Hp相關(guān)性萎縮性胃炎中NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的表達(dá)

李曉玲 黃林君

（仁壽縣人民醫(yī)院，四川 仁壽 620500）

Hp相關(guān)性萎縮性胃炎中NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的表達(dá)

李曉玲 黃林君

（仁壽縣人民醫(yī)院，四川 仁壽 620500）

目的 探討 Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎中 NF-κB p65 蛋白及 bcl-2 蛋白的表達(dá)。方法 選取 Hp 陽性萎縮性胃炎 80 例、Hp 陰性 46 例，比較兩組患者 NF-κB p65 蛋白、bcl-2 蛋白陽性細(xì)胞百分率。結(jié)果 Hp 陽性組 NF-κB p65 蛋白陽性細(xì)胞百分率、bcl-2 蛋白陽性細(xì)胞百分率均高于 Hp 陰性組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.01）。結(jié)論 Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎中 NF-κB p65 蛋白及 bcl-2 蛋白的表達(dá)均呈上調(diào)趨勢。

萎縮性胃炎；幽門螺桿菌；NF-κB；bcl-2

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍最常見的病因之一，與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切。在炎癥因素的持續(xù)作用下，胃黏膜可出現(xiàn)萎縮、腸上皮化生?；A(chǔ)研究表明，核因子-κB（NF-κB）、bcl-2在細(xì)胞和生物體生長、凋亡和分化等過程中具有重要的調(diào)控作用，廣泛參與免疫炎性反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控，在機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)、細(xì)胞增殖、分化和凋亡等方面起著重要作用[1]。在NF-κB家族成員中，p65 亞單位是主要的促炎亞單位?；诖苏J(rèn)識，本文探討了Hp相關(guān)性萎縮性胃炎中NF-κB p65 蛋白及bcl-2蛋白的表達(dá)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2010年12月期間在我院進(jìn)行電子胃鏡檢查的萎縮性胃炎患者126例，受檢前4 周內(nèi)均未接受抗生素、鉍劑、H2 受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療，并排除惡性潰瘍。全部受試患者均行胃黏膜活檢，快速尿素酶試驗及組織切片改良Giemsa染色，依據(jù)Hp檢測結(jié)果將患者分為Hp陽性組80例、Hp陰性組46例。Hp陽性組中，男54例，女26例；年齡（26～65）歲，平均（41.5±9.0）歲；Hp陰性組中，男29例，女17例；年齡（24～66）歲，平均（42.2±10.5）歲。兩組患者的年齡、性別資料比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

內(nèi)鏡檢查時，于距幽門2～3cm胃竇大小彎取活檢標(biāo)本4塊，1塊用于快速尿素酶試驗，另3塊用于病理組織學(xué)檢測。免疫組織化學(xué)染色的組織切片脫蠟至水后，微波修復(fù)抗原，繼以免疫組化SP法染色。鼠抗人NF-κB p65mAb購自美國Santa Cruz公司，Bcl-2單抗購自DAKO公司，免疫組織化學(xué)染色試劑盒(S-P即用型)、DAB 顯色劑購自福州邁新公司。用預(yù)雜交液替代探針作陰性對照。

1.3 結(jié)果判斷

1.3.1 NF-κB p65

以細(xì)胞質(zhì)和或胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為NF-κB p65蛋白陽性表達(dá)細(xì)胞。隨機(jī)觀察10個高倍視野，計數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)，以陽性細(xì)胞百分率比較。

1.3.2 bcl-2

以細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。隨機(jī)觀察10個高倍視野，計數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)，以陽性細(xì)胞百分率比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者NF-κB p65蛋白、bcl-2蛋白陽性細(xì)胞百分率比較如表1所示，可見Hp陽性組NF-κB p65蛋白陽性細(xì)胞百分率、bcl-2蛋白陽性細(xì)胞百分率均高于Hp陰性組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組患者NF-κB p65蛋白、bcl-2蛋白陽性細(xì)胞百分率比較(n，%)

