持續(xù)正壓通氣治療對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血脂血糖變化的影響

李 蔚 江程澄

(重慶市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 400011)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)主要是以反復(fù)發(fā)作上呼吸道梗阻為特點(diǎn)，它可以引起白天嗜睡，認(rèn)知功能障礙，大大增加心血管負(fù)性事件的發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者的身體健康〔1～3〕。本文旨在探討持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療OSAS患者的血脂血糖變化。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院2011年2月至2012年3月67例符合《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》診斷的OSAS患者。根據(jù)呼吸睡眠暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為輕、中、重度組。AHI＜5為輕度，15＜AHI≤30為中度，AHI＞30為重度，輕度組17例、中度組18例、重度組32例;并選擇同期我院體檢中心體檢的年齡、性別、體重指數(shù)相匹配的29例健康體檢者為對(duì)照組。均除外慢性肺部病變、冠心病、糖尿病、甲狀腺疾病及腦血管疾病。排除煙酒史及飲咖啡和安眠藥史。各組性別構(gòu)成比、年齡和體質(zhì)指數(shù)(BMI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法及內(nèi)容 OSAS組應(yīng)用美國(guó)偉康公司Alice5多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)(監(jiān)測(cè)時(shí)間至少7 h)，記錄患者夜間脈搏血氧飽和度和心率、腦電圖、眼電圖、頜肌電圖、雙下肢肌電圖、心電圖、睡眠位置、胸腹起伏和鼻部氣流情況。于晨起采集靜脈血進(jìn)行血脂，血糖的測(cè)定。OSAS組中度及重度患者作CPAP壓力設(shè)定，設(shè)定時(shí)間至少每晚8 h，壓力選定以消除50%～75%或以上的夜間睡眠呼吸暫停低通氣次數(shù)。治療3個(gè)月后，再次用相同方法進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，并比較治療前后血糖和血脂的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料以x±s表示;組間比較采用方差分析;多因素采用一般線性模型分析。

表1 各組研究對(duì)象的一般情況比較(x±s)

2 結(jié)果

2.1 不同程度OSAS患者血脂血糖比較 對(duì)照組與不同程度OSAS患者的血脂比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);輕度組血糖與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);中、重度組血糖明顯高于對(duì)照組和輕度組(P＜0.05);重度組血糖明顯高于其他各組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 CPAP治療后中、重度組患者觀察指標(biāo)變化情況 分別以血脂和血糖指標(biāo)為因變量，組別和治療為處理因素進(jìn)行方差分析，結(jié)果不同組、治療前后患者血脂均無(wú)明顯變化(P＞0.05); 不同組、治療前后患者血糖明顯降低(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組治療前后血脂、血糖比較(x±s)

3 討論

OSAS在幾項(xiàng)患者長(zhǎng)期隨訪中發(fā)現(xiàn)，它是全死因中的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素〔4，5〕，如果不進(jìn)行治療，它還會(huì)增加系統(tǒng)性炎癥，血管內(nèi)皮功能障礙，血小板活化和其他心血管負(fù)性事件的發(fā)生，比如心律失常，特別是心房顫動(dòng)(房顫)、冠狀動(dòng)脈疾病，早期動(dòng)脈粥樣硬化，腦梗死〔6〕。睡眠心臟健康研究數(shù)據(jù)表明，嚴(yán)重OSAS患者發(fā)生缺血性腦卒中的概率約為普通人的3倍〔7〕，它是患者發(fā)生腦卒中和死亡眾多因素中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，還可以造成情緒和代謝障礙變〔8〕。OSAS會(huì)導(dǎo)致身體內(nèi)活性氧自由基的增加，而過(guò)多的活性氧自由基又會(huì)促使發(fā)生氧化應(yīng)激，這將進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)，包括脂肪、細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和DNA的損壞，氧化應(yīng)激還會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一連串的事件，如觸發(fā)炎癥，增加交感神經(jīng)緊張，血管內(nèi)皮功能障礙，代謝改變，和(或)增加血小板聚集等〔9〕。慢性間歇性低氧，睡眠不足使患者內(nèi)皮功能障礙，提高炎癥介質(zhì)水平、發(fā)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和心血管疾病。而且代謝綜合征也與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)?？梢哉T發(fā)或加劇代謝綜合征的各個(gè)方面，如葡萄糖的新陳代謝、膽固醇、炎癥標(biāo)志物和非酒精性脂肪肝等〔10〕。CAPA 一直作為治療 OSAS的首選方法〔11〕，是一種有效的治療，已有因?yàn)镃PAP規(guī)范化睡眠結(jié)構(gòu)，減少主觀白天過(guò)度嗜睡和逆轉(zhuǎn)其他已有的癥狀，CPAP治療可以預(yù)防血氧不足，改善氧化損傷、減少氧化應(yīng)激，抑制和改善已經(jīng)發(fā)生的不各種不良后果〔12，13〕，在某種程度上，這種間歇性低氧誘導(dǎo)一個(gè)重復(fù)缺氧/復(fù)氧循環(huán)，類似于缺血再灌注損傷，通過(guò)促進(jìn)生產(chǎn)活性氧(ROS)，激活全身炎癥，最終損害血管內(nèi)皮功能。除了感應(yīng)系統(tǒng)性炎癥和氧化應(yīng)激，間歇性低氧等離子體水平的存在增加了內(nèi)皮素。CPAP治療可以改善胰島素敏感性和降低系統(tǒng)性炎癥，有一定的降糖作用〔14〕。而且經(jīng)過(guò)CAPA治療后可以明顯改善患者的生存質(zhì)量〔15〕。

