?？颂婺崤c卡培他濱治療老年結直腸癌療效比較

陳 紅，任淑華，龐紅梅，王瑞林，石國剛，葛紅娣，張秀艷，王 林

結直腸癌是可以發(fā)生在任何年齡的一種惡性腫瘤，高峰年齡在 80 ～84 歲［1－2］。老年人由于生理功能的減退，其接受化療的潛在風險隨之加大;埃克替尼是一種高效特異性的表皮生長因子受體 (EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，能夠特異性地阻斷腫瘤生長。它是一種EGFR小分子靶向口服藥物，主要應用于肺腺癌EGFR突變陽性的患者，抗EGFR的單克隆抗體，也已證實在部分頭頸鱗狀細胞癌、結直腸癌和非小細胞肺癌中均有效［3］;而卡培他濱是一種可以在體內轉變成5氟尿嘧啶(5－FU)的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類的口服藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質合成。由于?？颂婺峒翱ㄅ嗨麨I均具有給藥方便，毒副作用小的特點，能夠保證老年結直腸癌患者較好的生活質量。本研究回顧性分析?？颂婺崤c卡培他濱治療結直腸癌的臨床療效、毒副作用及對患者生活質量的影響，期望通過進一步的臨床治療研究，提高結直腸癌的總體治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月—2013年2月唐山市工人醫(yī)院腫瘤科收治的結直腸癌患者41例為研究對象，其中男31例，女10例;年齡60～80歲，平均 (68.0±1.5)歲;病程2～8年，平均 (4.2±0.7)年;病理類型均為腺癌。根據治療藥物的不同將患者分為?？颂婺峤M (20例)和卡培他濱組 (21例)。患者均符合以下條件:(1)經病理學明確診斷為晚期結直腸癌;(2)年齡≥60歲;(3)卡氏功能狀態(tài) (KPS)評分≥50分，＜70分，無法接受靜脈化療，或既往接受5－FU治療失敗;(4)CT所示的可測量最大徑的病灶;(5)距末次放化療時間≥4周;(6)無嚴重的心、肝、腎功能及血液學檢查異常;(7)本人或授權家屬簽署《知情同意書》;(8)預計生存期≥3個月。?？颂婺峤M中男16例，女4例;年齡62～80歲，平均 (69.1±1.4)歲;病程2～8年，平均 (4.7±1.2)年?？ㄅ嗨麨I組中男15例，女6例;年齡60～80歲，平均 (66.5±1.3)歲;病程3～7年，平均 (4.8±1.5)年。兩組一般資料具有均衡性。

1.2 治療方法 ?？颂婺峤M于每天三餐前用溫水送服?？颂婺?25 mg，3次/d，直到疾病進展、死亡或發(fā)生不可耐受的毒副作用;卡培他濱組給予卡培他濱1 250 mg/m2，口服，2次/d，連用14 d，停用1周，連用3個周期。治療2個月后，觀察兩組患者近期療效及毒副作用。

1.3 觀察指標

1.3.1 生活質量評定 以KPS評分標準為依據，全部患者治療2個月后較治療前增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，介于二者之間為穩(wěn)定［4］。生活質量改善=提高+穩(wěn)定。

表1 兩組近期臨床療效比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of curative effect between the two groups

1.3.2 近期療效 全部患者治療2個月后，對可測量最大徑病灶部位行CT檢查。按腫瘤化療的療效評價標準［4］進行評價，分為完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)和進展 (PD)。

1.3.3 毒副作用 毒副作用的評價按照世界衛(wèi)生組織 (WHO)抗癌藥物毒副作用的分度標準分為0～Ⅳ度［4］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生活質量比較 ?？颂婺峤M治療后生活質量改善率為70%(14/20)、卡培他濱組為29%(6/21)，?？颂婺峤M生活質量改善率高于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.387，P=0.007)。

2.2 兩組近期臨床療效比較 治療2個月后，?？颂婺峤M與卡培他濱組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義 (u=2.334，P=0.001 9，見表1)。

2.3 兩組毒副作用比較 兩組患者治療期間最常見毒副作用主要表現為:白細胞計數下降、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損害、皮疹等。?？颂婺峤M腹瀉、皮疹發(fā)生率高于卡培他濱組、白細胞計數下降發(fā)生率低于卡培他濱組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表2)。兩組均無Ⅲ～Ⅳ度毒副作用發(fā)生，經對癥處理和營養(yǎng)支持治療后均可恢復。

