維生素 E輔助左乙拉西坦治療癲癇患者的臨床療效觀察

和 梅,王秀萍,汪 麟

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154003)

癲癇是一種危害較大的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,針對(duì)癲癇的病因及治療很多學(xué)者一直進(jìn)行著不懈的努力,近年來隨著人們對(duì)自由基認(rèn)識(shí)和深入研究,發(fā)現(xiàn)[1～3]癲癇發(fā)作時(shí)伴有活躍的自由基反應(yīng),自由基和脂質(zhì)過氧化作用參與了癲癇的發(fā)病及其發(fā)展過程,并且加重了癲癇患者發(fā)作后的神經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞損害。清除自由基無疑為治療癲癇開辟了新的途徑,本實(shí)驗(yàn)通過比色法檢測(cè)應(yīng)用傳統(tǒng)抗癲癇藥物和應(yīng)用傳統(tǒng)抗癲癇藥物加維生素 E治療后兩組癲癇患者血漿中 MDA和 T-Aoc含量,通過數(shù)據(jù)分析觀察維生素 E輔助治療的效果,為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源

隨機(jī)采取2011-09～ 2012-09佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院及佳木斯中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及急診科門急診癲癇患者靜脈血 50例 ,其中男 29例 ,女 21例 ,年齡 15～62歲 ,所 有病 例均經(jīng)過臨床腦電圖檢查,按照2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診,并給與顱 CT及磁共振檢查,排除腦瘤、低血糖、電解質(zhì)紊亂,心、肝、腎、血液系統(tǒng)等重要臟器疾病者,病程大于3個(gè)月,每月發(fā)作≥1次。病程＞ 3個(gè)月,且每月發(fā)作次數(shù)大于1,均為部分性發(fā)作的病人 ,取30例健康成人靜脈血為正常組,其中男18例,女12例。

1.2 治療方法

將50例癲癇患者組隨機(jī)分為單用左乙拉西坦治療組和左乙拉西坦加維生素 E治療組兩組,將一組給予左乙拉西坦治療,另一組給予左乙拉西坦加維生素 E治療,加維生素 E組給予維生素 E0.1g/d,服藥后每周采用電話隨訪,了解服藥情況、發(fā)作次數(shù)改變及有無不良反應(yīng)發(fā)生等情況,治療滿3個(gè)月后,要求患者復(fù)診。

1.3 試劑與儀器

丙二醛試劑盒和總抗氧化力試劑盒均購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。熒光分光光度計(jì) hitach-650-60購(gòu)自上海精科分析儀器廠。離心機(jī)購(gòu)自 LD4-2,北京醫(yī)用離心機(jī)廠?；靹蚱髻?gòu)自上海旦鼎國(guó)際貿(mào)易有限公司。恒溫水浴箱上海卓爵儀器設(shè)備有限公司?？烧{(diào)微量移液器(1～5mL)購(gòu)自德國(guó) Peference公司。微量移液管(50Ll～ 1 000Ll)購(gòu)自上海儀器設(shè)備廠。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 采取各組病例的靜脈血2mL,離心機(jī)3500r/min離心10min,分離出血清,于深冷冰柜中(-40℃)內(nèi)保存 ,4～ 8℃緩溶后,進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)方法完全按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4.2 治療的三個(gè)月中每周進(jìn)行電話隨訪,并根據(jù)發(fā)作頻率按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷[4]:①完全控制:即完全無發(fā)作,指發(fā)作頻率減少100%,②顯效:指發(fā)作頻率減少75%～99%,③有效:指發(fā)作頻率減少50%～74%,④無效:指發(fā)作頻率減少＜50%,⑤加重:指發(fā)作頻率＞25%。根據(jù)隨訪結(jié)果計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS.v16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,組間比較用 t檢驗(yàn)和方差分析,P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前癲癇組和正常組血清中 MDA和 T-Aoc水平比較

