厄羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

趙 珺

浙江省腫瘤醫(yī)院 腫瘤科，杭州 310022

原發(fā)性支氣管肺癌，它是較常見的，嚴(yán)重危害人類人類生命、健康的惡性腫瘤。目前，由于目前人類生存環(huán)境的不斷惡化以及及吸煙等不良行為的危害，世界各地區(qū)肺癌的發(fā)病率以及死亡率及發(fā)病率都均逐年遞增，疾病的情勢大有愈演愈烈之勢。然而，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數(shù)的 85%[1]，且大約有30%～40%的非小細(xì)胞肺癌病患在診斷時(shí)已處于晚期，對于晚期肺癌患者的治療往往以化療為主，包括一線和二線化療，可延長患者的生存、改善生活質(zhì)量。但很多患者因體能評分差、年齡大、化療不良反應(yīng)嚴(yán)重及主觀不愿意接受化療等原因而放棄化療，二線化療失敗的患者往往只能采取支持治療或者姑息性放療。我國在2006年4月通過審批的厄羅替尼（Erlotinib，商品名：特羅凱，廠家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd.進(jìn)口藥品注冊證號:H20060108），由于因其作為選擇性的表皮生長因子受體的酪氨酸激酶抑制劑，獨(dú)特的在靶向治療、降低腫瘤細(xì)胞粘附、增強(qiáng)化療敏感性、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等、增強(qiáng)化療敏感性方面的具有獨(dú)特的獨(dú)到的作用。它被廣泛的應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌在一線化療失敗之后的二、三線治療。已有相關(guān)資料顯示不同人種的患者在使用厄羅替尼后的效果也不相同，但較少見到對中國患者用藥安全性以及有效性的相關(guān)報(bào)道較少。為探討厄羅替尼在治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)表現(xiàn)出的積極作用及不良反應(yīng)，該研究選取2009年3月—2010年1月該院收治的53例NSCLC患者53例，應(yīng)用使用厄羅替尼進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院收治的53例晚期NSCLC患者53例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)證實(shí)為NSCLC，患者臨床分期處在ⅢB/Ⅳ期；接受過至少接受過1個(gè)周期的含鉑方案（包括GP、DP、TP等）化療至少1個(gè)周期，疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)；從化療不良反應(yīng)中完全恢復(fù)(即化療停止后到至開始使用厄羅替尼治療間隔應(yīng)不<4周）；患者年齡不<18歲，患者的預(yù)計(jì)患者生存時(shí)間不<3個(gè)月；患者重要臟器的各項(xiàng)機(jī)能正常或者基本上正常，同時(shí)具備臨床觀察的相關(guān)客觀指標(biāo)；患者簽署知情同意書。其中患者男39例，女14例，年齡在40～78歲，患者平均年齡 為(56.00±6.34)歲。病理類型為非腺癌29例，腺癌24例，非腺癌29例。

1.2 治療方案

厄羅替尼（本品的主要成份為鹽酸厄洛替尼，化學(xué)名稱為：N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽，廠家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd.進(jìn)口藥品注冊證號:H20060108），劑量為150 mg/次，口服，1次/d，直到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展或者因患者不能耐受藥物產(chǎn)生的毒副作用而終止厄羅替尼治療。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評價(jià)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)[2]判定為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)為 CR+PR。

1.4 患者發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)評價(jià)

該院采用NCI常見的毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[3]也就是CTC的第3版分級標(biāo)準(zhǔn)，對出現(xiàn)的毒性反應(yīng)進(jìn)行評價(jià)。

1.5 隨訪

對53例病患進(jìn)行隨訪，且保證隨訪時(shí)間不少于24個(gè)月，隨訪內(nèi)容應(yīng)涵蓋疾病進(jìn)展時(shí)間及患者生存期。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)，是指從患者接受化療起至到客觀記錄病情進(jìn)展或者死亡的時(shí)間。生存期(OS)是指從患者接受化療開始直到至患者死亡或者進(jìn)行末次隨訪的時(shí)間[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

中位生存期和中位P FS采用Kaplan Meier法計(jì)算。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行進(jìn)分析處理。組間比較計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

