刺五加肝保護作用的研究進展

郝乘儀，南極星 (1.吉林醫(yī)藥學院藥學院，吉林 吉林 132013;2.延邊大學藥學院，吉林 延邊 133000)

刺五加［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxin.)Hams］為多年生硬質灌木，由于其含有多種天然的活性成分，并且沒有毒副作用，自古以來就受到人們的青睞，距今具有兩千多年的應用歷史，《本草綱目》稱其為“本中上品”，具有補中益氣、強身健骨的功效，久服可以減緩衰老。近些年來對刺五加的研究證明，其具有和人參相似的臨床療效和藥理作用，服用可提高人體的免疫功能，還可增強人體對各種有害刺激所產(chǎn)生的非特異性的抵抗力，并且具有抗癌作用，而其本身卻幾乎不具有毒性，長期用藥也不會出現(xiàn)嚴重的不良反應等［1］。在此對刺五加的化學成分及其對肝損傷的保護作用進行綜述并加以分析。

1 刺五加活性成分提取方法

目前國內(nèi)外對中藥材中有效成分的提取主要有加熱回流、室溫浸泡、索氏提取等方法［2-4］，不同的提取方法對皂苷含量影響較大。下面介紹幾種刺五加活性成分的提取方法。

1.1 加熱回流提取法

利用65%的乙醇加熱回流提取3次，濾過，合并提取液，減壓濃縮。所得浸膏加適量水混懸，依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇萃取，可以得到12種刺五加的已知成分［5］。

1.2 超聲提取法

楊芙蓮等［6］利用60%乙醇，超聲功率500 W，頻率25 kHz，超聲20 min，在這樣的條件下，提高了刺五加中總黃酮的提取效率，縮短了提取時間，減少了溶劑的用量。

1.3 微波提取法

流動微波提取法:在微波功率為850 W環(huán)境下，將刺五加放入到提取管內(nèi)，用蠕動泵將50%乙醇以3 mL/min的流速泵入提取管內(nèi)，從其中流出的提取液用自動部分收集器收集?？傸S酮和總皂苷的含量在提取時間為10 min時提取完全。這種提取方法可以使提取液及時流出微波爐，防止一些不穩(wěn)定化合物的分解，并且無需過濾，還可以與各種分析儀器在線聯(lián)機進行含量測定及分離［7］。

常壓回流微波提取法:在微波功率為850 W環(huán)境下，將50%乙醇和刺五加加入到蒸餾瓶中，置于微波裝置內(nèi)進行微波提取，研究發(fā)現(xiàn)，總黃酮和總皂苷的提取效率分別在14 min和10 min時達最高，這種方法缺點是一次只能處理一個樣品，但可以加大溶劑用量和樣品量，利于刺五加中各種活性成分的提取、分離和制備［8］。

高壓微波提取法:劉忠英等［9］研究發(fā)現(xiàn)，在提取壓力700 kPa、溶劑為70%乙醇、料液比為1∶30時，提取時間為10 min條件下，刺五加總皂苷提取效率最好;隨著提取壓力增大，提取效率增高，但是需要注意，樣品在高壓下會碳化。提取時間在10 min后，隨著時間的增加，微波提取效率卻在下降，這樣就應該避免樣品時間提取過長，一方面效率不高，另一方面中藥中的有效成分可能會被破壞。

1.4 超高壓提取法

郭文晶［10］等利用40%乙醇，在壓力485 MPa、保壓5 min、固液質量體積比為1∶50(g/mL)的條件下刺五加葉中總黃酮的提取率可達7.76%，這種技術的原理是通過高壓來顯著提高溶劑滲透的速率和通量，在升壓和保壓階段，細胞內(nèi)會產(chǎn)生劇烈的渦流擴散，從而加快溶質的傳送速率，并且增加了溶質向溶劑中溶解的量，以達到提高提取效率。

1.5 機械化學法

所謂機械化學法，就是利用高強度研磨產(chǎn)生的機械化學效應［11］，將植物原材料與化學助劑共同研磨，作為提取前的預處理。實驗發(fā)現(xiàn)，高強度的研磨既可以破碎植物細胞，還能促進暴露出的有效成分與助劑接觸并發(fā)生反應，并改變成分溶解性［12-13］。

總結:加熱回流、索氏提取等傳統(tǒng)提取方法溶劑用量大，提取時間長，存在極大地弊端，而超聲提取的方法，雖然大大縮短了提取的時間，但是提取效率并未顯著提高，并且很難實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。而微波提取法與傳統(tǒng)的索氏提取等方法比較，提取效率提高較多。超高壓提取法和機械化學法給各位研究人員提供了一種很好的思路，可以把這兩種方法與微波提取法相融合，取其各自的優(yōu)點來提高刺五加活性成分的提取效率。

