì)胞通過(guò)mRNA轉(zhuǎn)錄的方式合成108氨基酸位點(diǎn)所組成的腦鈉肽前體 (proBNP)。當(dāng)上述負(fù)荷進(jìn)一步加劇，proBNP就會(huì)釋放到循環(huán)中，并裂解成無(wú)活性的NT－proBNP以及有內(nèi)分泌活性的BNP。但前者在檢測(cè)左心室功能不全時(shí)更敏感［6］。許多臨床研究顯示，NT－proBNP與心功能的NYHA分級(jí)具有相關(guān)性，是預(yù)測(cè)CHF患者住院率和病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［7－8］。

發(fā)生心力衰竭時(shí)常存在血流動(dòng)力學(xué)異常和神經(jīng)體液系統(tǒng)過(guò)度激活，最常見(jiàn)的有交感神經(jīng)系統(tǒng) (SNS)、腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)等，后者導(dǎo)致腎血管收縮、腎灌注降低、腎小球過(guò)濾減少、尿素氮和肌酐水平升高，過(guò)度的腎灌注低下可引發(fā)腎小管壞死［9－10］。

CysC是一種非糖基化小分子量半胱氨酸蛋白酶，它可以自由通過(guò)腎小球，并且由近曲小管重吸收后降解［11］。其合成不受機(jī)體生理情況的影響，與性別亦無(wú)關(guān)［12］。由于其產(chǎn)生速率恒定，僅通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，在腎小管內(nèi)完全被重吸收并降解。因此，它是一種較為理想的反映腎臟腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性生物學(xué)指標(biāo)［13］。

本研究結(jié)果顯示，不同心功能分級(jí)之間CysC水平有顯著差異，且呈現(xiàn)隨心功能分級(jí)增高而升高的趨勢(shì)，而NT－proBNP與CHF患者心功能分級(jí)的相關(guān)性已得到了證實(shí)。所以，推測(cè)CysC與NT－proBNP也應(yīng)該具有相關(guān)性。Pearson直線相關(guān)性分析顯示CysC與NT－proBNP呈正相關(guān)性 (r=0.645)，表明CysC除了能客觀地反映CHF患者的腎小球?yàn)V過(guò)率外，還可以間接反映其心功能狀況，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

1 Emdin M，Passino C，Prontera C，et al.Comparison of brain natriuretic peptide(BNP)and amino－terminal pro－BNP for early diagnosis of heart failure［J］.Clin Chem，2007，53(7):1289－1297.

2 Swedberg K，Cleland J，Dargie H，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure:executive summa［J］.European Heart J，2005，26:1115 －1140.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(12):1076－1095.

4 Boudreau M，Genovese J.Cardiac rehabilitation:a comprehensive program for the mahagenlent of heart failure ［J］.Prog Cardiovase Nurs，2007，22(2):88－92.

5 Januzzi JL Jr，Camargo CA，Anwaruddin S，et al.The N － terminal Pro－BNP investigation of dyspnea in the emergency department(PRIDE)stuay［J］.Am J Cardiol，2005，95(8):948 －954.

6 王嵐峰，吳雙，吳秀茹，等.腦鈉素與急性心肌梗死預(yù)后關(guān)系的臨床研究［J］.中華心血管病雜志，2005，33(3):234－237.

7 Gundogdu F，Bozkurt E，Kiziltanc A，et al.The effect of beta－blocker(earvedilo1)therapy on N－terminal pro－brain natriuretic peptide levels and echocardiographie findings in patients with congestive heart failure［J］.Echocardiography，2007，24(2):113－117.

8 邵健智，王齊增，朱玲軍.N末端腦利鈉肽原對(duì)高齡慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期預(yù)后影響的臨床研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(9):3083.

9 Yndestad A，Damas JK，Oie E，et al.Systemic inflammation in heart failure－ the whys and wherefores［J］.Heart Fail Rev，2006，11(1):83－92.

10 吳小蘭，吳同果，孫愛(ài)華.胱抑素C在評(píng)估慢性心力衰竭患者腎功能不全中的價(jià)值［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(3):395.

11 鄧澤冰，李克鵬，陸士奇.血清胱抑素C在腎損傷患者中的應(yīng)用［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(8):1193.

12 張素華，張真，解松剛，等.視黃醇結(jié)合蛋白與胱抑素C診斷早期2型糖尿病腎病的價(jià)值［J］.江蘇醫(yī)藥，2010，36(7):772－774.

13 Ovabu C，Havashi N，Suqivama D，et al.Usefulness of serum cystatin C for the diagnosis of impaired renal function ［J］.Rinsho Byofi，2006，54(12):1204－1208.