1 Engleman HM，Douglas NJ.Sleepiness，cognitive function，and quality of life in obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome〔J〕.Thorax，2004;59(7):618-22.

2 Marin JM，Carrizo SJ，Vicente E，et al.Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure:an observational study〔J〕.Lancet，2005;365(9464):1046-53.

3 Buchner NJ，Sanner BM，Borgel J，et al.Continuous positive airway pressure treatment of mild to moderate obstructive sleep apnea reduces cardiovascular risk〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007;176(12):1274-80.

4 Young T，F(xiàn)inn L，Peppard PE，et al.Sleep disordered breathing and mortality:eighteen-year follow-up of the Wisconsin sleep cohort〔J〕.Sleep，2008;31(8):1071-8.

5 Punjabi NM，Caffo BS，Goodwin JL，et al.Sleep-disordered breathing and mortality:a prospective cohort study〔J〕.PLoS Med，2009;6(8):e1000132.

6 Bradley TD，F(xiàn)loras JS.Obstructive sleep apnea and its cardiovascular consequences〔J〕.Lancet，2009;373(9657):82-93.

7 Redline S，Yenokyan G，Gottlieb DJ，et al.Obstructive sleep apneahypopnea and incident stroke:the sleep heart health study〔J〕.Am JRespir Crit Care Med，2010;182(2):269-77.

8 Hattori M，Kitajima T，Mekata T，et al.Risk factors for obstructive sleep apnea syndrome screening in mood disorder patients〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci，2009;63(3):385-91.

9 Greenberg H，Ye X，Wilson D，et al.Chronic intermittent hypoxia activates nuclear factor-kappa B in cardiovascular tissues in vivo〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2006;343(2):591-6.

10 Celec P，Hodosy P，Behuliak M，et al.Oxidative and carbonyl stress in patients with obstructive sleep apnea treated with continuous positive airway pressure〔J〕.Sleep Breath，2012;16(2):393-8.

11 Epstein LJ，Kristo D，Strollo PJ，et al.Clinical guideline for the evaluation，management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults〔J〕.J Clin Sleep Med，2009;5(3):263-76.

12 Christou K，Kostikas K，Pastaka C，et al.Nasal continuous positive airway pressure treatment reduces systemic oxidative stress in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Sleep Med，2009;10(1):87-94.

13 Sharma SK，Agrawal S，Damodaran D，et al.CPAP for the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea〔J〕.N Engl J Med，2011;365(24):2277-86.

14 Dorkova Z，Petrasova D，Molcanyiova A，et al.Effects of continuous positive airway pressure on cardiovascular risk profile in patients with severe obstructive sleep apnea and metabolic syndrome〔J〕.Chest，2008;134(4):686-92.

15 Jing J，Huang T，Cui W，et al.Effect on quality of life of continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome:a meta-analysis〔J〕.Lung，2008;186(3):131-44.