①厄羅替尼的臨床療效，該院選取的53位病患都按照既定計(jì)劃完成了相關(guān)的治療，且無中途退出或者治療相關(guān)死亡的發(fā)生，均可進(jìn)行療效的評價(jià)。其中，完全緩解（CR）-0例，部分緩解（PR）-9 例，病情穩(wěn)定（SD）-19 例，病情進(jìn)展（PD）-25 例。 總有效率(RR)為 17.0%（9/53）。 見表 1。

表1 PEM聯(lián)合CBP的臨床療效[n(%)]

②不良反應(yīng)53例中，發(fā)生率＞5%的不良反應(yīng)為皮疹（96.2%）及腹瀉（30.%），見表 2。

表2 發(fā)生概率＞5%的不良反應(yīng)[n(%)]

③生存時(shí)間：隨訪中止日期：2012年1月，隨訪方式：門診復(fù)診及電話隨訪。53例患者中死亡39例，存活14例，中位生存期20.8個(gè)月，中位無疾病進(jìn)展生存期6.8個(gè)月。

3 討論

現(xiàn)今，治療晚期NSCLC的一線化療方案是含鉑雙藥聯(lián)合法，它的其有效率達(dá)35%，不同聯(lián)合方案產(chǎn)生的療效往往通常具有相似，隨著由于對NSCLC的深入研究的深入，人們越來越關(guān)注患者對鉑類藥物產(chǎn)生耐藥性后引發(fā)產(chǎn)生的疾病進(jìn)展或者復(fù)發(fā)越來越受到人們的關(guān)注。這就迫使該院探索更好的治療途徑，厄羅替尼便應(yīng)運(yùn)而生[5]。厄羅替尼是可口服的，新型的表皮生長銀子受體酪氨酸激酶抑制劑，它的作用機(jī)制為：和ATP競爭，與EGFR的胞內(nèi)部分結(jié)合，繼而進(jìn)而起到發(fā)揮其抑制TPK磷酸化和活性的目的；厄羅替尼還可能夠起到誘導(dǎo)細(xì)胞周期，并且抑制蛋白P27的表達(dá)，使將癌細(xì)胞阻滯于G1期，體外實(shí)驗(yàn)用藥后能夠觀察到用藥后可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

該研究總有效率(CR+PR)為17.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)為52.8%；中位生存期20.8個(gè)月，中位無疾病進(jìn)展的生存期可高達(dá)6.8個(gè)月，明顯高于目前的普通化療療效。估計(jì)和亞裔人群的EGFR突變率較高有關(guān)。而且，患者中位生存期要比中位無疾病進(jìn)展生存期更長，這就提示厄羅替尼進(jìn)展后繼續(xù)治療可有效延長患者的生存期。因該研究患者處于ⅢB/Ⅳ期,且已經(jīng)接受過一定時(shí)間的一線化療,經(jīng)過厄羅替尼治療后，這些預(yù)后較差的病患癥狀，體征得到緩解，生存期得以延長，這就其證實(shí)了對一線化療后復(fù)發(fā)的NSCLC病患實(shí)施厄羅替尼治療，與其較其他方案相比更能獲益，更加支持了厄羅替尼（特羅凱）用于NSCLC的復(fù)治。

綜上所述，厄羅替尼屬于新型的治療晚期非小細(xì)胞肺癌的二，三線方法，尤其在治療亞裔人種時(shí)，它不但效率高，且不良反應(yīng)小，能有效提高病患生存，生活質(zhì)量。

[1]馬麗霞，朱晶，劉顯紅.厄洛替尼治療30例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（14）：153-154.

[2]李曉琴，姬發(fā)祥，林民哲，等.厄羅替尼治療晚期非小細(xì)胞癌的臨床觀察[J].青海醫(yī)藥雜志，2011,41（8）：8-9.

[3]趙洪云，張陽，黃河 等.厄羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效[J].癌癥，2008,27（4）:393-399.

[4]彭培建，林忠，張紅雨，等.厄羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及安全性研究[J].論著，2010,13（13）:1420-1421.

[5]顧愛琴，韓寶惠，李榕，等.厄羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌138例臨床分析[C]//中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會論文匯率，北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:126-127.