止凝血分子標(biāo)志物測定在兒童感染性疾病并發(fā)DIC時早期診斷的價值

梁昌達，段榮，賴長城

(江西省兒童醫(yī)院血液科，江西 南昌 330006)

感染性疾病是兒科的常見病、多發(fā)病。彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是感染性疾病最嚴重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致感染性疾病患兒死亡的主要原因[1-3]。對感染性疾病患兒并發(fā)DIC進行早期診斷并作相應(yīng)治療對于降低感染性疾病患兒的死亡率有重要的臨床意義。我們檢測了58例疑似DIC的感染性疾病患兒的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白 (TM)，凝血酶原片段1+2(F1+2)，D-二聚體(D-D)三種止凝血分子標(biāo)志物，旨在探討這些止凝血分子標(biāo)志物在感染性疾病患兒并發(fā)DIC時早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 疑似DIC感染性疾病患兒共58例，其中男性30例，女性28例。年齡6個月至8歲，平均年齡2.38歲。58例感染性疾病中敗血癥25例、肺炎15例、感染性腹瀉10例、化膿性腦膜炎8例。以上感染性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考諸福棠《實用兒科學(xué)》第7版[4]。DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)參考血栓與凝血國際協(xié)會(ISTH)制定的DIC積分系統(tǒng)[5]，疑似DIC<5分，確診DIC≥5分。同期收集我院兒童保健科健康體檢兒童標(biāo)本30例，作為健康對照組(A組)，對照組男性17例、女性13例，無心、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病。58例感染性疾病在DIC疑似階段積極治療原發(fā)病，未抗DIC治療。有10例發(fā)展成為符合ISTH評分標(biāo)準(zhǔn)(≥5分)的DIC。將58例患兒分為未發(fā)展為DIC組(B組)和轉(zhuǎn)為DIC組(C組)，回顧性分析比較兩組在DIC疑似階段TM、F1+2、D-D、BPC、PT、Fg、FDP 及 ISTH 評分，其中 TM、F1+2、D-D還與健康組(A組)對比。

1.2 樣本采集 根據(jù)ISTH評分疑似DIC患兒采集靜脈血，用129mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，按2000r/min分離血漿，置-20oC中凍存待測，ISTH評分大于5分確診，并采用同樣方法采集靜脈血。

1.3 試驗方法 用ELISA方法檢測TM、F1+2、D-D，試劑盒由上海太陽生物技術(shù)公司提供，嚴格按說明書操作，BPC、PT、Fg、FDP 按常規(guī)方法進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS.11.5軟件處理，數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間比較及組內(nèi)比較用配對用t檢驗，多組間比較用F檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 58例疑似DIC的感染性疾病患兒TM、F1+2、DD血漿含量與正常對照組(A組)比較 無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

表1 58例患兒與正常兒童30例TM、F1+2、D-D血漿含量比較

2.2 A(正常對照組)、B(未轉(zhuǎn)為 DIC 組)、C(轉(zhuǎn)為 DIC組)三組TM、F1+2、D-D血漿含量比較 顯示C組TM、F1+2高于A組與B組、有統(tǒng)計學(xué)差異，A組與B組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，D-D三組間無統(tǒng)計學(xué)差異，見表2。

2.3 B組與 C組 BPC、PT、Fg、FDP及 ISTH 評分比較顯示B組與C組無顯著差異，見表3。

表2 正常對照組、未轉(zhuǎn)為DIC組及轉(zhuǎn)為DIC組三組TM、F1+2、D-D 血漿含量比較

2.4 以患兒TM、F1+2、D-D測定值大于正常對照組x+s為異常標(biāo)準(zhǔn)，BPC、PT、Fg、FDP 低于或高于正常為異常標(biāo)準(zhǔn)，B組與C組在DIC疑似階段異常率(陽性率)比較結(jié)果見表四。結(jié)果顯示：C組TM、F1+2異常率明顯高于 B 組 (P<0.05)，D-D、BPC、PT、Fg、FDP異常率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表4。

2.5 10例C組DIC患者疑似階段與顯性DIC階段TM、F1+2、D-D結(jié)果比較表五，結(jié)果顯示D-D有顯著差異(P<0.05)，而 TM、F1+2無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

