阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床療效評(píng)估

黃橋生

湖北省宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院精神科 443000

雙相障礙(躁狂)是情感障礙中的一種常見(jiàn)疾病，臨床表現(xiàn)為"三高"癥狀即情感高漲、思維奔逸，意志行為增強(qiáng)，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與去甲腎上腺素(NE)、5－羥色胺(5－HT)含量有關(guān)，5－HT功能的高低與雙相障礙的臨床表現(xiàn)相關(guān)，5－HT功能低下同時(shí)NE功能亢進(jìn)則表現(xiàn)為躁狂狀態(tài)，多巴胺(DA)功能增高亦與雙相障礙中躁狂表現(xiàn)相關(guān)［1］。本文回顧2011年4月至2012年4月期間我科采用不同方法治療雙相障礙躁狂發(fā)作患者的情況，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

資料與方法

臨床資料:本組患者68例，入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD－3)雙相障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)性別不限，年齡18歲～60歲。(3)BRMS評(píng)分≥10分。(4)患者或家屬知情同意。(5)排除嚴(yán)重軀體疾病，物質(zhì)依賴(lài)，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常，妊娠或哺乳期婦女及并發(fā)其他精神疾病。將全部患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各34例，其中觀察組男21例，女13例;年齡(32.45±7.21)歲;病程(3.12±1.85)年;BRMS 總分(27.13 ±4.58)分。對(duì)照組男 20例，女14 例;年齡(33.41 ±6.29)歲;病程(3.22 ±1.58)年;BRMS總分(28.08±3.18)分。兩組患者一般資料比較均無(wú)顯著性差異(P ＞0.05)。

治療方法:兩組患者均給予丙戊酸鈉，兩起始劑量均為500mg/d，2次/d，第1周末加至1000mg/d，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予阿立哌唑片口服，起始劑量5mg/d，2次/d，1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至15～30mg/d;對(duì)照組給予奎硫平片口服，起始劑量100mg/d，1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至300～600mg/d，2次/d;對(duì)于失眠患者可短期合用苯二氮卓類(lèi)藥物，出現(xiàn)靜坐不能或錐體外系反應(yīng)者可加用普萘洛爾、鹽酸苯海索等，兩組療程均為6周。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組BRMS評(píng)分比較:治療后兩組BRMS分值與治療前比較均明顯下降(P＜0.05);觀察組從第2周開(kāi)始BRMS分值下降快于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

兩組療效比較:治療8周末以BRMS減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。減分率=(治療前評(píng)分一治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。第8周末觀察組痊愈7例(20.59%)、顯著進(jìn)步19例(55.88%)、進(jìn)步 5 例(14.71%)、無(wú)效 3 例(8.82%)，總有效率91.18%;對(duì)照組痊愈6 例(17.65%)、顯著進(jìn)步21 例(61.76%)、進(jìn)步3 例(8.82%)、無(wú)效 4 例(11.76%)，總有效率 88.24%，兩組臨床療效比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

不良反應(yīng):觀察組主要不良反應(yīng)是食欲增加3例，靜坐不能3例，惡心嘔吐1例，頭痛1例，錐體外系不良反應(yīng)1例。對(duì)照組主要不良反應(yīng)是震顫3例，惡心嘔吐2例，食欲增加3例，失眠2例。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

討 論

阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，與傳統(tǒng)抗精神病藥物拮抗D2受體和第2代非典型抗精神病藥物D2/5－HT2平衡拮抗作用不同，阿立哌唑具有D2受體及5－HT1A受體的部分激動(dòng)和5－HT2A受體拮抗作用。由于其獨(dú)特的多巴胺－5－羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定作用，被譽(yù)為第3代抗精神病藥。阿立哌唑自問(wèn)世以來(lái)，不僅有效改善了精神分裂癥的陰性、陽(yáng)性癥狀，還能夠顯著改善其情感癥狀［2］。國(guó)內(nèi)外大量研究表明［3］，阿立哌唑無(wú)論是單用還是與情感穩(wěn)定劑合用治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，均療效確切，安全性高。本組資料顯示治療8周末觀察組總有效率為91.18%，對(duì)照組為88.24%，兩組療效無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。表明兩組治療總體療效相當(dāng)，此結(jié)論與諸多研究結(jié)果相一致。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，均無(wú)因不能耐受藥物不良反應(yīng)而脫落者，表明兩組藥物治療雙相障礙躁狂發(fā)作均安全有效。但觀察組第2周末BRMS評(píng)分較對(duì)照組改善明顯，說(shuō)明阿立哌唑較奎硫平起效更快。但因本次研究樣本較小，還有待擴(kuò)大樣本，特別是阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)雙相型障礙的長(zhǎng)期維持效果加以研究。

表1 兩組BRMS評(píng)分比較(±s)

表1 兩組BRMS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05，與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 n 治療前 第1周 第2周 第4周 第8周觀察組 34 27.13 ±4.58 23.14 ±5.02*# 14.11 ±3.02*# 8.12 ±3.10*# 5.29 ±2.17*#對(duì)照組 34 28.08 ±3.18 23.24 ±4.92* 15.27 ±3.04* 9.02 ±4.03* 6.11 ±3.08*

1 楊健，宋義波，于家成，等.阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發(fā)作40 例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21(15):87－89.

2 李曉紅，蔡焯基.阿立哌唑治療情感障礙的新進(jìn)展［J］.國(guó)際精神病學(xué)雜志，2009，36(3):178 －181.

3 Tohen M，Zhang F，Taylor CC，et al.A meta － analysis of the use of typical antipsychotic agents in bipolar disorder［J］.J Affect Disorder，2001，65(1):85－93.