我們分別采集了50例癲癇患者的血清樣本和30例正常健康成人的血清樣本數(shù)值 ,見表1。

表1 兩組血漿中 MDA(nmol/mL)和 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

表1 兩組血漿中 MDA(nmol/mL)和 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

注:癲癇組與正常組血漿中 MDA含量比 P＜0.05;癲癇組與正常組血漿中 T-Aoc含量比 P ＜0.05。

組別 n MDA T-Aoc癲癇組 50 42.26± 9.83 11.43± 4.37正常組 30 34.02± 5.55 14.29± 3.64

2.2 癲癇各組治療后血清中 MDA及 T-Aoc水平及比較

我們分別采集了42例癲癇患者的血清樣本分為左乙拉西坦組,左乙拉西坦加維生素 E治療組兩組 ,其數(shù)值見表2～4。

表2 兩組治療后血清中 MDA(nmol/mL)和T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

表2 兩組治療后血清中 MDA(nmol/mL)和T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

注:左乙拉西坦組與左乙拉西坦加維生素 E MDA含量比較 P＜0.05;左乙拉西坦組與左乙拉西坦加維生素 ET-Aoc含量比較 P＜0.05。

組別 n MDA T-Aoc左乙拉西坦組 22 40.83±9.15 13.97±2.52左乙拉西坦加維生素 E組 20 37.35±7.27 16.80±5.52

表3 各組治療前后血清中 MDA(nmol/mL)含量比較 (±s)

表3 各組治療前后血清中 MDA(nmol/mL)含量比較 (±s)

注:左乙拉西坦組治療前與治療后血漿中 M DA含量比較P＞ 0.05,左乙拉西坦加維生素 E組治療前與治療后血漿中 M DA含量比較 P ＜0.01。

組別 n 治療前 治療后左乙拉西坦組 22 42.16±8.36 40.83±9.15左乙拉西坦加維生素 E 20 42.38±9.12 37.35±7.27

表4 各組治療后血清中 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

表4 各組治療后血清中 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

注:左乙拉西坦組治療前與治療后血漿中 T-Aoc含量比較P＞ 0.05;左乙拉西坦治療前與治療后血漿中 T-Aoc含量比較P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后左乙拉西坦 22 11.38±4.56 13.97±2.52左乙拉西坦加維生素 E組 20 13.89±3.24 16.80±5.52

2.3 隨訪

50例癲癇患者中,按規(guī)定接受隨訪并按要求服藥的42例,治療期間因忘記服藥或者經(jīng)濟(jì)條件等原因未按要求服藥的 3例 ,不明原因失訪3例,因暫時(shí)去外地未能按時(shí)復(fù)診者 2例。

表5 左乙拉西坦組和左乙拉西坦加維生素 E組治療后療效觀察比較

3 討論

生物體內(nèi)存在著大量的自由基,氧自由基和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)通常在正常情況下在機(jī)體內(nèi)處于相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡,從而維持著體內(nèi)的多種免疫反應(yīng)和部分生理生化反應(yīng)的正常進(jìn)行,當(dāng)體內(nèi)這種動(dòng)態(tài)平衡破壞時(shí)氧自由基發(fā)生一系列連鎖反應(yīng),一定程度的損害了生物膜結(jié)構(gòu)并影響生物膜功能,以致可能形成細(xì)胞透明性病變、纖維化,大面積細(xì)胞損傷造成進(jìn)神經(jīng)、組織、器官等損傷,大量研究證明自由基可以減少致癇灶的谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX),引起神經(jīng)元變性 ,在癲癇的發(fā)病和發(fā)展中起著重要的作用[5～8],氧自由基可以通過攻擊多不飽和脂肪酸,從而誘導(dǎo)發(fā)生脂質(zhì)過氧化作用,通過發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)形成的脂氫過氧化物,在過氧化條件下很容易分解生成丙二醛(MDA)和新的氧自由基等復(fù)雜產(chǎn)物,MDA能從它生成的部位擴(kuò)散到其他細(xì)胞成分中甚至還可以從細(xì)胞逸出,從而進(jìn)一步參與并對(duì)細(xì)胞膜的連續(xù)性和完整性造成破壞,不但改變了膜的電生理結(jié)構(gòu)特征,而且改變膜了離子通道的活性,造成神經(jīng)原過度放電[9～10],誘發(fā)癲癇發(fā)作。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)42例癲癇患者血漿中 M DA含量和 TAOC水平的檢測(cè)分析證實(shí),單用抗癲癇藥物治療,雖然起到一定的治療效果,但對(duì)體內(nèi)由癲癇發(fā)作導(dǎo)致的自由基增多無明顯的影響,機(jī)體的總抗氧化力未見明顯改變,增多的自由基仍可以對(duì)機(jī)體造成一定的損害,影響癲癇患者的預(yù)后,而加用維生素 E后,由于維生素 E對(duì)自由基的清除作用,消除了一部分由癲癇發(fā)作引起的增多的自由基,增強(qiáng)了機(jī)體的總抗氧化力,降低了自由基對(duì)神經(jīng)元及細(xì)胞造成的損害程度,對(duì)癲癇患者的治療及其預(yù)后有積極的影響。

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