黃體酮軟膠囊陰道給藥治療黃體功能不足（LPD）致不孕及早期流產(chǎn)中的應(yīng)用探討

曾美玉 袁浩雄 張景嵋

（廣東省佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528200）

黃體酮軟膠囊陰道給藥治療黃體功能不足（LPD）致不孕及早期流產(chǎn)中的應(yīng)用探討

曾美玉 袁浩雄 張景嵋

（廣東省佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528200）

目的 探討黃體酮軟膠囊陰道給藥應(yīng)用于LPD致不孕及早期流產(chǎn)臨床意義。方法 將LPD致不孕及早期流產(chǎn)患者200例，隨機(jī)分為陰道給藥黃體酮軟膠囊研究組和口服黃體酮注射液對(duì)照組各100例，觀察兩組受孕數(shù)、妊娠12周成功數(shù)、不良反應(yīng)、妊娠結(jié)局及新生兒情況。結(jié)果 兩組受孕及妊娠12周成功率差異均無(wú)顯著性（P＞0.05），不良反應(yīng)少，均足月活產(chǎn)，新生兒無(wú)畸形。結(jié)論 陰道給藥黃體酮軟膠囊應(yīng)用于LPD致不孕及早期流產(chǎn)效果好，安全，舒適，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

黃體功能不足；不孕；早期流產(chǎn)；黃體酮軟膠囊

黃體功能不全（LPD）系指黃體發(fā)育和功能不全、孕激素分泌不足、子宮內(nèi)膜分泌化不良伴有月經(jīng)失調(diào)的綜合癥候群[1]。該癥在生育期婦女中的自然發(fā)生率為5%，不孕癥中為3.5%～10%，早期妊娠流產(chǎn)中35%習(xí)慣性流產(chǎn)中為4%～60%。正常情況下卵巢排卵后，卵泡將黃素化形成黃體并分泌雌孕激素，分泌量于排卵后7～8d達(dá)高峰，然后于月經(jīng)前1～2d迅速下降。若垂體促性腺激素及雌激素分泌不足，則卵泡發(fā)育成熟將不會(huì)完善，卵巢雖能排卵，但黃體發(fā)育常受影響而出現(xiàn)黃體功能不足的現(xiàn)象，補(bǔ)充孕激素支持黃體功能治療是常用方法之一。本研究旨在探討應(yīng)用陰道給藥黃體酮軟膠囊—安琪坦治療LPD致不孕及早期流產(chǎn)的臨床療效，與目前口服黃體酮作比較，為患者選擇一種安全、舒適、有效的治療途徑，方便臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月至2012年10月在我院就診的患者中，選擇200例確診為L(zhǎng)PD所致的不孕及早期流產(chǎn)患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合下列條件[1，2]：①B超監(jiān)測(cè)有排卵；②基礎(chǔ)體溫呈雙相，高溫相小于11d；③子宮內(nèi)膜活檢顯示分泌反應(yīng)至少落后2日；④有月經(jīng)周期縮短，不孕或早期自然流產(chǎn)表現(xiàn)；⑤均排除孕婦有全身性疾病，內(nèi)分泌異常，子宮畸形、宮頸松弛、染色體異常、感染、輸卵管阻塞、肝功能不全、藥物過(guò)敏及男方不孕等因素。年齡20～40歲，隨機(jī)分為兩組，陰道給藥黃體酮軟膠囊組（研究組）100例，原發(fā)不孕29人，有早期自然流產(chǎn)史35人，年齡平均28.36歲；口服黃體酮組（對(duì)照組）100例，原發(fā)不孕28人，有早期自然流產(chǎn)史37人，年齡平均29.44歲。兩組在年齡、孕次、流產(chǎn)史等方面，均無(wú)顯著性的差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

研究組于排卵后第2～3天晚上睡覺(jué)前陰道給藥黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦，每粒100mg，法國(guó)Laboratoires Besins internationai，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090062）200mg，每日1次，連續(xù)用藥2周，一經(jīng)確診妊娠（尿HCG呈陽(yáng)性或弱陽(yáng)性），繼續(xù)陰道用藥至妊娠12周；對(duì)照組排卵后第2～3天予口服黃體酮（商品名：安琪坦，每粒100mg，法國(guó)Laboratoires Besins internationai，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090062）100mg，每日2次，連續(xù)口服2周，一經(jīng)確診妊娠（尿HCG呈陽(yáng)性或弱陽(yáng)性），繼續(xù)口服至妊娠12周。對(duì)象均予B超監(jiān)測(cè)排卵及胚胎發(fā)育情況，早孕時(shí)患者禁性生活，盡量臥床休息，定期B超監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況，受孕后B超提示胚胎發(fā)育異常，β-HCG持續(xù)不升或下降等情況，應(yīng)終止妊娠。妊娠至12周后定期隨訪至妊娠結(jié)束。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

