三氧化二砷治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析

俞 罡

（廣西桂東人民醫(yī)院血液科，廣西 梧州 543001）

三氧化二砷治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析

俞 罡

（廣西桂東人民醫(yī)院血液科，廣西 梧州 543001）

目的 探討三氧化二砷在治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病過程中的療效分析。方法 應(yīng)用三氧化二砷治療本院32例復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病患者。結(jié)果 在32例復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病患者治療過程中，其完全緩解23例（71.9%），部分緩解3例（9.4%），未緩解6例（18.8%），總有效率為81%。結(jié)論 三氧化二砷是目前治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病的有效藥物。

三氧化二砷；復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病

急性早幼粒細(xì)胞白血病具有特異性細(xì)胞遺傳學(xué)異常t（15：17）（q22：q21），在基因水平可檢測出PML/RARa融合基因[1]。具有彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）和纖維蛋白溶解特征，絕大多數(shù)患者死于出血。全反式維甲酸（ATRA）是急性早幼粒細(xì)胞白血病誘導(dǎo)緩解治療的首選藥物。初診急性早幼粒細(xì)胞白血病患者一般采用ATRA和蒽環(huán)類藥物為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案[2]，但急性早幼粒細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)后ATRA療效不佳。國內(nèi)外研究表明，三氧化二砷在治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病，已取得較好療效?，F(xiàn)將本科室10年病例分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集于2002年～2012年7月在我院確診的32例患者。男性患者16例、女性患者16例，年齡位于16～45歲，病程3～4年。初次診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①骨髓細(xì)胞學(xué)。②染色體PML/ RARa融合基因。采用標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案，經(jīng)全反式維甲酸誘導(dǎo)緩解后復(fù)發(fā)。入院時(shí)再次行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，明確診斷為復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病。

1.2 治療方法

患者在治療前行常規(guī)檢查：血常規(guī)、凝血功能及肝腎功能，心電圖均正常。均予以三氧化二砷10mL + 5%葡萄糖液靜脈滴注，每日一次，每次3～4h，連用28d[3]，每3d復(fù)查心電圖，1周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。治療過程中，對肝功能損傷轉(zhuǎn)氨酶升高，心電圖改變的患者給予保肝降酶、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)心肌等治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]

分為完全緩解、部分緩解及無效。①完全緩解，指白血病癥狀和體征消失，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常。②部分緩解，白血病癥狀及血常規(guī)較化療前改善，骨髓細(xì)胞學(xué)原始細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞較化療前下降幅度＞50%。③未緩解，指白血病癥狀、血常規(guī)及骨髓細(xì)胞學(xué)較化療前無明顯改善。

2 結(jié) 果

32例患者完成標(biāo)準(zhǔn)治療及治療后隨訪，無一例隨訪丟失。

2.1 療效分析（表1）

表1 臨床療效分析

在32例復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病患者治療中，完全緩解23例（71.9%），部分緩解3例（9.4%），未緩解6例（18.8%），總有效率為81%。

2.2 不良反應(yīng)

在32例患者治療過程中，患者不同程度出現(xiàn)惡心、食欲減退等消化道癥狀，多數(shù)能耐受，出現(xiàn)肝功能損傷者有6例，給予保肝降酶治療后迅速好轉(zhuǎn)，未停止化療。心電圖顯示異常者有10例，在化療的過程中，給予營養(yǎng)心肌對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

研究表明，急性早幼粒細(xì)胞自血病的特異性細(xì)胞遺傳學(xué)異常，導(dǎo)致15號染色體上的PML基因和17號染色體上的維甲酸受體a（RARa）基因融合形成PML/RARa融合基因。其翻譯產(chǎn)物PML-RARa蛋白可以阻礙粒細(xì)胞分化及成熟，同時(shí)又不能導(dǎo)致異常早幼粒細(xì)胞及時(shí)凋亡，這種融合蛋白的過度表達(dá)是早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病的主要機(jī)制之一[5]。

復(fù)發(fā)是指急性早幼粒細(xì)胞白血病患者鞏固治療后分子學(xué)分析無疾病證據(jù)，連續(xù)兩次骨髓樣本的PML/RARa融合基因檢測呈陽性，且兩次取材的時(shí)間間隔應(yīng)大于14～28d，則診斷為復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病[5]。

三氧化二砷俗稱為“砒霜”，是一種原漿有毒物質(zhì)，與巰基有高度親和力，與一些含巰基的酶結(jié)合后活性抑制，可以直接影響腫瘤細(xì)胞的代謝、氧化過程以及DNA的合成與修復(fù)過程，甚至導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。而PML 基因內(nèi)具有半胱氨酸殘基區(qū)域，因而此區(qū)域則為三氧化二砷的作用位點(diǎn)[6]。三氧化二砷在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者過程中具有雙向調(diào)節(jié)作用，即主要誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，部分為誘導(dǎo)細(xì)胞分化，故稱為“靶向治療”[7]。與維甲酸及化療藥物之間無交叉耐藥，故對復(fù)發(fā)者有效，不良反應(yīng)作用較小，復(fù)發(fā)率低，第二次完全緩解率較高[7-8]。三氧化二砷減少了嚴(yán)重骨髓抑制、心肌損傷、電解質(zhì)紊亂等化療副反應(yīng)，減少了患者的痛苦及不良反應(yīng)，因而三氧化二砷對復(fù)發(fā)性APL具有較好的應(yīng)用前景。

本研究證明，在我院的32例復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病患者治療中，其中，完全緩解23例（71.9%），部分緩解3例（9.4%），未緩解6例（18.8%），總有效率為81%。因而再次證明，三氧化二砷被認(rèn)為是目前治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病較為有效的靶向治療。

[1] 賽音其木格,楊七玉.急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2011,43(9):1079-1081.

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[7] 張鵬,王樹葉,胡龍虎,等.三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病七年總結(jié)(附242例分析)[J].中華血液學(xué)雜志,2000,21(2):678-680.

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1671-8194（2013）22-0173-02