2 刺五加對肝的保護作用

2.1 刺五加多糖對肝的保護作用

人體中最大的實質器官是肝臟，而且是藥物和毒物代謝過程中的重要器官，其功能和結構非常復雜，肝臟通過大量的酶，來加快并促進藥物和毒物的代謝。由于肝臟中含有大量的血液，所以在肝臟中更容易蓄積通過不同途徑進入體內(nèi)的毒物和藥物。某些藥物和毒物產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物有可能毒性會增強，如代謝產(chǎn)物自由基，導致肝損傷的機制有很多，其中自由基引發(fā)肝細胞受損是重要的途徑之一。刺五加多糖是從五加科植物刺五加根部提取的有效成分，具有增強機體適應能力提高免疫力和抗瘤作用［14］。經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)，不同來源的刺五加多糖對有機自由基DPPH都有一定的清除作用，而且對有機自由基DPPH的清除作用結果，與多糖含量測定結果的趨勢相同。這就表明主要起清除有機自由基DPPH的活性物質是刺五加多糖，其多糖含量的多少，直接影響了刺五加提取物對自由基DPPH的清除的結果［15］。張文智［16］等，利用大鼠肝癌模型，對刺五加多糖和谷胱甘肽巰基轉移酶(glutathione S-transferase，GST)對肝臟細胞的增生癌變進行了實驗研究，得出了刺五加多糖可以明顯推遲肝細胞增生癌變的過程，但是GST皮下免疫法未能起到保肝解毒作用。

2.2 刺五加苷對肝的保護作用

刺五加苷是從刺五加中藥材中提取出的有效生物活性成分，它是由糖或糖衍生物的半縮醛羥基與另一非糖物質中的羥基以縮醛鍵脫水縮合而成的環(huán)狀縮醛衍生物，刺五加苷具有增強機體對有害刺激的抵抗能力、抗疲勞［17］等作用。

肝臟自身可以合成并含有大量豐富的酶，包括氧化還原酶類、轉氨酶類等，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)與丙氨酸氨基轉移酶(ATL)迄今為止仍被廣大學者認為是能夠反映出肝細胞損害程度的“金標準”［18］。如果肝細胞受到損傷，其中所含有的AST與ALT就會升高。蘇丹［19］等研究發(fā)現(xiàn)，刺五加苷可明顯降低衰老大鼠血清中的堿性磷酸酶(ALP)、AST、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)和ALT的含量，這個研究結果表明，刺五加苷具有明顯延緩衰老中的肝細胞功能減退速度、并降低肝臟損害程度的作用。楊平［20］通過實驗發(fā)現(xiàn)刺五加苷在延緩衰老方面的作用效果，其相對于卵泡和腦組織的延緩衰老作用，不如在肝組織中作用效果明顯，研究認為這種現(xiàn)象可能和肝的代償能力強具有很大的關系。

2.3 刺五加酸對肝的保護作用

刺五加酸是由刺五加的根皮部提取的一種海松二烯二萜類物質。常用于滋補劑和鎮(zhèn)靜劑，還可以用于治療風濕病和糖尿病。目前已發(fā)現(xiàn)刺五加酸可以抑制致炎細胞因子，如白細胞介素-1，腫瘤壞死因子(NTF-α)、白細胞介素-8等，包括許多炎癥介質和合成與釋放［21］。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)刺五加酸可以明顯降低因D-氨基半乳糖和內(nèi)毒素合用從而導致小鼠中毒，其血清中的NTF-α、AST和ATL活力升高，并且對小鼠肝細胞DNA的損傷有明顯的抑制作用，同時可提升暴發(fā)性肝衰竭小鼠的生存比率［22］。

3 小結

酒精性肝炎是引起穩(wěn)定性慢性肝病患者急性惡化的主要原因。通常認為促炎性細胞因子可造成凋亡性肝細胞死亡及炎性細胞的浸潤，浸潤的炎細胞可進一步造成肝細胞的損傷，形成惡性循環(huán)。

他克林(Tacrine)是一種膽堿酯酶抑制劑，其化學名為9-氨基1，2，3，4-四氫吖啶，很長一段時間內(nèi)作為治療老年癡呆癥的一種有效的藥物，但其卻表現(xiàn)出很強的肝毒性［23-25］。在給藥完他克林后的患者的血清當中，經(jīng)儀器檢測發(fā)現(xiàn)ALT和AST的水平明顯的升高了，因為這樣的毒副作用，就極大的限制了他克林藥物在臨床上的應用，這主要是由于在臨床上通常把ALT和AST的活性作為觀察肝臟疾病的發(fā)展和預后的一個相當關鍵、重要的指標［26-29］。

隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，具有保肝作用的中藥開始體現(xiàn)獨特優(yōu)勢，并逐漸成為治療肝病和保肝護肝的方向和趨勢。因此，若能有效阻斷肝細胞凋亡，抑制炎癥發(fā)展進程，則能緩解肝損傷以及肝纖維化。

刺五加是中國的傳統(tǒng)的中藥材，具有補益肝腎，添精補髓，強壯筋骨的功效。刺五加的很多成分都具有藥理活性，但是對其研究的廣度和深度還遠遠不夠，刺五加這種傳統(tǒng)的中藥材還有很大的發(fā)展前景。

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