3 討論

埃克替尼是一種高效特異性的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，化學結構與吉非替尼及厄洛替尼相似，能夠特異性地阻斷腫瘤生長。它是一種EGFR小分子靶向口服藥物，主要應用于各種腫瘤EGFR突變陽性的患者。晚期結直腸癌患者通常存在EGFR突變，可以考慮給予靶向藥物治療。而靶向治療毒副作用輕，部分患者治療效果好，非常適用于老年人的腫瘤治療。靶向治療及個體化治療是未來治療的新趨勢，分子靶向藥物將改變某些常見腫瘤的診療模式，使之更加個體化和人性化。

5－FU一直是晚期結直腸癌化療的首選藥物。目前5－FU聯合亞葉酸鈣成為大腸癌化療的標準方案，但5－FU最大的缺點是其對腫瘤細胞無特異性選擇作用，毒副作用較大，作用時間較短。卡培他濱為一種新型氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，屬于細胞周期特異性藥物，它經口服后從小腸迅速吸收入肝，在腫瘤組織中經高濃度的腫瘤相關血管生長因子胸苷磷酸化酶作用產生 5 － FU［4－5］，因此卡培他濱本身無細胞毒性，而有細胞毒性的5－FU優(yōu)先產生于人的癌細胞內［6－7］。本研究觀察到口服卡培他濱用于老年結直腸癌治療的臨床療效優(yōu)于?？颂婺?，但埃克替尼組生活質量改善優(yōu)于卡培他濱組，這一結果與國外同期相關報道相似［8］。卡培他濱的主要毒副作用是白細胞計數降低和腹瀉，本研究的主要對象是一般狀況比較差的老年晚期結直腸癌患者，KPS評分≥50分，＜70分，無法接受靜脈化療，或既往接受5－FU治療失敗，結果顯示埃克替尼組腹瀉、皮疹發(fā)生率高于卡培他濱組、白細胞計數下降發(fā)生率低于卡培他濱組，均無Ⅲ～Ⅳ度毒副作用發(fā)生，經對癥處理和營養(yǎng)支持治療后均可恢復。因此卡培他濱不僅能夠達到化療的效果，而且毒副作用較輕，為老年晚期結直腸癌患者提高治愈率、延長生存期帶來了希望。需要注意的是患者服用靶向藥物過程中易出皮疹，建議臨床醫(yī)生在患者服藥前提醒患者暫禁食魚、蝦、牛、羊肉等辛辣刺激性食物，以避免出現嚴重皮疹導致患者服藥的依從性下降，從而影響治療效果。

表2 兩組毒副作用比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of side effect between the two groups

綜上所述，卡培他濱治療老年結直腸癌的近期療效優(yōu)于?？颂婺幔？颂婺峤M患者生活質量改善明顯。老年結直腸癌的治療應根據患者的病情選擇具體的用藥。同時，本研究為回顧性研究，樣本量較小，今后需要大樣本的隨機對照試驗進一步研究。

1 黃開紅，萬云樂，林顯敢，等.實用消化系腫瘤學［M］.北京:科學出版社，2009:502.

2 殷惠軍，史大卓，張培彤，等.老年惡性腫瘤［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2010:407.

3 孫燕，石遠凱，吳一龍，等.臨床腫瘤學高級教程［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2011:226.

4 呂潔，費湘平.卡培他濱在晚期轉移性結直腸癌治療中的作用［J］.國外醫(yī)學藥學分冊，2009，29(5):286－289.

5 王運紅.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的療效觀察［J］.海南醫(yī)學院學報，2011，17(4):506－507.

6 Twelves C，Scheithauer W，McKendrick J，et al.Capecitabine versus 5－fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stageⅢcolon cancer:final results from the X－ACT trial with analysis by age and preliminary evidence of a pharmacodynamic marker of efficacy［J］.Ann Oncol，2012，23(5):1190 －1197.

7 Scheithauer W，McKendrick J，Begbie S，et al.Oral capecitabine as an alternative to i.v.5－fluorouracil－based adjuvant therapy for colon cancer:safety results of a randomized，phaseⅢ trial［J］.Ann Oncol，2003，14(12):1735－1743.

8 Haller DG，Tabernero J，Maroun J，et al.Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid as adjuvant therapy for stageⅢ colon cancer［J］.J Clin Oncol，2011，29(11):1465 －1471.