裴寶林,沈曉峰
(1.興縣人民醫(yī)院皮膚科,山西 興縣033600;2.新疆醫(yī)科大學第五醫(yī)院皮膚科,新疆 烏魯木齊 830011)
羥苯磺酸鈣具有保護血管,降低血液粘稠度,拮抗炎癥介質,降低毛細血管通透性等多種藥理作用,臨床常用于糖尿病性和非糖尿病性微血管病變的治療,用其治療過敏性紫癜,還未見報道。筆者自2009 年起應用羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥)口服治療過敏性紫癜40 例,效果良好,現報告如下。
76 例過敏性紫癜患者均為皮膚科門診患者,病程最短1 天,最長10 天,男44 例,女32 例,年齡8~21 歲。全部病例均有不同程度的皮膚紫癜,其中有36 例出現皮膚紫癜、皮疹等癥狀,診斷為單純性紫癜;32 例伴有腹部發(fā)性絞痛或持續(xù)性鈍痛、嘔血、便血等癥狀,診斷為腹型紫癜;30 例伴有關節(jié)腫痛,有時局部有壓痛等癥狀,診斷為關節(jié)型紫癜;18 例伴有血尿或鏡下血尿蛋白尿,診斷為腎型紫癜。全部病例血小板計數、出凝血時間、腎功能檢查均正常。76 例患者隨機分為治療組40 例,其中包括單純性紫癜18 例,腹型紫癜16 例,關節(jié)型紫癜16 例,腎型紫癜10 例;對照組36 例,其中包括單純性紫癜18 例,腹型紫癜16 例,關節(jié)型紫癜14 例,腎型紫癜8 例。兩組患者在性別、年齡及臨床分型等方面均無明顯差異,具有可比性。
兩組患者均予以口服氯雷他定(12 歲及以下者5 mg/d,12 歲以上者10 mg/d)、潑尼松(8~10 歲10 mg/d;11~14 歲,15 mg/d;15 歲及以上20 mg/d)、甘草酸二胺膠囊(8~10 歲,1 粒,2 次/d;11~14 歲,1 粒,3 次/d;15 歲及以上,2 粒,3 次/d)。在此基礎上,治療組加服羥苯磺酸鈣膠囊(8~10 歲0.25 g/d,分2 次服;11~14 歲,0.5 g/d,分2 次服;15 歲及以上1 g/d,分2 次服)。有感染者酌情使用抗生素。療程2 周,每周查血、大便常規(guī)1次,尿常規(guī)2 次,以觀察病情變化。
療效標準 治愈:臨床癥狀消失,大便潛血和尿常規(guī)均(-);顯效:皮疹減輕,無新皮疹出現,腹痛、便血、關節(jié)腫痛明顯減輕,大便潛血(±),血尿、蛋白尿基本消失;有效:皮疹時起時落,腹痛、便血、關節(jié)腫痛減輕,大便潛血(+),血尿、蛋白尿減輕;無效:臨床癥狀未減輕[1]。以治愈例數加顯效例數計算有效率。
采用SPSS13.0、Excel 軟件進行統(tǒng)計分析,計數資料比較采用較采用χ2檢驗,以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
經治療,第1 周末及第2 周末,治療組治愈率、有效率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義 (1 周末:①χ2=6.45,P <0.025;②χ2=4.08,P <0.05;2 周末:①χ2=4.21,P <0.05;②χ2=4.73,P <0.05),結果見表1。
表1 兩組過敏性紫癜患者第1、2 周末療效比較
兩組在治療期間治療組13 例、對照組8 例自感輕度困倦,治療組4 例偶感服藥后輕微胃部不適,其余未發(fā)現其它明顯不良反應。
過敏性紫癜是常見的系統(tǒng)性毛細血管炎,主要累及皮膚、消化道、關節(jié)及腎臟,其發(fā)病機制尚不十分明確。目前認為,本病的發(fā)病機制是大分子致敏原刺激機體產生抗原抗體復合物,沉積于血管內膜,激活補體,導致中性粒細胞聚集及一系列炎癥介質的釋放,引起血管炎癥反應;作為半抗原的小分子致敏原刺激肥大細胞釋放一系列炎癥介質,引起血管炎癥反應[2]。由于毛細血管炎的發(fā)生,毛細血管通透性增高,血液濃縮,血流緩慢,同時免疫復合物的形成和沉著,可使紅細胞表面電荷發(fā)生變化,促使紅細胞聚集,血粘度增加[3]。過敏性紫癜患者存在血管內皮受損,血小板生成血栓素增加,引起血小板收縮及血小板聚集增加,血栓形成,小血管腔內有IgA 及免疫復合物沉淀,局部形成壞死性小血管炎等病理改變[4]。所以,在過敏性紫癜的發(fā)病過程中,Ⅲ型和Ⅰ型變態(tài)反應起著重要的作用[5]。在細胞因子和炎癥介質的作用下,毛細血管受損,血液流變學發(fā)生改變。
由于過敏性紫癜的病因病機不完全明確,所以,對其治療一般采取抑制免疫反應,拮抗細胞因子及炎癥介質的有害作用,改善血液循環(huán),保持血管結構完整性等對癥的方法。羥苯磺酸鈣為毛細血管保護藥,可通過作用于毛細血管的內皮細胞層和基底膜,調節(jié)和改善毛細血管壁的通透性和柔韌性,降低毛細血管脆性;還能拮抗使血管通透性增加的活性物質(如組胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質酸酶、前列腺素、血小板激活因子等),降低組胺和緩激肽等引起的高滲透性也可抑制血小板聚集,降低血液粘稠度[6]。從上述羥苯磺酸鈣的藥理作用可知,其具有保護血管,降低血液粘稠度,拮抗炎癥介質,降低毛細血管通透性等多種藥理作用,適于過敏性紫癜的治療。從本臨床觀察可見,使用羥苯磺酸鈣的治療組,其1 周及2 周治愈率和有效率均高于對照組。
腎型紫癜是過敏性紫癜的嚴重類型,治療較為困難。經觀察,羥苯磺酸鈣對腎型紫癜治療效果良好。多數病例用藥1 周,尿常規(guī)檢查即可轉為正常。最快者用藥3 天,血尿即可消失。由于羥苯磺酸鈣對多種炎癥介質有抑制作用,如血小板激活因子(PAF)。而PAF 是由血小板和多種炎癥組織分泌的一種內源性磷酸酯,是迄今發(fā)現的最有效的血小板聚集誘導劑,廣泛參與腎臟蛋白尿增多,腎小球硬化等病理過程,與腎小球疾病發(fā)病機制密切相關[4]。同時,羥苯磺酸鈣也可抑制血栓素B2 等多種血管活性物質的合成并拮抗其作用,從而改善異常的血流變學和微循環(huán)狀態(tài)[7]。夏敬彪等研究表明,羥苯磺酸鈣具有減少非糖尿病腎病蛋白尿的作用,無論腎功能正常與否,經羥苯磺酸鈣治療后,非糖尿病腎病患者蛋白尿顯著下降[8]。以上研究結論,為羥苯磺酸鈣治療紫癜性腎損害提供了依據。
本文僅僅是對羥苯磺酸鈣治療過敏性紫癜近期療效的初步觀察和嘗試,其遠期效果尤其是對腎型紫癜的治療效果,值得臨床醫(yī)生做進一步的深入研究,以期為過敏性紫癜尤其腎型紫癜的治療尋找更加有效的藥物。
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