替吉奧聯(lián)合吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效觀察

劉為軍，王昆華，郭世奎，雷 毅，徐 玉，陳賢玉，孫若飛

(昆明醫(yī)科大學(xué)附屬云南省第一人民醫(yī)院、云南省腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)研究中心，昆明 650032)

胰腺癌是臨床最常見且惡性程度極高的腫瘤之一，居惡性腫瘤死因的第4位，消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位［1］。胰腺癌患者早期癥狀不明顯，多數(shù)確診時已屬中晚期［2］。目前，吉西他濱(GEM)單藥化療是轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但其對確診為Ⅳ期及手術(shù)根治切除后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者的療效尚不令人滿意。替吉奧(S-1)是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，是治療晚期胰腺癌的常用藥物，但它尚未在我國推廣使用。2010年4月～2012年8月，我們采用魯南制藥集團(tuán)山東新時代藥業(yè)研發(fā)的S-1膠囊聯(lián)合GEM治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在云南省第一人民醫(yī)院住院治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者41例，男28例、女13 例，年齡(54.5 ±4.2)歲，病程(1.1 ±0.2)年。患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胰腺癌，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，既往未接受過放化療，至少有1個以上可測量病灶，KPS評分≥60分，預(yù)計生存期＞3個月。隨機(jī)將患者分為觀察組21例、對照組20例。兩組臨床資料有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用抗腫瘤綜合治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予 GEM 1000 mg/m2，第 1、8、15天靜滴;觀察組給予 GEM 1000 mg/m2，第1、15天靜滴，同時給予S-1膠囊80 mg/(m2·d)分早晚2次口服、第1～14天。4周為1個療程。治療2個療程后比較療效，并觀察藥物的毒副反應(yīng)。

1.3 療效和藥物毒副反應(yīng)評價 療程結(jié)束后，參照1981年WHO制定的實體癌近期臨床療效標(biāo)準(zhǔn)評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。參照1981年WHO制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價毒副反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件，結(jié)果比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 療程結(jié)束后，觀察組CR 2例、PR 4例、SD 9 例，PD 6 例，RR 為28.6%，DCR 為71.4%;GEM組CR 0例、PR 4例、SD 5例、PD 11例，RR為20.0%，DCR為45.0%。兩組DCR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 兩組毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)，觀察組毒副反應(yīng)輕于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組主要毒副反應(yīng)比較［例(%)］

3 討論

胰腺癌起病隱匿，惡性程度高，患者生存期短，預(yù)后差。近年流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國胰腺癌發(fā)病率呈上升趨勢。因多數(shù)患者就診時已為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無法行手術(shù)根治治療;故其生存期短，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，多伴有重度疼痛、惡心、食欲下降等表現(xiàn)。GEM是目前治療晚期胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但其1年生存率不足20%，RR僅為23%。因此，探索耐受性好、療效可靠的姑息性治療方案，對減輕患者痛苦、提高其生活質(zhì)量、延長生存期非常必要。

S-1是新型的口服氟脲嘧啶制劑，包括替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西(OXO)兩類調(diào)節(jié)劑。FT是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDHP能抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放的5-Fu分解代謝，有助于長時間維持血中和腫瘤組織中的5-Fu有效濃度，具有與5-Fu持續(xù)靜注類似的療效。OXO能阻斷5-Fu磷酸化，口服給藥后在胃腸組織中的分布濃度很高，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，降低其毒性作用。Mende等［3］研究了普通食物對S-l藥代動力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)消化道惡性腫瘤患者在空腹?fàn)顟B(tài)下，OXO的最大濃度和血藥濃度—時間曲線下面積明顯升高;提示受試者空腹條件下給予S-1，可增加OXO的生物利用度，減輕5-Fu引起的胃腸道毒副作用。2012年，美國臨床腫瘤學(xué)會研究的最新數(shù)據(jù)表明，S-1單藥治療晚期胰腺癌的療效不低于GEM［4］;Ku 等［5］等薈萃分析770 例晚期胰腺癌患者的療效分析也得出同樣的結(jié)論。

本研究采用S-1膠囊聯(lián)合GEM治療晚期胰腺癌患者，與對照組比較，其DCR高，毒副反應(yīng)少，生活質(zhì)量好。因此認(rèn)為，S-1聯(lián)合GEM方案治療晚期胰腺癌安全、有效，值得臨床應(yīng)用。

［1］AhmedinJ，F(xiàn)reddil B，Melissa M，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61(2):69-90.

［2］Zhang D，Ma Q，Shen S，et al.Inhibition of pancreatic cancer cell proliferation by propranolol occurs through apoptosis induction［J］.Pancreas，2009，38(1):94-100.

［3］Mende B，Krauss J，Thyssen D，et al.Pharmaeokinetic study of S-1［J］.Int J Clin Pharmacol Ther，2009，47(1):65-67.

［4］Fukutomi A，Okusaka T，SugimoriK，et al.Updated results of the GEST study:randomized phaseⅢ study ofgemcitabine plus S-1(GS)versus S-1 versus gemcitabine(GEM)in unresectable advanced pancreatic cancer in Japan and Taiwan［J］.J Clin Oncol，2012，30(Suppl):4035.

［5］Ku GY，Haaland B，Ioka T，et al.Meta-analysis of randomized phaseⅡand phaseⅢtrials of gemcitabinewith/without S-1 in Asian patients with advanced pancreatic cancer［J］.J Clin Oncol，2012，30(Suppl):311.