3.1 感染性疾病是誘發(fā)DIC最常見的原因之一。感染性疾病中的細菌、病毒等微生物或它們的代謝產(chǎn)物(如細菌毒素)通過損傷血管內(nèi)皮細胞或直接啟動凝血系統(tǒng)促使血管內(nèi)凝血發(fā)生與發(fā)展，繼而出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶產(chǎn)生DIC。我們以并發(fā)DIC或可疑DIC的感染性疾病患兒作為研究對象，檢測了TM、F1+2、D-D三種止凝血分子標(biāo)志物。TM是存在于血管內(nèi)皮細胞表面的一種凝血酶受體，在血管內(nèi)皮細胞受損時可大量釋放入血，是血管內(nèi)皮細胞受損的分子標(biāo)志物之一[6-9]。F1+2是凝血激活過程中由因子Xa復(fù)合物水解凝血酶原后所釋放出的多肽片段，是反映因子Xa活性及凝血酶生成的分子標(biāo)志物[10-12]。D-D是交聯(lián)的纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解的一種代謝產(chǎn)物，其升高表明體內(nèi)繼發(fā)性纖溶，是反映體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶亢進的特異性分子標(biāo)志物[13-16]。

3.2 本資料顯示 TM、F1+2在C組 (轉(zhuǎn)為DIC組)、B組(未轉(zhuǎn)為DIC組)、A組(正常對照組)之間有顯著差異，而B組與C組之間無顯著差異，這提示在感染性疾病并發(fā)DIC的疑似階段，在臨床癥狀不典型及ISTH評分法不能診斷DIC的早期階段，反映血管內(nèi)皮受損的分子標(biāo)志物TM、反映凝血酶生成的分子標(biāo)志物F1+2就有明顯異常，提示感染性疾病并發(fā)DIC的發(fā)生、發(fā)展過程中，在早期主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮受損、凝血系統(tǒng)的紊亂。從本文有限的樣本資料來看，預(yù)測發(fā)展成DIC的敏感性和特異性較高。這對感染性疾病并發(fā)DIC的早期診斷有一定價值。在臨床實際工作中，對感染性疾病疑似DIC患兒，在臨床癥狀不典型、常規(guī)的檢測方法不能確診時 (如ISTH評分法不能確診)，及時檢測TM、F1+2，并以此為客觀依據(jù)及早適度干預(yù)(如抗凝治療)，對于阻止感染性疾病患兒止凝血功能紊亂的發(fā)生、發(fā)展、防止顯性DIC的出現(xiàn)有積極意義。3.3本文檢測結(jié)果表明：D-D在A、B、C三組之間無統(tǒng)計學(xué)差異，而C組10例病例在疑似階段與確診階段D-D有統(tǒng)計學(xué)差異，提示感染性疾病并發(fā)DIC的發(fā)生、發(fā)展過程中，早期纖溶系統(tǒng)尚未完全啟動，纖溶亢進不明顯，隨著疾病進展，出現(xiàn)典型纖溶亢進表現(xiàn)。因此，D-D動態(tài)觀察有助于感染性疾病并發(fā)止凝血功能紊亂、纖溶亢進的發(fā)生、發(fā)展，更好的指導(dǎo)DIC的診斷與治療。

表3 未轉(zhuǎn)為DIC(B組)與轉(zhuǎn)為DIC組(C組)BPC、PT、Fg、FDP及ISTH評分比較

表4 未轉(zhuǎn)為DIC組與轉(zhuǎn)為DIC組BPC、PT、Fg及FDP異常率比較

表5 C組10例DIC患者疑似階段與顯性階段TM、F1+2、D-D比較

3.4 本文資料還顯示58例疑似DIC的感染性疾病患兒，在疑似DIC階段，TM、F1+2、D-D三種止凝血分子標(biāo)志物總體與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異?？赡茉驗锳組58例感染性疾病患兒疑似DIC病人，大多數(shù)因血小板降低而疑似DIC。而感染性疾病血小板降低受多種因素影響，而非僅DIC消耗血小板所致。本文表4資料有限樣本也顯示血小板降低診斷DIC的特異性很低，本文表3資料也顯示，B 組與 C 組 BPC、PT、Fg、FDP 及 ISTH評分比較顯示無顯著差異，這也從另一方面反映ISTH評分系統(tǒng)在低于5分時，在感染性疾病并發(fā)DIC的早期診斷和預(yù)測感染性疾病并發(fā)DIC的特異性方面作用極為有限，如要早期診斷、及早干預(yù)阻止典型DIC的出現(xiàn)，達到降低感染性疾病死亡率的目的，還需借助TM、F1+2檢測。因此，在感染性疾病患兒疑似DIC，臨床癥狀不典型時，TM、F1+2的檢測對于感染性疾病并發(fā)DIC的早期診斷是有價值的。

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