3 討 論

Hp定植在胃黏膜上皮和黏液層之間，通過依賴TLR、胃泌素、磷脂酰肌醇-3激酶/Akt 途徑（PI3K/Akt）和ERK1/2MAPK等多種途徑促使NF-κB 活化，進(jìn)而促使黏膜固有層的免疫炎癥細(xì)胞的聚集與活化[2-3]，是消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織樣淋巴瘤、胃癌等疾病的主要致病因子，在萎縮性胃炎發(fā)生發(fā)展中的作用已超過膽汁、小腸液等因素成為最重要的病因。

NF-κB存在于多種類型的細(xì)胞中，能夠與許多細(xì)胞因子、黏附分子和炎癥因子等基因的κB位點發(fā)生特異性結(jié)合，啟動和調(diào)節(jié)這些基因的轉(zhuǎn)錄，在機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化和凋亡以及某些疾病急性期反應(yīng)等方面發(fā)揮主要作用[4]。bcl-2蛋白是bcl-2原癌基因的編碼產(chǎn)物，是細(xì)胞存活促進(jìn)因子，屬膜整合蛋白，分子量為26kDa，定位于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和連續(xù)的核周膜，能夠阻止細(xì)胞色素c從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)，從而抑制了細(xì)胞凋亡[5-6]。在生理狀態(tài)下，bcl-2蛋白表達(dá)較少。研究表明，Hp感染時，可通過一系列級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致bcl-2原癌基因表達(dá)上調(diào)，bcl-2蛋白增多。

本研究結(jié)果顯示，Hp陽性萎縮性胃炎組NF-κB p65蛋白陽性細(xì)胞百分率、bcl-2蛋白陽性細(xì)胞百分率均高于Hp陰性萎縮性胃炎組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）?？梢?，Hp相關(guān)性萎縮性胃炎中NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的表達(dá)均呈上調(diào)趨勢。臨床及基礎(chǔ)研究表明，根除Hp后萎縮性胃炎和腸化等不再繼續(xù)發(fā)展，甚至出現(xiàn)組織學(xué)逆轉(zhuǎn)；目前，臨床多應(yīng)用以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案根除Hp，且已經(jīng)非常成熟。但由于時間、患者經(jīng)濟(jì)條件以及倫理等原因所限，本文未對根除Hp后的患者繼續(xù)進(jìn)行NF-κB p65蛋白及bcl-2蛋白的研究，可有待于深入研究。

[1]郭繼進(jìn),馮騰,張海霞,等.核因子-κB、抑制蛋白IκBα在慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(3):369-370.

[2]邵雪輝,王建國,張曉麗,等.氦氖激光照射對萎縮性胃炎大鼠增殖細(xì)胞核抗原及B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2表達(dá)的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2012,34(3):182-185.

[3]Boyanova L,Mitov I.Geographic map and evolution of primary Helicobacter pylori resistance to antibacterial agents[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2010,8(1):59-70.

[4]Takeshima E,Tomimori K,Kawakami H,et al.NF-κB activation by Helicobacter pylori requires Akt -mediated phosphorylation of p65[J].BMC Microbiol,2009,9(1):36.

[5]李曉麗,林銳,李繼昌,等.胃癌組織中環(huán)氧合酶-2、核轉(zhuǎn)錄因子-κB蛋白的表達(dá)及相關(guān)性[J].中國實用醫(yī)刊,2010,37(21):7-9.

[6]許琳,姚樹坤,王青,等.細(xì)胞增殖與凋亡在十二指腸胃反流患者胃黏膜病變進(jìn)展中的變化[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2009,26(6): 303-306.

NF-κB p65 and bcl-2 Protein’s Expression in Hp Associated Atrophic Gastritis

LI Xiao-ling, HUANG Lin-jun
(Renshou People's Hospital, Renshou 620500, China)

ObjectivesTo explore NF-κB p65 and bcl-2 protein’s expression in Hp associated atrophic gastritis.Methods80 cases of atrophic gastritis with Hp and 46 cases without Hp were selected, and positive cell percentage of NF-κB p65 and bcl-2 protein were compared.ResultsPositive cell percentage of NF-κB p65 and bcl-2 protein in Hp positive group were both higher than those of Hp negative group（P＜0.01）.ConclusionsNF-κB p65 and bcl-2 protein’s expression were up-regulated in Hp associated atrophic gastritis.

Atrophic gastritis; Helicobacter pylori; NF-κB; Bcl-2

R573.3+2

：B

：1671-8194（2013）03-0027-02