低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎患者療效觀察

張 婉 李繁麗 戈艷蕾 劉聰輝

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院 河北唐山 063000)

間質(zhì)性肺炎目前發(fā)病機(jī)制不清，臨床上以進(jìn)行性呼吸困難為主要表現(xiàn)，病理上以發(fā)生肺泡炎癥導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)破壞，最終形成肺纖維化為特征。早期其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，晚期多以呼吸衰竭為主要表現(xiàn)，目前針對該疾病缺乏特異性治療方法[1]。有研究表明，在間質(zhì)性肺炎中，可能存在凝血機(jī)制異常及氧化－應(yīng)激失衡[2，3]，因此，給予該類患者低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可能起到一定治療作用。本文旨在探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，針對上述特發(fā)性間質(zhì)性肺炎可能的發(fā)病機(jī)制，給予低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月～2012年6月于河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院，根據(jù)2002年美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸病學(xué)會制定的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)中的臨床及影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，診斷為間質(zhì)性肺炎的患者，同時除外有低分子肝素及乙酰半胱氨酸用藥禁忌證者，共92例。

1.2 方法 將入選的患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組與低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療組。入院后即開始給予相應(yīng)治療，每組各46例。其中，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療組治療方案如下:低分子肝素鈣5000抗皮下注射1次/d，每月治療2周;同時給予乙酰半胱氨酸泡騰片2.4g，口服1次/d，治療3個月。所有患者治療前及治療3月后進(jìn)行采血，采用Elisa法檢測血清Ⅲ－C含量;同時所有患者在治療前后進(jìn)行高分辨CT病變評分及6分鐘步行距離測定，其中高分辨CT評價病變標(biāo)準(zhǔn):將肺臟劃分為上、中、下三個肺野，其中，在每一個肺野中，網(wǎng)狀改變記1分，磨玻璃狀改變記為3分，斑片狀模糊影記為3分，小片狀模糊影記為4分，網(wǎng)狀影記為5分，計數(shù)兩肺病變總分。比較兩組患者治療前后上述指標(biāo)的變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜O.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者在性別、年齡、治療前病情嚴(yán)重程度及各項檢查指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后各項變化比較 兩組患者治療后血清Ⅲ－C水平下降，6分鐘步行距離延長(P ＜0.05)，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療組患者治療后上述指標(biāo)改善優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.05)，聯(lián)合組高分辨CT病變評分較治療前有改善，明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，但差異未達(dá)統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后各項變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項變化比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與常規(guī)組比較，#P ＜0.05

組別 血清Ⅲ–C(ng/mL)CT評分(分)6分鐘步行距離(m)88.75 ±11.26 20.11 ±3.12 251.59 ±18.58治療后 75.28 ±10.59 19.59 ±4.11 345.15 ±34.56*聯(lián)合組 治療前 86.98 ±18.25 21.00 ±4.76 250.89 ±29.48治療后 63.58 ±14.58*# 15.38 ±3.97* 397.15 ±30.15*#常規(guī)組 治療前

3 討論

在臨床上，間質(zhì)性肺炎早期多表現(xiàn)為胸悶及刺激性干咳，之后逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難;在病理上，早期表現(xiàn)為肺泡炎，晚期為彌漫性肺間質(zhì)纖維化。目前間質(zhì)性纖維化一般診斷時多為中晚期，往往出現(xiàn)間質(zhì)纖維化改變，一般治療效果較差[1]。目前研究表明，在間質(zhì)性肺炎，存在機(jī)體凝血系統(tǒng)異常改變，使凝血激酶異常激活，此外，在肺間質(zhì)纖維化發(fā)病過程中氧化應(yīng)激的作用也日益引起人們的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)性肺炎患者，體內(nèi)活性氧的生成明顯增多，從而導(dǎo)致機(jī)體生物膜系統(tǒng)損傷以及細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化障礙，推動肺間質(zhì)纖維化的發(fā)展[1，5]。因此，對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者，從改善患者凝血系統(tǒng)異常及氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)入手，給予患者相應(yīng)治療，可以達(dá)到改善臨床癥狀、緩解病情的目的。

經(jīng)過本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后血清Ⅲ－C水平下降，6分鐘步行距離延長，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療組患者治療后上述指標(biāo)改善優(yōu)于常規(guī)治療組，聯(lián)合組高分辨CT病變評分較治療前有改善，明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，但差異未達(dá)統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。這表明間質(zhì)性肺炎患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用低分子肝素及乙酰半胱氨酸治療，可以更好的改善肺纖維化，提升患者運動能力，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療肺間質(zhì)纖維化患者具有一定臨床療效，可以作為以后治療間質(zhì)性肺炎的新的選擇，但遠(yuǎn)期效果尚不明確，有待長時間觀察明確。

[1] Sharm a R，Gu leriaR，Pande JN.Idiopath ic pu lm onary f ibrosis:newer concepts and management strategies[J].Indian J Chest Dis Allied Sci，2003，45(1):31

[2] 戈艷蕾，李繁麗，王紅陽，等.γ－干擾素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療IPF 患者的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(1):47

[3] 班 健.特發(fā)性肺纖維化的治療進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2011，16(9):1432

[4] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].第2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版，2005.647，1378

[5] 胡玉潔，黃文杰.氧化應(yīng)激促進(jìn)肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，32(8):605