腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷價(jià)值探討

方宗信，李秀義，黃瑞茹，夏 昕，李金南，汪 平（安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，合肥 230061）

原發(fā)性肝癌（PHC）是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，病死率高，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于胃癌、食道癌而居第三位，在部分農(nóng)村中則占第二位，僅次于胃癌［1］。我國(guó)每年死于肝癌的有11萬(wàn)人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。早期診斷、早期治療PHC對(duì)改善患者存活率具有重要的意義［2］。除影像學(xué)檢查外，血清腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測(cè)在PHC的診斷中有很大的價(jià)值。本文以PHC為研究對(duì)象，同步檢測(cè)血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、甲胎蛋白（AFP）、糖鏈抗原（CA）125、CA153、CA199含量，與健康對(duì)照組及其他組比較。觀察聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 PHC組選取2011年3月至2012年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例，其中男32例，女28例；其他惡性腫瘤60例，其中男25例，女35例；肝硬化60例，其中男34例，女26例；健康體檢者60例，其中男31例，女29例。健康體檢者肝腎功能均正常，而原發(fā)性肝癌及其他組均經(jīng)臨床、B超、CT及血清學(xué)檢查確診。

1.2 標(biāo)本采集 所有對(duì)象都是清晨空腹抽血4mL，不抗凝，離心取血清；同時(shí)進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定。

1.3 檢測(cè)方法 血清AFU采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀，北京利德曼生化試劑公司生產(chǎn)的試劑進(jìn)行測(cè)定。血清AFP、CA125、CA153、CA199應(yīng)用Roche Elecsys 2010化學(xué)發(fā)光分析儀，原裝進(jìn)口試劑進(jìn)行測(cè)定。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) AFU＞40U／L、AFP＞25μg／L、CA125＞35U／mL、CA153＞25U／mL、CA199＞39U／mL為判斷陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，計(jì)數(shù)資料以率表示。兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)；率的比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PHC患者AFU、AFP、CA125、CA153、CA199指標(biāo)水平與其他惡性腫瘤、肝硬化、健康體檢者比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 健康體檢組與其他疾病組間臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 健康體檢組與其他疾病組間臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與PHC組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別 n AFU（U／L） AFP（μg／L）CA125（U／mL）CA153（U／mL）CA199（U／mL）PHC組 60 2291.91±2182.08 155.06±22.75 123.01±112.15 94.12±72.18 140.56±126.35其他惡性腫瘤組 60 121.25±52.13a 113.68±23.06a 98.28±79.16a 65.36±25.67a 115.64±93.64a肝硬化組 60 146.79±9.80a 85.97±61.17a 13.38±7.04b 15.21±8.98b 25.67±6.31b健康體檢者組 60 32.11±10.48b 10.83±7.68b 5.67±4.69b 4.83±3.85b 12.35±10.65b

表2 各組血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率比較［n（%）］

2.2 PHC組單項(xiàng) AFU、AFP、CA125、CA153、CA199陽(yáng)性率78.3%、66.7%、51.7%、48.3%、46.7%，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率93.3%。各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率見(jiàn)表2。

3 討 論

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，存在于人體肝、胰、腦、肺、腎纖維細(xì)胞等溶酶體內(nèi)，以肝腎含量最高。相關(guān)報(bào)道證明AFU過(guò)量表達(dá)于PHC患者肝臟，并且AFU的血清濃度并不與腫瘤大小相關(guān)，更常表達(dá)于PHC早期；后續(xù)肝硬化和PHC患者的血清中AFU表達(dá)水平明顯升高，同時(shí)它的表達(dá)水平?jīng)]有相關(guān)性［3-4］。有關(guān)PHC患者AFU血清水平升高的機(jī)制可能是由于肝癌時(shí)伴隨腫瘤蛋白質(zhì)的合成，AFU合成增加并大量釋放入血，以及與含巖藻糖的糖蛋白和糖脂的代謝紊亂有關(guān)。另外，腫瘤細(xì)胞是一種AFU抑制劑，使其對(duì)底物水解能力降低，引起底物堆積，AFU水平代償性增高［5］。本研究結(jié)果顯示，AFU（78.3%）比AFP（66.7%）對(duì)PHC診斷陽(yáng)性率更高，AFU聯(lián)合AFP、CA125、CA153、CA199能夠提高AFP陰性或低濃度陽(yáng)性的陽(yáng)性率到93.3%。

AFP是由肝細(xì)胞和卵黃囊合成的糖蛋白，PHC患者血清中AFP主要來(lái)源于肝癌細(xì)胞，因此AFP是診斷原發(fā)性肝癌的敏感指標(biāo)。本研究的60例PHC患者單項(xiàng)AFP陽(yáng)性率為66.7%，明顯高于其他惡性腫瘤25.0%、肝硬化組16.7%，與有些類型的肝癌不分泌AFP有關(guān)。并且據(jù)報(bào)道40.0%的早期PHC及15.0%～20.0%的晚期PHC患者血清AFP水平是正常的，而在妊娠、畸胎瘤、直腸癌及某些肝硬化的患者中AFP也會(huì)升高。故單項(xiàng)AFP檢測(cè)診斷PHC具有一定的局限性［6］。

CA125主要用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌的臨床診斷中［7］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，也可用于PHC的診斷，其敏感性高、特異性低，可與AFP聯(lián)合檢測(cè)提高診斷率，兩者都陰性可以對(duì)PHC進(jìn)行排除性診斷。在PHC和繼發(fā)性肝癌中，陽(yáng)性率很高，在直徑小于3cm的小肝癌中陽(yáng)性率達(dá)78.6%；并且在影像學(xué)診斷為肝癌之前CA125可以為陽(yáng)性。CA125對(duì)AFP陰性的PHC患者陽(yáng)性率可達(dá)45%，與AFP聯(lián)合檢測(cè)，可以減少對(duì)PHC的漏診［8］。CA199由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血循環(huán)中，從而引起外周血中CA199水平升高。肝癌伴腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)，CA199增高尤其明顯［9］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，CA199對(duì)肝癌有較高的診斷價(jià)值，優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)記物［10-11］。CA125、CA153、CA199都是腫瘤相關(guān)抗原，在肝癌中均有表達(dá)［12-14］。鄭薇薇等［15］認(rèn)為CA199對(duì)PHC的陽(yáng)性率為57.9%。但有研究報(bào)道，肝癌術(shù)前腫瘤標(biāo)志物水平與肝癌病例分期密切相關(guān)，CA199等指標(biāo)在PHC進(jìn)展期明顯升高，提示腫瘤標(biāo)志物水平與癌腫的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有密切的關(guān)系。本研究資料顯示，PHC患者血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199在檢測(cè)值和陽(yáng)性率方面均高于其他對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)還顯示血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199聯(lián)合檢測(cè)提高了陽(yáng)性率。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清 AFU、AFP、CA125、CA153、CA199對(duì)PHC具有臨床價(jià)值，可以提高肝癌的陽(yáng)性檢測(cè)率和準(zhǔn)確性。

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