“升白合劑”治療放化療后白細(xì)胞減少60例臨床觀察

楊慧萍 李 昊 魯小青 陳百先

（同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院，上海200065）

近年來，筆者采用具有溫腎活血、補(bǔ)益氣血的升白合劑治療放化療后骨髓造血功能障礙所致白細(xì)胞減少癥，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

60例患者均為2008年1月～2010年12月在我院住院和門診的因接受放化療而引起白細(xì)胞減少的腫瘤病人，均符合《實用內(nèi)科學(xué)》白細(xì)胞減少癥診斷：外周血白細(xì)胞總數(shù)＜4×109/L。排除放化療期間應(yīng)用其他升白藥物和合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，且一般狀況卡氏評分≥50分[1]。60例隨機(jī)分為治療組與對照組各30例。治療組男16例，女14例；年齡32～71歲，平均年齡（53.6±2.6）歲；一般狀況卡氏評分（59±4.1）分；其中放療引起4例，化療引起26例；乳腺癌7例，肺癌3例，結(jié)腸癌13例，直腸癌4例，胃癌3例。對照組男15例，女15例；年齡31～72歲，平均年齡（52.8±2.3）歲；一般狀況卡氏評分（58±3.6）分；其中放療引起5例，化療引起25例；乳腺癌8例，肺癌2例，結(jié)腸癌15例，直腸癌3例，胃癌2例。2組患者一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組

采用中藥升白合劑水煎口服，日2次，每次200mL。藥物組成為：淫羊藿60g、三七12g、補(bǔ)骨脂30g、山茱萸30g、黃精30g、女貞子30g、紅花10g、桃仁10g、黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參30g、雞血藤60g、虎杖30g。

2.2 對照組

利血生（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，日3次，每次20mg。

2組均以治療28d為1個療程，治療1個療程后評價療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

2組患者在接受升白藥物治療后3d、7d、14d、21d、28d，進(jìn)行外周血白細(xì)胞常規(guī)檢測。治療前后2組患者檢查胸片、心電圖、肝腎功能，并記錄臨床癥狀改變情況。

3.2 療效評定

顯效：停止接觸致病因素后，連續(xù)2次白細(xì)胞計數(shù)及分類恢復(fù)正常范圍 （≥5×109/L）或由＜2×109/L上升達(dá)4×109/L以上的時間比安慰劑對照組短且有統(tǒng)計學(xué)意義；有效：白細(xì)胞計數(shù)多次連續(xù)檢查較治療前提高100%并維持一定時間；無效：治療后白細(xì)胞數(shù)無明顯提高?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。

3.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組治療后療效比較 見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較 例（%）

3.4.2 2組治療前后白細(xì)胞計數(shù) 見表2。治療組治療1周后提升白細(xì)胞作用已開始出現(xiàn)，2周后提升明顯；對照組從2周后開始出現(xiàn)提升白細(xì)胞作用，3周后提升明顯。治療組提升白細(xì)胞作用明顯優(yōu)于對照組。

表2 治療組與對照組治療前后白細(xì)胞計數(shù)（±s） ×109

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與對照組治療同時段比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 3.51±0.99 3d 3.61±1.81 7d 14d 3.84±0.95△4.38±1.11△△21d 28d 4.80±1.45*△△5.97±1.15**△△對照組 30 3.58±1.053.66±0.963.73±0.93 3.97±1.21△4.25±1.65△△4.41±1.18△△

3.4.3 臨床癥狀變化及藥物副作用治療組應(yīng)用升白合劑后臨床癥狀改善快，用藥2周后，絕大多數(shù)患者的頭暈、乏力、腰酸膝軟等主訴癥狀均得到緩解或消失；對照組多數(shù)患者應(yīng)用利血生持續(xù)治療1個療程（28d）后，臨床相關(guān)癥狀才得到部分緩解。對比治療前后患者胸片、心電圖、肝腎功能及臨床癥狀，2組患者未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

4 討論

白細(xì)胞減少癥是發(fā)病率較高的常見疾病之一，其病因多種多樣，而腫瘤患者因放療、化療使造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境受到損傷而引起白細(xì)胞減少，免疫功能低下等，較為常見，往往被迫中止治療或治療失敗。放化療所致的白細(xì)胞減少癥，與骨髓抑制，造血功能受損，有著密切的關(guān)系。因此，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖、分化和成熟，增加骨髓增殖功能是治療白細(xì)胞減少癥的理論依據(jù)。近十年來，應(yīng)用造血生長因子治療放化療所致白細(xì)胞減少癥，取得了較滿意的療效，但這類藥物有價格昂貴，升白作用持續(xù)時間較短的不足，副作用大。

升白合劑是我院名老中醫(yī)陳百先教授治療白細(xì)胞減少癥的經(jīng)驗方，根據(jù)“因虛致瘀”是本病主要病機(jī)的學(xué)術(shù)觀點，采用活血與溫補(bǔ)兼顧的方法來治療。方中三七、淫羊藿為君藥，活血溫腎；補(bǔ)骨脂、山茱萸、黃精、女貞子、紅花、桃仁為臣藥，加強(qiáng)活血溫腎之力；黃芪、當(dāng)歸、丹參、雞血藤、虎杖為佐藥，益氣養(yǎng)血活血。

本研究結(jié)果表明，升白合劑治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥，總有效率為90.00%，服藥2周后即開始表現(xiàn)出提升白細(xì)胞的作用，28d后提升白細(xì)胞作用明顯優(yōu)于對照組。其療效可能是在溫補(bǔ)藥的基礎(chǔ)上，加用了活血藥物的原因?，F(xiàn)代研究表明：許多活血化瘀藥物能促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞的分化、增殖和G-CSF等內(nèi)源性因子的分泌，從而保護(hù)和改善骨髓造血微環(huán)境的條件，提高造血干/祖細(xì)胞的黏附功能，以改善其與骨髓基質(zhì)細(xì)胞的接觸[3-5]。如丹參具有外周血造血干細(xì)胞（PBSC）動員作用或促PBSC增殖作用，其機(jī)理可能與改善骨髓造血微循環(huán)，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖分化并向外周血遷移等有關(guān)[6]；當(dāng)歸多糖可促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞擴(kuò)增[7]。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）.1993：70

[2] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993：388

[3] 虞榮喜，周郁鴻，朱寧希，等.造血干細(xì)胞移植聯(lián)合中醫(yī)中藥治療惡性血液病12例.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（2）：90

[4] 陳玉春，高依卿.當(dāng)歸補(bǔ)血湯補(bǔ)血作用機(jī)理的探討.中國中藥雜志，1994，19（1）：43

[5] 桂蜀華，袁捷，梁頌名.加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對小鼠造血功能的影響.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，12（4）：167

[6] 葉鐵真，吳梓梁.丹參注射液對家兔粒-巨噬系組細(xì)胞動員作用的研究.實驗血液學(xué)雜志，1995，3（1）：68

[7] 胡晶，吳宏.當(dāng)歸多糖對小鼠外周血造血干細(xì)胞動員作用.中草藥，2006，37（12）：1835