見(jiàn)表1。

表1 兩組受孕及妊娠成功率情況

兩組受孕成功率差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；妊娠12周前兩組均有1例發(fā)生不可避免性流產(chǎn)予終止妊娠，妊娠12周成功研究組83例（83.00%），妊娠12周成功對(duì)照組82例（82.00%），兩組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。妊娠12周成功后對(duì)照組有2例早產(chǎn)，研究組無(wú)早產(chǎn)，其余足月活產(chǎn)，新生兒均無(wú)畸形。

2.2 不良反應(yīng)

見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n，n（%）]

用藥期間，對(duì)照組惡心、頭暈、目眩、嗜睡、手足發(fā)脹、改變?cè)陆?jīng)周期方面遠(yuǎn)高于陰道給藥組，兩組差異顯著（P＜0.05），兩組患者用藥前后生命體征、肝腎功能、血、尿常規(guī)均未出現(xiàn)異常。

3 討 論

LPD是不孕及早期流產(chǎn)常見(jiàn)原因之一，黃體功能不足（LPD）有多種因素：神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂可導(dǎo)致卵泡FSH缺乏，使卵泡發(fā)育緩慢，雌激素分泌減少，從而對(duì)垂體及下丘腦正反饋不足；LH脈沖峰值不高及排卵峰后LH低脈沖缺陷使排卵后黃體發(fā)育不全，孕激素分泌減少；卵巢本身發(fā)育不良，卵泡期顆粒細(xì)胞LH受體缺陷，也可使排卵后顆粒細(xì)胞黃素化不良，孕激素分泌減少，從而使子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不足[1]，所有這些因素均表現(xiàn)在血孕激素水平降低，孕激素的生理作用通常是在雌激素作用的基礎(chǔ)上發(fā)揮效應(yīng)的。黃體酮的作用機(jī)制是它可使增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄谧訉m內(nèi)膜，使子宮充血、內(nèi)膜肥厚、糖元沉積，為著床作好準(zhǔn)備，同時(shí)有抑制子宮收縮的作用[3]。有利于胚胎及胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育。有資料表明：妊娠期孕激素抑制母體對(duì)胎兒抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)，抑制母體對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)，孕激素的準(zhǔn)備有利于胚胎成功的植入[4]；通過(guò)補(bǔ)充外源性孕激素可使子宮內(nèi)膜孕激素受體水平升高，達(dá)到治療不孕和流產(chǎn)的作用[5]。所以，對(duì)于LPD原因?qū)е虏辉屑霸缙诹鳟a(chǎn)，及時(shí)補(bǔ)充孕激素支持黃體功能，可以提高妊娠率、降低早期妊娠流產(chǎn)率。本實(shí)驗(yàn)都是在監(jiān)測(cè)排卵后1～2d補(bǔ)充孕激素，及時(shí)補(bǔ)充孕激素，取得較高的受孕及妊娠成功率。

臨床上多采用口服黃體酮軟膠囊治療，口服給藥雖然方便有效，但其缺點(diǎn)是吸收較慢，欠完全，藥物胃腸破壞多，胃刺激大，首關(guān)消除多[6]?？诜?duì)照組出現(xiàn)的惡心、頭暈、目眩、嗜睡、手足發(fā)脹、改變?cè)陆?jīng)周期等不良反應(yīng)遠(yuǎn)高于陰道給藥組則證明這一點(diǎn)，尤其是惡心，陰道給藥則不存在。黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差[6]。本研究是應(yīng)用陰道給藥黃體酮軟膠囊—安琪坦治療黃體功能不足致不孕及早期流產(chǎn)的患者，結(jié)果表明陰道給藥黃體酮軟膠囊進(jìn)行治療優(yōu)于口服，比口服更加安全、舒適、有效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:335-336.

[2] 姚珍薇.反復(fù)流產(chǎn)的內(nèi)分泌檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2002,18(7):395.

[3] 陸鳳翔,楊玉.臨床實(shí)用藥物手冊(cè)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1998:502.

[4] 林守清.生殖內(nèi)分泌學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:394.

[5] 隨笑琳,王景華,李微.子宮內(nèi)膜雌孕激素受體在黃體功能不足患者中的表達(dá)[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,11(4):577-579.

[6] 江明性.藥理學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:20-244.

R714.21

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1671-8194（2013）19-0259-02